Screening av lysosomala lagringsstörningar Sjukdomar i minoritetsgrupper

Lysosomer är små cytoplasmatiska organeller som innehåller flera sura hydrolasenzymer. Dessa enzymer bryter ner främmande material och cellulärt skräp vilket gör att lysosomerna kan fungera som återvinningscenter för cellerna. Efter DNA-transkription produceras lysosomala enzymer i det endoplasmatiska retikulumet och riktas mot lysosomer av specifika igenkänningsmarkörer. Om ett av enzymerna saknas eller om dess funktion försämras på grund av antingen en förändrad aminosyrasekvens av proteinet eller defekt intracellulär trafik, kommer makromolekylerna som metaboliseras av det specifika enzymet gradvis att ackumuleras i lysosomerna. Onormal lagring av substrat leder till cellulär dysfunktion följt av celldöd som i slutändan manifesterar sig som vävnadsskada och organsvikt.

Mer än 50 metabola störningar till följd av defekt lysosomal enzymfunktion har beskrivits och klassificeras som lysosomala lagringsstörningar (LSD). Även om det är individuellt ovanligt (mindre än 1 av 100 000), är den kombinerade förekomsten av denna grupp av genetiska störningar cirka 1 av 5 000 till 1 av 10 000. Prevalensen kan vara ännu högre än vad som förutspåtts på grund av odiagnostiserade fall eller feldiagnostisering av mildare fall.

De flesta av LSD ärvs på ett autosomalt recessivt sätt förutom två sjukdomar: Fabrys sjukdom och Hunters syndrom, som är X-kromosomkopplade. Två friska bärare av samma autosomala recessiva sjukdom kan ha ett drabbat barn. Vanligtvis är bärarna omedvetna om sin bärarstatus innan screening eller tills de har ett sjukt barn. Dessa störningar är vanligare i samhällen med hög släktskap och där kusinäktenskap är tillåtna. När det gäller X-kopplade sjukdomar överförs den muterade genen från en generation till nästa på ett specifikt sätt. Om en man har en onormal kopia av den specifika genen, kommer han att visa den typiska presentationen av sjukdomen. Om en kvinna har en onormal kopia av den specifika genen kan hon utveckla några lindrigare symtom på sjukdomen på grund av slumpmässig X-inaktivering.

Screening för LSD utförs genom att mäta enzymatisk aktivitet i perifert blod. Det mest kostnadseffektiva och bekväma sättet är att använda torkade blodfläckar av filterpapper. Ett positivt screeningsresultat måste följas av en bekräftande enzymtestning med vita blodkroppar, plasma eller odlade hudfibroblaster och/eller DNA-mutationsanalys. Vikten av screening för LSD har erkänts av flera delstatsregeringar eftersom dessa tester ingår i många screeningprogram för nyfödda. Även om screening av nyfödda hjälper till att identifiera patienter tidigt, finns det fortfarande ett otillfredsställt behov av befolkningsscreening och för att identifiera patienter med reversibel vävnadsskada. LSD orsakar allvarliga och progressiva problem med flera kroppssystem. Terapi är tillgänglig och är lovande i de flesta fall. Viktigt är att patienter med LSD kräver noggranna hanteringsplaner för sina komplexa hälsoproblem.