Haploidentical 줄기 세포 이식 후 재발한 혈액학 환자에서 공여자 유래 사이토카인 유도 킬러(CIK) 세포의 주입 (Haplo-CIK)
2021년 12월 22일 업데이트: Rambaldi Alessandro, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
일배체 줄기세포 이식 후 재발성 혈액암에 대한 기증자 유래 사이토카인 유도 킬러(CIK) 세포 주입의 I/II상 시험
혈액학적 신생물 재발은 동종 줄기 세포 이식(HSCT) 후 더 높은 사망률의 원인입니다.
이식이 실패할 때 가장 일반적인 치료 전략은 기증자 림프구(DLI) 주입을 통해 기증자의 면역 체계의 항종양 활동을 증가시키는 것입니다.
DLI의 사용은 재발을 제한할 수 있지만 환자의 40-60%에서 숙주에 대한 이식 질병(GvHD)을 유발할 수 있습니다.
이식 절차가 발전함에 따라 호환되지 않는(HLA 불일치) 일배체(aplo) 기증자 세포의 사용이 가능해졌으며 증가하고 있습니다.
그러나 일배체 기증자로부터의 조혈모세포이식 후 재발의 면역 조절을 위한 전략은 기증자와 수혜자 사이의 HLA 차이 설정에서 치료를 안내하고 GvHD의 유도를 제한할 수 있는 전향적 데이터의 부재로 인해 방해를 받습니다.
사이토카인-유도 킬러 세포(CIK)는 CD56을 발현하는 일배체 기증자로부터의 T 림프구입니다(예: CD3/CD56에서 이중 양성 세포).
CIK는 체세포 치료를 위한 Advanced Cell Therapy(Advanced Therapeutic Medicinal Product, ATMP)의 제품으로 감소된 조직 적합성(MHC) 복합체를 가지고 있습니다. ) 생체내에서 백혈병에 대해 매우 강한 세포용해 활성을 나타내지만 숙주에 대해서는 낮은 반응성을 나타낸다.
따라서 본 연구는 기증자로부터 유래한 CIK 세포의 안전성, 특히 일배체 줄기세포 이식 후 재발 치료제로 사용되는 GvHD의 발병 측면에서 안전성을 조사하는 것을 1차 목적으로 한다.
이 연구는 일배체 이식의 맥락에서 효과적이고 안전한 요법으로서 지시된 용량 조합(5x10 * 6 세포/kg, 5x10 * 6 및 10x10 * 6 세포/kg)에서 CIK 세포를 사용할 가능성을 평가할 수 있게 할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
질병 재발은 혈액 악성 종양에 대한 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)에 따른 사망의 주요 원인입니다. 동종 이식이 실패할 때 가장 일반적인 치료 전략은 기증자 림프구(DLI) 주입을 통해 기증자 면역 체계의 항종양 활성을 증가시키는 것입니다. DLI를 사용하면 제한된 재발을 효과적으로 치료할 수 있지만 환자의 40-60% 범위에서 이식편대숙주병(GvHD)을 유발할 수 있습니다. 조혈모세포이식 절차가 발전함에 따라 HLA 불일치(하플로) 가족 기증자의 사용이 가능해졌으며 HLA 일치 기증자가 없는 거의 모든 환자에게 조혈모세포이식 기회가 확대되었습니다. 유망한 절차 결과와 기증자에게 더 쉽게 접근할 수 있기 때문에 haplo-HSCT 이식의 수가 급격히 증가하고 있습니다. 그러나 haplo-HSCT 후 재발의 면역 조절을 유도하는 것을 목표로 하는 전략은 치료를 안내하는 전향적 데이터의 부재와 기증자와 수혜자 사이의 심각한 HLA 불균형 설정에서 GvHD 유도에 대한 두려움으로 인해 방해를 받습니다.
- haplo-HSCT에서 DLI를 사용하는 것이 표준 관행은 아니지만 DLI는 주로 대체 치료법이 없기 때문에 때때로 경험적으로 사용됩니다.
- CIK(Cytokine Induced Killer) 세포는 CD56 마커를 발현하는 T 림프구입니다. CIK는 CD3/CD56 이중 양성 세포입니다. CIK 세포는 인터페론-감마 및 항-CD3 항체를 사용한 초기 자극에 이어 (인터루킨-2) IL-2를 사용한 확장을 포함하는 특정 확장 프로토콜에 따라 혈액 백혈구를 배양하여 시험관 내에서 생산됩니다. CIK 세포는 T 세포와 NK 세포의 특성을 공유하고 생체 내에서 백혈병, 이식편 대 백혈병에 대해 매우 강력한 세포용해 활성을 나타내면서 본질적으로 이식편 대 숙주 반응성이 없는 비 MHC 제한, 세포독성, 항종양 세포입니다. 그들은 퍼포린 및 그랜자임 방출 및 NKG2D 뿐만 아니라 CD56 및 기타 작은 표적 분자를 포함하는 악성 표적 세포에 대해 천연 비-MHC 제한 (T 세포 수용체)TCR 독립적인 세포독성을 나타냅니다. 지난 15년 동안 연구자들은 HSCT 후 질병 재발을 치료하기 위한 대체 세포 요법으로 사이토카인 유도 킬러(CIK) 세포의 사용을 광범위하게 연구했습니다. haplo-HSCT와 관련하여 CIK 세포 요법의 주요 특징은 DLI에 비해 GvHD를 유도할 위험이 더 낮다는 것입니다. 이는 생존율 감소, 삶의 질, 장애 및 추가 관리가 필요합니다. 실제로, 환자의 삶의 질과 양에 대한 극적인 영향을 넘어, 급성 및 만성 GvHD 관리를 위한 의료 시스템 비용이 엄청나게 높습니다. 이런 점에서 CIK 세포는 DLI에 비해 치료지표가 더 좋은 세포치료제로 여겨져 왔다.
- 초기 1상 연구에서 연구자들은 악성 세포가 검출될 수 있는 시점에 CIK 세포 주입으로 치료받은 11명의 환자 중 3명에서 관해를 관찰했습니다. 이 세 가지 경우 각각에서 환자는 이전에 기존 DLI로 성공적으로 치료받지 못했습니다. 실패한 DLI 후 CIK 세포 주입에 의한 성공적인 완화 유도는 CIK 세포의 (이식 대 백혈병) GVL 활성이 NK-T 세포에 기인함을 시사합니다. 후속 1상 임상 시험에서 HLA 일치 형제 기증자의 CIK 세포 사용 가능성을 평가했습니다. 용량 증량 설계를 사용하여 연구자들은 급성 주입 관련 독성을 일으키지 않고 CIK 세포를 수용자 체중 kg당 1x10^8만큼 높은 용량으로 투여할 수 있음을 보여주었습니다. 연구자들은 최근 조혈모세포이식 후 재발에 대한 CIK 세포 치료가 DLI에 비해 GvHD 측면에서 낮은 독성으로 효과적임을 보여주는 2상 다기관 파일럿 연구의 최종 결과를 보고했습니다. 현재 제안에서 중요한 것은 이 연구에서 5명의 환자가 haplo-HSCT와 관련하여 치료를 받았다는 것입니다. 이들은 다른 환자와 비교하여 다른 반응이나 안전성 문제를 나타내지 않았으며, 이는 일배체적 맥락에서 이 접근법의 타당성을 시사합니다. 유사하게, 일배체 기증자가 있는 환자를 포함하는 HSCT에서 CIK 세포 치료에 대한 또 다른 연구는 이 접근법의 타당성과 안전성을 확인했습니다. 주입된 T 세포가 특히 일배체 이식 설정에서 GvHD 유도의 위험과 관련되어 있다는 점을 고려하면 이식편 대 백혈병 효능을 향상시키면서 GvHD를 최소화하도록 조작된 새로운 세포 요법이 초기 단계 임상 시험에서 테스트되어야 합니다. 따라서, 본 제안의 목적은 일배체 이식의 맥락에서 안전하고 효과적인 세포 치료를 위한 플랫폼으로 CIK 세포를 사용하는 것입니다. 1상/2상 연구에서 용량 제한 독성에 도달하지 않았고 용량과 독성 및 반응 사이에 명확한 관계가 지금까지 나타나지 않았기 때문에 현재 연구에서 조사관은 이전 2상 연구의 최종 표준 용량인 5x106을 사용할 계획이었습니다. 세포/kg, 일정 수정 없이 5x10^6 및 10x10^6 세포/kg. CIK 세포의 3회 주입은 매 3주마다 시행될 것이다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
20
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Alessandro Rambaldi, MD
- 전화번호: +39 035 2673683
- 이메일: arambaldi@asst-pg23.it
연구 연락처 백업
- 이름: Federico Lussana, MD.
- 전화번호: +39 035 2673678
- 이메일: flussana@asst-pg23.it
연구 장소
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-
-
Bergamo, 이탈리아, 24127
- 모병
- A O Papa Giovanni XXIII
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연락하다:
- Alessandro Rambaldi, MD
- 전화번호: 0039 035 2673683
- 이메일: arambaldi@asst-pg23.it
-
연락하다:
- Federico Lussana, MD
- 전화번호: 0039 035 2673678
- 이메일: flussana@asst-pg23.it
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부수사관:
- Federico Lussana, MD
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부수사관:
- Giuseppe Gritti, MD
-
부수사관:
- Martino Introna, MD
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부수사관:
- Josee Golay, Biol.SC
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
- 급성 골수성 백혈병(AML), 급성 림프구성 백혈병(ALL), 다발성 골수종(MM), 골수 섬유증(MF) 및 골수이형성 증후군(MDS)과 같은 만성 골수성 백혈병(CML)을 제외한 혈액 악성 종양에 대해 일배체 동종 이식으로 치료받은 환자
안전 런인 코호트에 등록하려면 환자는 다음을 충족해야 합니다.
- 분자적, 세포유전적 또는 명백한 혈액학적 재발을 포함하여 동종 이식 후 재발된 질병의 증거
II상 코호트에 등록하려면 환자는 다음을 갖추어야 합니다.
- 분자적, 세포유전적 또는 명백한 혈액학적 재발을 포함하는 동종이계 이식 후 재발된 질병의 증거, 또는
- +90일 이후의 혼합 키메라증, 비분획 골수에서 <75% 공여자 및/또는 비분획 말초 혈액(PB)에서 <75% 공여자 및/또는 분획 CD3+ 말초 혈액에서 <75% 공여자로 정의됨.
- 말초 혈액 단핵 세포를 기증할 의사가 있는 기증자의 가용성
- 세포 치료 프로그램 시작 최소 3주 전에 면역 억제 철회
- 연구 절차가 수행되기 전에 사전 서면 동의
여성 환자의 경우:
- 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
- 외과적으로 불임이거나, 또는
- 가임 가능성이 있는 경우 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구가 끝날 때까지 매우 효과적인 피임 방법과 하나의 추가 효과적인(장벽) 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음을 포함한다: (i) 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임: 경구, 질내, 경피; (ii) 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임: 경구, 주사 가능, 이식 가능(자궁 내 장치(IUD), 자궁 내 호르몬 분비 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관절제 수술 파트너, 금욕) 또는
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구가 끝날 때까지 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕 실천에 동의해야 합니다. [주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.]
- 남성 환자의 경우 외과적으로 불임 상태(즉, 정관 절제술 후 상태)인 경우에도: a) 가임 여성 파트너와: 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 종료 시까지 장벽 피임법(살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔) 시행에 동의해야 합니다. 그리고 그의 여성 파트너는 다음 중 하나를 포함하는 피임법 실행에 동의해야 합니다: 호르몬 피임법을 포함하는 에스트로겐 및 프로게스토겐; 배란 억제: 경구, 질내, 경피; 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임: 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구가 끝날 때까지 경구, 주사 가능, 이식 가능(자궁 내 장치(IUD), 자궁 내 호르몬 분비 시스템(IUS), 양측 난관 폐색). 비) 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구가 끝날 때까지 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕 실천에 동의해야 합니다. [주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.] c) 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
다음 중 어느 하나의 존재는 연구 등록에서 피험자를 제외합니다. 1. HIV, (B형 간염 바이러스) HBV, (C형 간염 바이러스) HCV, Treponema 또는 말초 혈액 단핵 세포 기증에 부적합한 기증자 2. 활성 등급을 가진 환자 연구 시작 시 또는 CIK 주입 전 2개 이상의 급성 또는 중등도 만성 GVHD 3. 급속하게 진행되는 질병이 있거나 화학 요법을 포함한 완화적 지지 치료로 조절되지 않고 기대 수명이 8주 미만인 환자 4. 모든 심각한 의학적 또는 정신 질환, 연구자의 의견으로는 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 방해할 수 있는 약물 또는 알코올 남용을 포함합니다.
-
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Haplo 이식 후 재발
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치료 계획은 증가하는 용량 수준에서 3주 간격으로 제공되는 기증자 유래 CIK 세포의 3회 주입을 기반으로 합니다.
용량 변경은 허용되지 않으며 다음 계획된 용량 수준이 등록된 각 환자에게 투여됩니다: 용량 증량 프로그램에 따라 5x106, 5x106 및 10x106 cells/Kg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 치료 사망과 관련된 사망 수
기간: 마지막 CIK 세포 주입 후 3주 이내.
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사건의 관련 귀인 원인이 있는 사망(예:
치료, 독성, 질병, 기타)가 평가될 것입니다.
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마지막 CIK 세포 주입 후 3주 이내.
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등급 >=III 급성 GvHD의 발생률
기간: 마지막 CIK 세포 주입 후 3주 이내.
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수집 예정: 급성 GVHD의 발병 날짜, 장기 침범 및 최대 등급 병기 및 급성 GvHD의 등급은 Glucksberg에 따라 평가됩니다.
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마지막 CIK 세포 주입 후 3주 이내.
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등급의 발생률 >= III 급성 GvHD
기간: CIK 세포의 마지막 주입 후 +100일에
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수집될 예정: 급성 GVHD의 발병 날짜, 장기 침범 및 최대 등급.
급성 GvHD의 병기 및 등급은 Glucksberg에 따라 평가됩니다.
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CIK 세포의 마지막 주입 후 +100일에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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모든 등급의 급성 GvHD 발생률
기간: 마지막 CIK 주입 후 +100일에
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수집될 예정: 급성 GVHD의 발병 날짜, 장기 침범 및 최대 등급.
급성 GvHD의 병기 및 등급은 Glucksberg 기준에 따라 평가됩니다.
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마지막 CIK 주입 후 +100일에
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모든 등급의 만성 GvHD 발생률
기간: 마지막 CIK 주입 후 +100일, +365일에
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만성 GVHD는 National Institutes of Health에 따라 평가됩니다. 만성 이식편대숙주병의 임상시험에 대한 합의 기준: 진단 및 준비 워킹 그룹 보고서. 다음 데이터가 수집됩니다: 만성 GVHD의 발병 날짜, 장기 침범, 최대 장기 점수 및 최대 전체 점수. |
마지막 CIK 주입 후 +100일, +365일에
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부작용(AE) 및 검사실 이상 발생률.
기간: 마지막 CIK 주입일로부터 최대 365일
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연구 중에 발생하는 모든 부작용의 수, 인과관계 및 강도는 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) V4.03 및 MedDRA 코드(현재 버전)에 따라 평가됩니다.
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마지막 CIK 주입일로부터 최대 365일
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질병 반응 평가
기간: +21일, +100일 및 +365일에 마지막 CIK 세포 주입 후 또는 연구자의 판단에 따라 임상적으로 지시된 경우 이전. 급성 백혈병 환자의 질병 반응은 마지막 CIK 주입으로부터 60일 후에 평가될 것입니다.
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질병의 반응은 분자, 세포유전학적, 키메라증 또는 완전한 기증자 키메라증의 소실을 포함하는 혈액학적 질병 진행의 모든 증거의 검출에 기초하여 평가될 것입니다.
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+21일, +100일 및 +365일에 마지막 CIK 세포 주입 후 또는 연구자의 판단에 따라 임상적으로 지시된 경우 이전. 급성 백혈병 환자의 질병 반응은 마지막 CIK 주입으로부터 60일 후에 평가될 것입니다.
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무진행 생존
기간: 등록 이후 마지막 세포 주입 후 최대 1년(+365일).
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무진행 생존은 환자가 등록 이후부터 진행되지 않고(안정적 질병) 생존하거나 질병이 없을 확률로 추정됩니다. 마지막 세포 주입 후 1년(+365일). 따라서 질병으로 인한 사망, 질병 재발 및 질병 진행은 사건으로 취급됩니다. (질병 이외의 다른 원인으로 인한 사망은 경쟁 이벤트로 취급됩니다). 살아있는 환자, 안정적인 질병에 걸린 환자 및 마지막 후속 조치에서 질병이 없는 환자는 검열됩니다. |
등록 이후 마지막 세포 주입 후 최대 1년(+365일).
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전반적인 생존
기간: 등록 후 마지막 CIK 주입 후 최대 365일
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전체 생존은 마지막 세포 주입 후 최대 1년(+365일) 등록 이후 질병 상태에 관계없이 생존 확률로 추정됩니다. 마지막 후속 조치에서 살아있는 환자는 검열됩니다. |
등록 후 마지막 CIK 주입 후 최대 365일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, Schiffer CA, Doehner H, Tallman MS, Lister TA, Lo-Coco F, Willemze R, Biondi A, Hiddemann W, Larson RA, Lowenberg B, Sanz MA, Head DR, Ohno R, Bloomfield CD; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4642-9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Feb 1;22(3):576. LoCocco, Francesco [corrected to Lo-Coco, Francesco].
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, Cavalli F, Schwartz LH, Zucca E, Lister TA; Alliance, Australasian Leukaemia and Lymphoma Group; Eastern Cooperative Oncology Group; European Mantle Cell Lymphoma Consortium; Italian Lymphoma Foundation; European Organisation for Research; Treatment of Cancer/Dutch Hemato-Oncology Group; Grupo Espanol de Medula Osea; German High-Grade Lymphoma Study Group; German Hodgkin's Study Group; Japanese Lymphorra Study Group; Lymphoma Study Association; NCIC Clinical Trials Group; Nordic Lymphoma Study Group; Southwest Oncology Group; United Kingdom National Cancer Research Institute. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3059-68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
- Aversa F, Tabilio A, Velardi A, Cunningham I, Terenzi A, Falzetti F, Ruggeri L, Barbabietola G, Aristei C, Latini P, Reisner Y, Martelli MF. Treatment of high-risk acute leukemia with T-cell-depleted stem cells from related donors with one fully mismatched HLA haplotype. N Engl J Med. 1998 Oct 22;339(17):1186-93. doi: 10.1056/NEJM199810223391702.
- Luznik L, O'Donnell PV, Symons HJ, Chen AR, Leffell MS, Zahurak M, Gooley TA, Piantadosi S, Kaup M, Ambinder RF, Huff CA, Matsui W, Bolanos-Meade J, Borrello I, Powell JD, Harrington E, Warnock S, Flowers M, Brodsky RA, Sandmaier BM, Storb RF, Jones RJ, Fuchs EJ. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jun;14(6):641-50. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.03.005.
- Tefferi A, Cervantes F, Mesa R, Passamonti F, Verstovsek S, Vannucchi AM, Gotlib J, Dupriez B, Pardanani A, Harrison C, Hoffman R, Gisslinger H, Kroger N, Thiele J, Barbui T, Barosi G. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European LeukemiaNet (ELN) consensus report. Blood. 2013 Aug 22;122(8):1395-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-488098. Epub 2013 Jul 9.
- Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, Lowenberg B, Wijermans PW, Nimer SD, Pinto A, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Gore SD, Schiffer CA, Kantarjian H. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006 Jul 15;108(2):419-25. doi: 10.1182/blood-2005-10-4149. Epub 2006 Apr 11.
- Kyle RA, Rajkumar SV. Criteria for diagnosis, staging, risk stratification and response assessment of multiple myeloma. Leukemia. 2009 Jan;23(1):3-9. doi: 10.1038/leu.2008.291. Epub 2008 Oct 30. Erratum In: Leukemia. 2014 Apr;28(4):980.
- Introna M, Borleri G, Conti E, Franceschetti M, Barbui AM, Broady R, Dander E, Gaipa G, D'Amico G, Biagi E, Parma M, Pogliani EM, Spinelli O, Baronciani D, Grassi A, Golay J, Barbui T, Biondi A, Rambaldi A. Repeated infusions of donor-derived cytokine-induced killer cells in patients relapsing after allogeneic stem cell transplantation: a phase I study. Haematologica. 2007 Jul;92(7):952-9. doi: 10.3324/haematol.11132.
- Slavin S, Ackerstein A, Morecki S, Gelfand Y, Cividalli G. Immunotherapy of relapsed resistant chronic myelogenous leukemia post allogeneic bone marrow transplantation with alloantigen pulsed donor lymphocytes. Bone Marrow Transplant. 2001 Oct;28(8):795-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1703223.
- Ghiso A, Raiola AM, Gualandi F, Dominietto A, Varaldo R, Van Lint MT, Bregante S, Di Grazia C, Lamparelli T, Galaverna F, Stasia A, Luchetti S, Geroldi S, Grasso R, Colombo N, Bacigalupo A. DLI after haploidentical BMT with post-transplant CY. Bone Marrow Transplant. 2015 Jan;50(1):56-61. doi: 10.1038/bmt.2014.217. Epub 2014 Oct 13.
- Franceschetti M, Pievani A, Borleri G, Vago L, Fleischhauer K, Golay J, Introna M. Cytokine-induced killer cells are terminally differentiated activated CD8 cytotoxic T-EMRA lymphocytes. Exp Hematol. 2009 May;37(5):616-628.e2. doi: 10.1016/j.exphem.2009.01.010.
- de Lima M, Porter DL, Battiwalla M, Bishop MR, Giralt SA, Hardy NM, Kroger N, Wayne AS, Schmid C. Proceedings from the National Cancer Institute's Second International Workshop on the Biology, Prevention, and Treatment of Relapse After Hematopoietic Stem Cell Transplantation: part III. Prevention and treatment of relapse after allogeneic transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Jan;20(1):4-13. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.08.012. Epub 2013 Sep 7.
- Laport GG, Sheehan K, Baker J, Armstrong R, Wong RM, Lowsky R, Johnston LJ, Shizuru JA, Miklos D, Arai S, Benjamin JE, Weng WK, Negrin RS. Adoptive immunotherapy with cytokine-induced killer cells for patients with relapsed hematologic malignancies after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 Nov;17(11):1679-87. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.05.012. Epub 2011 May 25.
- Introna M, Lussana F, Algarotti A, Gotti E, Valgardsdottir R, Mico C, Grassi A, Pavoni C, Ferrari ML, Delaini F, Todisco E, Cavattoni I, Deola S, Biagi E, Balduzzi A, Rovelli A, Parma M, Napolitano S, Sgroi G, Marrocco E, Perseghin P, Belotti D, Cabiati B, Gaipa G, Golay J, Biondi A, Rambaldi A. Phase II Study of Sequential Infusion of Donor Lymphocyte Infusion and Cytokine-Induced Killer Cells for Patients Relapsed after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Dec;23(12):2070-2078. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.07.005. Epub 2017 Jul 13.
- Rettinger E, Huenecke S, Bonig H, Merker M, Jarisch A, Soerensen J, Willasch A, Bug G, Schulz A, Klingebiel T, Bader P. Interleukin-15-activated cytokine-induced killer cells may sustain remission in leukemia patients after allogeneic stem cell transplantation: feasibility, safety and first insights on efficacy. Haematologica. 2016 Apr;101(4):e153-6. doi: 10.3324/haematol.2015.138016. Epub 2016 Jan 14. No abstract available.
- Kolb HJ. Graft-versus-leukemia effects of transplantation and donor lymphocytes. Blood. 2008 Dec 1;112(12):4371-83. doi: 10.1182/blood-2008-03-077974.
- Marks DI, Lush R, Cavenagh J, Milligan DW, Schey S, Parker A, Clark FJ, Hunt L, Yin J, Fuller S, Vandenberghe E, Marsh J, Littlewood T, Smith GM, Culligan D, Hunter A, Chopra R, Davies A, Towlson K, Williams CD. The toxicity and efficacy of donor lymphocyte infusions given after reduced-intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation. Blood. 2002 Nov 1;100(9):3108-14. doi: 10.1182/blood-2002-02-0506.
- Tomblyn M, Lazarus HM. Donor lymphocyte infusions: the long and winding road: how should it be traveled? Bone Marrow Transplant. 2008 Nov;42(9):569-79. doi: 10.1038/bmt.2008.259. Epub 2008 Aug 18.
- Dazzi F, Szydlo RM, Craddock C, Cross NC, Kaeda J, Chase A, Olavarria E, van Rhee F, Kanfer E, Apperley JF, Goldman JM. Comparison of single-dose and escalating-dose regimens of donor lymphocyte infusion for relapse after allografting for chronic myeloid leukemia. Blood. 2000 Jan 1;95(1):67-71.
- Passweg JR, Baldomero H, Bader P, Bonini C, Cesaro S, Dreger P, Duarte RF, Dufour C, Falkenburg JH, Farge-Bancel D, Gennery A, Kroger N, Lanza F, Nagler A, Sureda A, Mohty M; European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Hematopoietic SCT in Europe 2013: recent trends in the use of alternative donors showing more haploidentical donors but fewer cord blood transplants. Bone Marrow Transplant. 2015 Apr;50(4):476-82. doi: 10.1038/bmt.2014.312. Epub 2015 Feb 2.
- Yan CH, Liu DH, Xu LP, Liu KY, Zhao T, Wang Y, Chen H, Chen YH, Han W, Huang XJ. Modified donor lymphocyte infusion-associated acute graft-versus-host disease after haploidentical T-cell-replete hematopoietic stem cell transplantation: incidence and risk factors. Clin Transplant. 2012 Nov-Dec;26(6):868-76. doi: 10.1111/j.1399-0012.2012.01618.x. Epub 2012 Mar 20.
- Zeidan AM, Forde PM, Symons H, Chen A, Smith BD, Pratz K, Carraway H, Gladstone DE, Fuchs EJ, Luznik L, Jones RJ, Bolanos-Meade J. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Mar;20(3):314-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.11.020. Epub 2013 Dec 1.
- Goldsmith SR, Slade M, DiPersio JF, Westervelt P, Schroeder MA, Gao F, Romee R. Donor-lymphocyte infusion following haploidentical hematopoietic cell transplantation with peripheral blood stem cell grafts and PTCy. Bone Marrow Transplant. 2017 Dec;52(12):1623-1628. doi: 10.1038/bmt.2017.193. Epub 2017 Oct 16.
- Rambaldi A, Biagi E, Bonini C, Biondi A, Introna M. Cell-based strategies to manage leukemia relapse: efficacy and feasibility of immunotherapy approaches. Leukemia. 2015 Jan;29(1):1-10. doi: 10.1038/leu.2014.189. Epub 2014 Jun 12.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 1월 13일
기본 완료 (예상)
2022년 5월 1일
연구 완료 (예상)
2023년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 28일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 12월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 12월 22일
마지막으로 확인됨
2021년 12월 1일
추가 정보
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