Trametinib og Hydroxychloroquine til behandling af patienter med kræft i bugspytkirtlen (THREAD)

Inklusionskriterier:

• Person med histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden, inoperabel pancreascarcinom
• Forsøgspersonen er villig til at give en baseline biopsi.
• KUN EKSPANSIONSKORTE: Forsøgspersonen skal have udviklet sig under eller efter to standardbehandlingslinjer eller nægtet standardbehandlingsmuligheder.
• Forsøgsperson skal have computertomografi (CT) målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier
• Forsøgsperson skal være i stand til og villig til at gennemgå sygdomsvurdering under undersøgelsen og efterfølgende, hvis fjernet af anden grund end progression
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodpladeantal >= 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Totalt bilirubinniveau =< 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN).
• Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) niveauer =< 3 x ULN. Patienter med levermetastaser vil få lov til at melde sig med ASAT- og ALAT-niveauer =< 5 x ULN
• Estimeret kreatininclearance >= 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode)
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder
• Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 4 måneder efter sidste undersøgelsesbehandling.
• Genopretning til baseline eller =< grad 1 fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version (v)5.0 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre uønskede hændelser (AE) er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgsperson, der har modtaget systemisk antineoplastisk behandling (inklusive ukonjugerede terapeutiske antistoffer og toksinimmunkonjugater) eller en hvilken som helst forsøgsbehandling inden for 2 uger eller inden for 5 halveringstider af forsøgsbehandlingen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er kortest.
• Forsøgsperson, der har modtaget strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Lokaliseret strålebehandling til behandling af symptomatisk knoglemetastaser er tilladt i denne tidsramme
• Forsøgspersoner, der har gennemgået større operationer =< 3 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure
• Patienter med multiple primære maligniteter kan tilmeldes, hvis ikke-pancreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC) tumor(er) ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet som bestemt af behandlende investigator og ikke kræver aktiv behandling
• Kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inklusive strålekirurgi) og stabile i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Kvalificerede forsøgspersoner skal være neurologisk asymptomatiske og uden kortikosteroidbehandling på tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Anamnese eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f. ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension, anamnese med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom)
• Anamnese med aktiv større blødning.
• Patienter, hvor tromboembolisk profylakse er medicinsk kontraindiceret ifølge den behandlende investigators vurdering.

• Aktuelle beviser for ukontrolleret, betydelig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
    • Slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald [TIA]), myokardieinfarkt (MI) eller anden iskæmisk hændelse eller tromboembolisk hændelse (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli) inden for 3 måneder før første dosis. Tilstedeværelsen af ​​en asymptomatisk portalvenetrombose vil ikke udelukke undersøgelsesdeltagelse.
  • Anamnese med glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel
  • Historie om anfald
  • Patienter, der planlægger at begynde på et nyt anstrengende træningsregime efter første dosis af undersøgelsesbehandling. Muskelaktiviteter, såsom anstrengende træning, der kan resultere i betydelige stigninger i plasma kreatinkinase (CK) niveauer, bør undgås under undersøgelsesbehandling
  • Patienter, der har neuromuskulære lidelser, der er forbundet med forhøjet CK (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi)
  • Svækkelse af mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion, der efter hovedforskerens vurdering kan svække absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin)
  • Enhver anden betingelse, der ville i Investigator?s dømmekraft, kontraindicere patientens deltagelse i det kliniske studie på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. infektion/betændelse, intestinal obstruktion, ude af stand til at sluge medicin.(patienter får muligvis ikke medicin gennem en ernæringssonde), social / psykologiske problemer mv
• Screening korrigeret QT-interval af Fridericia (QTcF) > 500 msek
• Kendt human immundefektvirus (HIV), medmindre patienten er i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificeret til dette forsøg
• Kendt kronisk hepatitis B-virus, medmindre hepatitis B-virus (HBV) viral belastning ikke kan påvises
• Kendt historie med hepatitis C-virus (HCV) infektion, medmindre behandlet og helbredt; for patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Medicinske, psykiatriske, kognitive eller andre tilstande, der kan kompromittere patientens evne til at forstå patientinformationen, give informeret samtykke, overholde undersøgelsesprotokollen eller fuldføre undersøgelsen
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv human choriongonadotropin (hCG) laboratorietest
• Seksuelt aktive mænd, der ikke er villige til at bruge kondom under samleje, mens de tager stoffet og i 4 måneder efter behandlingens ophør. Et kondom skal også bruges af vasektomiserede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (National Cancer institute [NCI] CTCAE v5.0 grad >= 3)