Screening lysozomálních střádavých chorob u menšinových skupin

Lysozomy jsou malé cytoplazmatické organely, které obsahují několik enzymů kyselé hydrolázy. Tyto enzymy rozkládají cizí materiály a buněčné zbytky, což umožňuje lysozomům působit jako recyklační centra pro buňky. Po transkripci DNA jsou v endoplazmatickém retikulu produkovány lysozomální enzymy a cílené na lysozomy pomocí specifických rozpoznávacích markerů. Pokud jeden z enzymů chybí nebo je-li jeho funkce snížena buď v důsledku změněné aminokyselinové sekvence proteinu nebo defektního intracelulárního transportu, makromolekuly metabolizované specifickým enzymem se budou postupně akumulovat v lysozomech. Abnormální ukládání substrátu vede k buněčné dysfunkci následované buněčnou smrtí, která se nakonec projeví poškozením tkáně a selháním orgánů.

Bylo popsáno více než 50 metabolických poruch vyplývajících z defektní funkce lysozomálních enzymů a jsou klasifikovány jako poruchy lysozomálního střádání (LSD). Ačkoli individuálně méně časté (méně než 1 z 100 000), kombinovaný výskyt této skupiny genetických poruch je asi 1 z 5 000 až 1 z 10 000. Prevalence může být dokonce vyšší, než se předpokládalo, kvůli nediagnostikovaným případům nebo chybné diagnóze mírnějších případů.

Většina LSD se dědí autozomálně recesivním způsobem kromě dvou poruch: Fabryho choroby a Hunterova syndromu, které jsou spojeny s chromozomem X. Dva zdraví přenašeči stejného autozomálně recesivního onemocnění mohou mít postižené dítě. Přenašeči si obvykle neuvědomují svůj status přenašeče před screeningem nebo dokud nemají nemocné dítě. Tyto poruchy jsou častější v komunitách s vysokým pokrevním příbuzenstvím a tam, kde jsou povoleny sňatky bratranců a sestřenic. V případě X-vázaných onemocnění se mutantní gen předává z jedné generace na další specifickým způsobem. Pokud má muž abnormální kopii specifického genu, projeví se u něj typická prezentace onemocnění. Pokud má žena abnormální kopii specifického genu, mohou se u ní vyvinout mírnější příznaky onemocnění v důsledku náhodné X-inaktivace.

Screening na LSD se provádí měřením enzymatické aktivity v periferní krvi. Cenově nejefektivnějším a nejpohodlnějším způsobem je použití sušených krevních skvrn z filtračního papíru. Po pozitivním výsledku screeningu musí následovat potvrzující enzymatické testování pomocí bílých krvinek, plazmy nebo kultivovaných kožních fibroblastů a/nebo analýzy mutace DNA. Význam screeningu na LSD uznalo několik státních vlád, protože tyto testy jsou zahrnuty do mnoha programů screeningu novorozenců. Přestože novorozenecký screening pomáhá včasnou identifikaci pacientů, stále existuje neuspokojená potřeba populačního screeningu a identifikace pacientů s reverzibilním poškozením tkáně. LSD způsobují vážné a progresivní problémy s více tělesnými systémy. Terapie je dostupná a ve většině případů slibná. Důležité je, že pacienti s LSD vyžadují důkladné plány péče o své složité zdravotní problémy.