Lysosomaalisten varastointihäiriöiden sairauksien seulonta vähemmistöryhmissä

Lysosomit ovat pieniä, sytoplasmisia organelleja, jotka sisältävät useita happamia hydrolaasientsyymejä. Nämä entsyymit hajottavat vieraita materiaaleja ja solujätteitä, jolloin lysosomit voivat toimia solujen kierrätyskeskuksina. DNA-transkription jälkeen lysosomaalisia entsyymejä tuotetaan endoplasmisessa retikulumissa ja kohdistetaan lysosomeihin spesifisten tunnistusmarkkereiden avulla. Jos jokin entsyymeistä puuttuu tai sen toiminta on heikentynyt joko proteiinin muuttuneen aminohapposekvenssin tai viallisen solunsisäisen kuljetuksen vuoksi, tietyn entsyymin metaboloimat makromolekyylit kerääntyvät vähitellen lysosomeihin. Epänormaali substraatin varastointi johtaa solujen toimintahäiriöön, jota seuraa solukuolema, joka lopulta ilmenee kudosvauriona ja elinten vajaatoimintana.

Yli 50 aineenvaihduntahäiriötä, jotka johtuvat viallisesta lysosomaalisesta entsyymitoiminnasta, on kuvattu ja luokiteltu lysosomaalisiin varastointihäiriöihin (LSD). Vaikka yksittäin harvinainen (alle 1/100 000), tämän ryhmän geneettisten häiriöiden yhdistetty ilmaantuvuus on noin 1/5000-1/10000. Esiintyminen voi olla jopa ennustettua suurempi diagnosoimattomien tapausten tai lievempien tapausten virheellisen diagnoosin vuoksi.

Suurin osa LSD:istä periytyy autosomaalisesti resessiivisesti, lukuun ottamatta kahta sairautta: Fabryn tautia ja Hunterin oireyhtymää, jotka liittyvät X-kromosomiin. Kahdella terveellä saman autosomaalisen resessiivisen taudin kantajalla voi olla sairastunut lapsi. Yleensä kantajat eivät tiedä kantajastatuksestaan ​​ennen seulontaa tai ennen kuin heillä on sairas lapsi. Nämä häiriöt ovat yleisempiä yhteisöissä, joissa on korkea sukulaisuus ja joissa serkkuavioliitot ovat sallittuja. X-kytkettyjen sairauksien tapauksessa mutanttigeeni siirtyy sukupolvelta toiselle tietyllä tavalla. Jos miehellä on epänormaali kopio tietystä geenistä, hän näyttää taudin tyypillisen ilmeen. Jos naisella on tietyn geenin epänormaali kopio, hänelle voi kehittyä joitain lievempiä taudin oireita satunnaisen X-inaktivaation vuoksi.

LSD:iden seulonta suoritetaan mittaamalla entsymaattista aktiivisuutta ääreisverestä. Kustannustehokkain ja kätevin tapa on käyttää kuivattuja suodatinpaperin veripisteitä. Positiivista seulontatulosta on seurattava vahvistava entsymaattinen testi käyttämällä valkosoluja, plasmaa tai viljeltyjä ihofibroblasteja ja/tai DNA-mutaatioanalyysiä. Useiden osavaltioiden hallitukset ovat tunnustaneet LSD-seulonnan tärkeyden, koska nämä testit sisällytetään moniin vastasyntyneiden seulontaohjelmiin. Vaikka vastasyntyneiden seulonta auttaa tunnistamaan potilaat varhaisessa vaiheessa, väestöseulonnalle ja palautuvien kudosvaurioiden tunnistamiselle on edelleen tyydyttämätöntä tarvetta. LSD:t aiheuttavat vakavia ja progressiivisia ongelmia useissa kehon järjestelmissä. Terapiaa on saatavilla ja se on lupaavaa useimmissa tapauksissa. Tärkeää on, että LSD-potilaat tarvitsevat perusteellisia hoitosuunnitelmia monimutkaisten terveysongelmiensa hoitamiseksi.