Dépistage des maladies de surcharge lysosomale dans les groupes minoritaires

Les lysosomes sont de petits organites cytoplasmiques qui contiennent plusieurs hydrolases acides. Ces enzymes décomposent les matières étrangères et les débris cellulaires permettant aux lysosomes d'agir comme centres de recyclage pour les cellules. Suite à la transcription de l'ADN, des enzymes lysosomales sont produites dans le réticulum endoplasmique et ciblées sur les lysosomes par des marqueurs de reconnaissance spécifiques. Si l'une des enzymes est absente ou si sa fonction est diminuée en raison soit d'une séquence d'acides aminés altérée de la protéine, soit d'un trafic intracellulaire défectueux, les macromolécules métabolisées par l'enzyme spécifique vont progressivement s'accumuler dans les lysosomes. Un stockage anormal du substrat entraîne un dysfonctionnement cellulaire suivi d'une mort cellulaire se manifestant finalement par des lésions tissulaires et une défaillance des organes.

Plus de 50 troubles métaboliques résultant d'une fonction enzymatique lysosomale défectueuse ont été décrits et sont classés comme troubles du stockage lysosomal (LSD). Bien qu'individuellement rare (moins de 1 sur 100 000), l'incidence combinée de ce groupe de troubles génétiques est d'environ 1 sur 5 000 à 1 sur 10 000. La prévalence pourrait être encore plus élevée que prévu en raison de cas non diagnostiqués ou d'un diagnostic erroné de cas plus bénins.

La plupart des LSD sont hérités de manière autosomique récessive, à l'exception de deux troubles : la maladie de Fabry et le syndrome de Hunter, qui sont liés au chromosome X. Deux porteurs sains de la même maladie autosomique récessive peuvent avoir un enfant atteint. Habituellement, les porteurs ne sont pas conscients de leur statut de porteur avant le dépistage ou jusqu'à ce qu'ils aient un enfant malade. Ces troubles sont plus fréquents dans les communautés à forte consanguinité et où les mariages entre cousins ​​sont autorisés. Dans le cas des maladies liées à l'X, le gène mutant est transmis d'une génération à l'autre d'une manière spécifique. Si un homme a une copie anormale du gène spécifique, il montrera la présentation typique de la maladie. Si une femme a une copie anormale du gène spécifique, elle peut développer des symptômes plus légers de la maladie en raison de l'inactivation aléatoire du X.

Le dépistage des LSD est effectué en mesurant l'activité enzymatique dans le sang périphérique. Le moyen le plus économique et le plus pratique consiste à utiliser des taches de sang séchées sur papier filtre. Un résultat de dépistage positif doit être suivi d'un test enzymatique de confirmation utilisant des globules blancs, du plasma ou des fibroblastes cutanés en culture et/ou une analyse de mutation de l'ADN. L'importance du dépistage des LSD a été reconnue par plusieurs gouvernements d'État, car ces tests sont inclus dans de nombreux programmes de dépistage néonatal. Bien que le dépistage néonatal aide à identifier les patients dès le début, il existe encore un besoin non satisfait de dépistage de la population et d'identification des patients présentant des lésions tissulaires réversibles. Les LSD causent des problèmes graves et progressifs avec plusieurs systèmes corporels. La thérapie est disponible et est prometteuse dans la plupart des cas. Il est important de noter que les patients atteints de LSD ont besoin de plans de gestion approfondis pour leurs problèmes de santé complexes.