マイノリティグループにおけるライソソーム蓄積症疾患のスクリーニング

リソソームは、いくつかの酸加水分解酵素を含む小さな細胞質オルガネラです。 これらの酵素は異物や細胞破片を分解し、リソソームが細胞のリサイクル センターとして機能できるようにします。 DNA転写に続いて、リソソーム酵素が小胞体で産生され、特定の認識マーカーによってリソソームを標的にします。 酵素の1つが存在しない場合、またはタンパク質のアミノ酸配列の変化または細胞内輸送の欠陥によりその機能が低下した場合、特定の酵素によって代謝された高分子は徐々にリソソームに蓄積します. 異常な基質貯蔵は、細胞機能不全につながり、その後細胞死が起こり、最終的には組織損傷および臓器不全として現れます。

リソソーム酵素機能の欠陥に起因する 50 を超える代謝障害が報告されており、それらはリソソーム貯蔵障害 (LSD) として分類されています。 個別にはまれですが (100,000 人に 1 人未満)、このグループの遺伝性疾患を合わせた発生率は、5,000 人に 1 人から 10,000 人に 1 人です。 未診断の症例や軽度の症例の誤診により、有病率は予測よりもさらに高くなる可能性があります。

ほとんどの LSD は常染色体劣性遺伝形式で遺伝しますが、X 染色体が連鎖しているファブリー病とハンター症候群の 2 つの疾患は例外です。 同じ常染色体劣性疾患の 2 人の健康な保因者から、罹患した子供が生まれる可能性があります。 通常、保因者は、スクリーニング前または病気の子供が生まれるまで、自分の保因者の状態に気づきません。 これらの障害は、近親婚が多く、いとこ同士の結婚が許可されているコミュニティでより一般的です。 X連鎖疾患の場合、変異遺伝子は特定の方法で世代から世代へと受け継がれます。 男性が特定の遺伝子の異常なコピーを持っている場合、彼は病気の典型的な症状を示します. 女性が特定の遺伝子の異常なコピーを持っている場合、ランダムな X-不活化により、病気の軽度の症状が現れることがあります。

LSD のスクリーニングは、末梢血中の酵素活性を測定することによって行われます。 最も費用対効果が高く便利な方法は、乾燥したろ紙の血液スポットを使用することです. 陽性のスクリーニング結果に続いて、白血球、血漿または培養皮膚線維芽細胞および/またはDNA変異分析を使用した確認酵素検査を実施する必要があります。 これらのテストは多くの新生児スクリーニングプログラムに含まれているため、LSD のスクリーニングの重要性はいくつかの州政府によって認識されています。 新生児スクリーニングは早期に患者を特定するのに役立ちますが、集団スクリーニングと可逆的な組織損傷を有する患者を特定する必要性はまだ満たされていません。 LSD は、複数の身体システムに重大かつ進行性の問題を引き起こします。 治療法が利用可能であり、ほとんどの場合有望です。 重要なことに、LSD 患者には、複雑な健康問題に対する徹底的な管理計画が必要です。