췌장암 환자 치료에 있어 트라메티닙과 하이드록시클로로퀸 (THREAD)

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 전이성 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 췌장 암종을 가진 피험자
• 피험자는 기본 생검을 제공할 의향이 있습니다.
• 확장 코호트에만 해당: 피험자는 2가지 표준 치료 라인 중 또는 이후에 진행했거나 표준 치료 옵션을 거부해야 합니다.
• 피험자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 진행 이외의 이유로 제외된 경우 대상자는 연구 중 및 이후에 질병 평가를 받을 수 있고 의향이 있어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 총 빌리루빈 수치 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 범위
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수준 =< 3 x ULN. 간 전이가 있는 환자는 AST 및 ALT 수준 =< 5 x ULN으로 등록할 수 있습니다.
• Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따라 예상 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분
• 가임기 여성 선별검사 시 음성 혈청 또는 소변 임신 검사
• 연구 기간 내내 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최소 4개월 동안 남성 및 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임
• 부작용(AE)이 임상적으로 중요하지 않고/하거나 보조 요법에 안정적이지 않는 한 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 =< 등급 1 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전(v)5.0으로 회복
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의서에 기꺼이 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

• 전신 항신생물 요법(접합되지 않은 치료 항체 및 독소 면역접합체 포함) 또는 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내 또는 연구 요법의 5 반감기 이내 중 더 짧은 기간 내에 조사 요법을 받은 피험자.
• 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 방사선 요법을 받은 피험자. 증상이 있는 뼈 전이 치료를 위한 국소 방사선 요법은 해당 기간 동안 허용됩니다.
• 대수술을 받은 피험자 = 연구 약물 시작 전 3주 미만이거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 피험자
• 비췌장관 선암종(PDAC) 종양이 치료 조사자에 의해 결정된 바와 같이 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없고 적극적인 치료가 필요하지 않은 경우 여러 원발성 악성 종양이 있는 환자가 등록될 수 있습니다.
• 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 적격 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 신경학적으로 무증상이고 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.
• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력)
• 활동성 주요 출혈의 병력.
• 치료 조사자의 평가에 따라 혈전색전증 예방이 의학적으로 금기인 환자.

• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발성 질병의 현재 증거:

  • 심혈관 장애:

    • 울혈성 심부전 New York Heart Association 클래스 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 최초 투여 전 3개월 이내에 발생했습니다. 무증상 문맥 혈전증의 존재는 연구 참여를 배제하지 않습니다.
  • 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍의 병력
  • 발작의 역사
  • 연구 치료제의 첫 투여 후 새로운 격렬한 운동 요법을 시작할 계획인 환자. 혈장 크레아틴 키나제(CK) 수치를 유의하게 증가시킬 수 있는 격렬한 운동과 같은 근육 활동은 연구 치료를 받는 동안 피해야 합니다.
  • CK 상승과 관련된 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축증)가 있는 환자
  • 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 연구 책임자[PI]의 판단에 따라 연구 약물의 흡수를 손상시킬 수 있는 소장 절제술)
  • 수사관의 다른 조건 감염/염증, 장폐색, 약물을 삼킬 수 없는 경우(환자는 공급관을 통해 약물을 투여받을 수 없음), 사회적 / 심리적인 문제 등
• Fridericia(QTcF) > 500msec에 의한 보정된 QT 간격 스크리닝
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 환자가 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않는 한 이 임상시험에 적합합니다.
• B형 간염 바이러스(HBV) 바이러스 부하를 감지할 수 없는 경우를 제외하고 알려진 만성 B형 간염 바이러스
• 치료 및 완치되지 않은 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 알려진 이력 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 환자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신 종료까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 검사로 확인됩니다.
• 약물을 복용하는 동안 및 치료를 중단한 후 4개월 동안 성관계 중 콘돔을 사용할 의사가 없는 성적으로 활동적인 남성. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 절제술을 받은 남성은 콘돔을 사용해야 합니다.
• 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 심각한 과민 반응(국립 암 연구소[NCI] CTCAE v5.0 등급 >= 3)