Скрининг лизосомных болезней накопления в группах меньшинств

Лизосомы представляют собой небольшие цитоплазматические органеллы, содержащие несколько ферментов кислой гидролазы. Эти ферменты расщепляют инородные материалы и клеточный мусор, позволяя лизосомам действовать как центры переработки клеток. После транскрипции ДНК лизосомальные ферменты продуцируются в эндоплазматическом ретикулуме и направляются к лизосомам с помощью специфических маркеров распознавания. Если один из ферментов отсутствует или если его функция снижена либо из-за измененной аминокислотной последовательности белка, либо из-за нарушения внутриклеточного переноса, макромолекулы, метаболизируемые конкретным ферментом, будут постепенно накапливаться в лизосомах. Аномальное накопление субстрата приводит к клеточной дисфункции с последующей гибелью клеток, что в конечном итоге проявляется в повреждении тканей и органной недостаточности.

Описано более 50 метаболических нарушений, возникающих в результате нарушения функции лизосомальных ферментов, и они классифицируются как лизосомальные болезни накопления (LSD). Хотя по отдельности они встречаются редко (менее 1 случая на 100 000), общая заболеваемость этой группой генетических нарушений составляет от 1 случая на 5000 до 1 случая на 10 000. Распространенность может быть даже выше, чем предполагалось, из-за невыявленных случаев или неправильной диагностики более легких случаев.

Большинство LSD наследуются по аутосомно-рецессивному типу, за исключением двух заболеваний: болезни Фабри и синдрома Хантера, которые сцеплены с Х-хромосомой. У двух здоровых носителей одного и того же аутосомно-рецессивного заболевания может быть больной ребенок. Обычно носители не знают о своем статусе носителя до скрининга или до тех пор, пока у них не родится больной ребенок. Эти расстройства чаще встречаются в сообществах с высоким уровнем кровного родства и где разрешены двоюродные браки. В случае заболеваний, сцепленных с Х-хромосомой, мутантный ген передается из поколения в поколение особым образом. Если у мужчины есть аномальная копия определенного гена, у него будут типичные проявления болезни. Если у женщины есть аномальная копия определенного гена, у нее могут развиться более легкие симптомы заболевания из-за случайной Х-инактивации.

Скрининг на ЗУД проводится путем измерения ферментативной активности в периферической крови. Наиболее экономичным и удобным способом является использование высушенных пятен крови на фильтровальной бумаге. За положительным результатом скрининга должно следовать подтверждающее ферментативное тестирование с использованием лейкоцитов, плазмы или культивированных фибробластов кожи и/или анализ мутаций ДНК. Важность скрининга на ЗУД была признана правительствами нескольких штатов, поскольку эти тесты включаются во многие программы скрининга новорожденных. Хотя скрининг новорожденных помогает выявлять пациентов на ранней стадии, все еще существует неудовлетворенная потребность в скрининге населения и выявлении пациентов с обратимыми повреждениями тканей. ЛСД вызывают серьезные и прогрессирующие проблемы со многими системами организма. Терапия доступна и многообещающа в большинстве случаев. Важно отметить, что пациентам с ЗНУ требуется тщательный план лечения их сложных проблем со здоровьем.