Screening delle malattie dei disturbi da accumulo lisosomiale nei gruppi minoritari

I lisosomi sono piccoli organelli citoplasmatici che contengono diversi enzimi idrolasi acida. Questi enzimi abbattono materiali estranei e detriti cellulari consentendo ai lisosomi di agire come centri di riciclaggio per le cellule. Dopo la trascrizione del DNA, gli enzimi lisosomiali vengono prodotti nel reticolo endoplasmatico e mirati ai lisosomi da specifici marcatori di riconoscimento. Se uno degli enzimi è assente o se la sua funzione è diminuita a causa di un'alterata sequenza aminoacidica della proteina o di un traffico intracellulare difettoso, le macromolecole metabolizzate dall'enzima specifico si accumuleranno gradualmente nei lisosomi. L'immagazzinamento anormale del substrato porta alla disfunzione cellulare seguita dalla morte cellulare che alla fine si manifesta come danno tissutale e insufficienza d'organo.

Sono stati descritti più di 50 disordini metabolici derivanti dalla funzione enzimatica lisosomiale difettosa e sono classificati come disturbi da accumulo lisosomiale (LSD). Sebbene individualmente non comuni (meno di 1 su 100.000), l'incidenza combinata di questo gruppo di malattie genetiche va da circa 1 su 5.000 a 1 su 10.000. La prevalenza potrebbe essere persino superiore al previsto a causa di casi non diagnosticati o diagnosi errata di casi più lievi.

La maggior parte degli LSD è ereditata in modo autosomico recessivo, tranne due disturbi: la malattia di Fabry e la sindrome di Hunter, che sono legati al cromosoma X. Due portatori sani della stessa malattia autosomica recessiva possono avere un figlio affetto. Di solito i portatori non sono a conoscenza del loro stato di portatori prima dello screening o finché non hanno un figlio malato. Questi disturbi sono più comuni nelle comunità con elevata consanguineità e dove sono consentiti i matrimoni tra cugini. Nel caso delle malattie legate all'X, il gene mutante viene trasmesso da una generazione all'altra in modo specifico. Se un maschio ha una copia anormale del gene specifico, mostrerà la tipica presentazione della malattia. Se una donna ha una copia anormale del gene specifico, può sviluppare alcuni sintomi più lievi della malattia a causa dell'inattivazione casuale dell'X.

Lo screening per gli LSD viene eseguito misurando l'attività enzimatica nel sangue periferico. Il modo più economico e conveniente è utilizzare macchie di sangue di carta da filtro essiccate. Un risultato positivo dello screening deve essere seguito da un test enzimatico di conferma utilizzando globuli bianchi, plasma o fibroblasti cutanei in coltura e/o analisi di mutazione del DNA. L'importanza dello screening per l'LSD è stata riconosciuta da diversi governi statali poiché questi test vengono inclusi in molti programmi di screening neonatale. Sebbene lo screening neonatale aiuti a identificare i pazienti nella fase iniziale, esiste ancora un bisogno insoddisfatto di screening della popolazione e di identificazione dei pazienti con danno tissutale reversibile. Gli LSD causano problemi seri e progressivi con più sistemi corporei. La terapia è disponibile ed è promettente nella maggior parte dei casi. È importante sottolineare che i pazienti con LSD richiedono piani di gestione approfonditi per i loro complessi problemi di salute.