Screening van lysosomale stapelingsziekten bij minderheidsgroepen

Lysosomen zijn kleine, cytoplasmatische organellen die verschillende zure hydrolase-enzymen bevatten. Deze enzymen breken vreemde materialen en celafval af, waardoor de lysosomen kunnen fungeren als recyclingcentra voor de cellen. Na DNA-transcriptie worden lysosomale enzymen geproduceerd in het endoplasmatisch reticulum en gericht op lysosomen door specifieke herkenningsmarkers. Als een van de enzymen afwezig is of als de functie ervan verminderd is als gevolg van een veranderde aminozuursequentie van het eiwit of een gebrekkige intracellulaire handel, zullen de macromoleculen die door het specifieke enzym worden gemetaboliseerd, zich geleidelijk ophopen in de lysosomen. Abnormale substraatopslag leidt tot cellulaire disfunctie, gevolgd door celdood, wat zich uiteindelijk manifesteert als weefselbeschadiging en orgaanfalen.

Meer dan 50 stofwisselingsstoornissen als gevolg van een defecte lysosomale enzymfunctie zijn beschreven en worden geclassificeerd als lysosomale stapelingsstoornissen (LSD's). Hoewel individueel ongebruikelijk (minder dan 1 op 100.000), is de gecombineerde incidentie van deze groep genetische aandoeningen ongeveer 1 op 5.000 tot 1 op 10.000. De prevalentie kan zelfs hoger zijn dan voorspeld vanwege niet-gediagnosticeerde gevallen of een verkeerde diagnose van mildere gevallen.

De meeste LSD's worden autosomaal recessief overgeërfd, met uitzondering van twee aandoeningen: de ziekte van Fabry en het syndroom van Hunter, die X-chromosoomgebonden zijn. Twee gezonde dragers van dezelfde autosomaal recessieve ziekte kunnen een getroffen kind krijgen. Meestal zijn de dragers niet op de hoogte van hun dragerschap voorafgaand aan de screening of totdat ze een ziek kind krijgen. Deze aandoeningen komen vaker voor in gemeenschappen met een hoge bloedverwantschap en waar huwelijken tussen neven en nichten zijn toegestaan. In het geval van X-gebonden ziekten wordt het mutante gen op een specifieke manier van de ene generatie op de volgende doorgegeven. Als een man een abnormale kopie van het specifieke gen heeft, zal hij de typische presentatie van de ziekte vertonen. Als een vrouw een abnormale kopie van het specifieke gen heeft, kan ze mildere symptomen van de ziekte krijgen als gevolg van willekeurige X-inactivatie.

Screening op LSD's wordt uitgevoerd door de enzymatische activiteit in perifeer bloed te meten. De meest kosteneffectieve en handige manier is om gedroogde bloedvlekken van filtreerpapier te gebruiken. Een positief screeningresultaat moet worden gevolgd door een bevestigende enzymatische test met behulp van witte bloedcellen, plasma of gekweekte huidfibroblasten en/of DNA-mutatieanalyse. Het belang van screening op LSD's is door verschillende deelstaatregeringen erkend, aangezien deze tests worden opgenomen in veel screeningprogramma's voor pasgeborenen. Hoewel screening op pasgeborenen helpt om patiënten in een vroeg stadium te identificeren, is er nog steeds een onvervulde behoefte aan bevolkingsonderzoek en aan het identificeren van patiënten met reversibele weefselschade. LSD's veroorzaken ernstige en progressieve problemen met meerdere lichaamssystemen. Therapie is beschikbaar en is in de meeste gevallen veelbelovend. Belangrijk is dat patiënten met LSD's grondige behandelplannen nodig hebben voor hun complexe gezondheidsproblemen.