Screening av lysosomale lagringsforstyrrelser sykdommer i minoritetsgrupper

Lysosomer er små, cytoplasmatiske organeller som inneholder flere sure hydrolase-enzymer. Disse enzymene bryter ned fremmede materialer og cellulært rusk, slik at lysosomene kan fungere som resirkuleringssentre for cellene. Etter DNA-transkripsjon produseres lysosomale enzymer i det endoplasmatiske retikulum og målrettes mot lysosomer av spesifikke gjenkjennelsesmarkører. Hvis et av enzymene er fraværende eller hvis funksjonen er redusert på grunn av enten en endret aminosyresekvens av proteinet eller defekt intracellulær handel, vil makromolekylene som metaboliseres av det spesifikke enzymet gradvis akkumuleres i lysosomene. Unormal substratlagring fører til cellulær dysfunksjon etterfulgt av celledød som til slutt manifesterer seg som vevsskade og organsvikt.

Mer enn 50 metabolske forstyrrelser som følge av defekt lysosomal enzymfunksjon er blitt beskrevet og er klassifisert som lysosomale lagringsforstyrrelser (LSD). Selv om det er uvanlig individuelt (mindre enn 1 av 100 000), er den kombinerte forekomsten av denne gruppen av genetiske lidelser omtrent 1 av 5 000 til 1 av 10 000. Prevalensen kan være enda høyere enn antatt på grunn av udiagnostiserte tilfeller eller feildiagnostisering av mildere tilfeller.

De fleste av LSD-er arves på en autosomal recessiv måte bortsett fra to lidelser: Fabrys sykdom og Hunters syndrom, som er X-kromosomkoblet. To friske bærere av samme autosomale recessive sykdom kan ha et affisert barn. Vanligvis er bærerne uvitende om deres bærerstatus før screening eller før de har et sykt barn. Disse lidelsene er mer vanlige i samfunn med høy slektskap og hvor søskenbarnekteskap er tillatt. Når det gjelder X-koblede sykdommer, overføres mutantgenet fra en generasjon til den neste på en bestemt måte. Hvis en hann har en unormal kopi av det spesifikke genet, vil han vise den typiske presentasjonen av sykdommen. Hvis en kvinne har en unormal kopi av det spesifikke genet, kan hun utvikle noen mildere symptomer på sykdommen på grunn av tilfeldig X-inaktivering.

Screening for LSD utføres ved å måle enzymatisk aktivitet i perifert blod. Den mest kostnadseffektive og praktiske måten er å bruke tørkede blodflekker av filterpapir. Et positivt screeningsresultat må følges av en bekreftende enzymatisk testing ved bruk av hvite blodlegemer, plasma eller dyrkede hudfibroblaster og/eller DNA-mutasjonsanalyse. Betydningen av screening for LSD har blitt anerkjent av flere statlige myndigheter da disse testene blir inkludert i mange screeningprogrammer for nyfødte. Selv om nyfødtscreening bidrar til å identifisere pasienter tidlig, er det fortsatt et udekket behov for befolkningsscreening og for å identifisere pasienter med reversibel vevsskade. LSD forårsaker alvorlige og progressive problemer med flere kroppssystemer. Terapi er tilgjengelig og er lovende i de fleste tilfeller. Det er viktig at pasienter med LSD krever grundige håndteringsplaner for deres komplekse helseproblemer.