膵臓癌患者の治療におけるトラメチニブとヒドロキシクロロキン (THREAD)

包含基準:

• -組織学的に確認された転移性または局所進行性の切除不能な膵臓癌の被験者
• -被験者はベースライン生検を提供することをいとわない。
• 拡張コホートのみ: 被験者は、2 つの標準治療ラインの治療中または治療後に進行したか、標準治療オプションを拒否した必要があります。
• -被験者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1基準によるコンピューター断層撮影（CT）測定可能な疾患を持っている必要があります
• -被験者は、進行以外の理由で削除された場合、研究中およびその後に疾患評価を受けることができ、喜んで受けなければなりません
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 総ビリルビン値 =< 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) レベル =< 3 x ULN。 -肝転移のある患者は、ASTおよびALTレベル= <5 x ULNで登録することが許可されます
• -Cockcroft-Gault式（または現地の機関標準法）によると、推定クレアチニンクリアランス> = 30 mL / min
• -出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清または尿妊娠検査が陰性
• -研究中および最後の研究治療投与後少なくとも4か月間の男性と女性の両方の被験者に対する非常に効果的な避妊
• -ベースラインまたは= <グレード1の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）5.0以前の治療に関連する毒性からの回復、ただし、有害事象（AE）が臨床的に重要でない、および/または支持療法で安定している場合を除く
• -インフォームドコンセントを提供でき、連邦および機関のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に署名する意思がある

除外基準:

• -全身抗腫瘍療法（結合していない治療用抗体および毒素免疫結合体を含む）または治験治療を開始する前の2週間以内または5半減期以内の治験治療のいずれか短い方。
• -研究治療の最初の投与前の2週間以内に放射線療法を受けた被験者。 その期間中は、症候性骨転移の治療のための局所放射線療法が許可されます
• -大手術を受けた被験者=治験薬を開始する前の<3週間、またはそのような手順の副作用から回復していない
• 複数の原発性悪性腫瘍を有する患者は、非膵管腺癌（PDAC）腫瘍が治験責任医師によって決定された治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がなく、積極的な治療を必要としない場合、登録することができます
• -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患で適切に治療されていない限り 放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）および研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間安定。 -適格な被験者は、神経学的に無症候性であり、研究治療の初回投与時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります
• -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（例： コントロールされていない緑内障または高眼圧症、過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴）
• -活動的な大出血の病歴。
• -血栓塞栓予防が医学的に禁忌である患者 治験責任医師の評価による。

• 以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患の現在の証拠：

  • 心血管障害:

    • うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会のクラス 3 または 4、不安定狭心症、重篤な不整脈。
    • -初回投与前3か月以内の脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓症（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症）。 無症候性の門脈血栓症の存在は、研究への参加を妨げるものではありません。
  • グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症の病歴
  • 発作の歴史
  • -研究治療の最初の投与後に新しい激しい運動レジメンに着手することを計画している患者。 -激しい運動などの筋肉活動は、血漿クレアチンキナーゼ（CK）レベルの大幅な増加をもたらす可能性があるため、研究治療中は避ける必要があります
  • CKの上昇に関連する神経筋疾患（炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症など）を有する患者
  • -胃腸機能の障害または胃腸疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除による主任研究者[PI]の判断による治験薬の吸収を損なう可能性がある）
  • Investigator で発生する可能性のあるその他の状態 安全上の懸念または臨床試験手順の遵守のため、患者の臨床試験への参加を禁忌とします。たとえば、感染/炎症、腸閉塞、薬を飲み込むことができません。 / 心理的な問題など
• Fridericiaによるスクリーニング補正QT間隔（QTcF）> 500ミリ秒
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、患者が効果的な抗レトロウイルス療法を受けていない限り、6か月以内にウイルス量が検出できない場合は、この試験に適格です
• -B型肝炎ウイルス（HBV）のウイルス量が検出できない場合を除き、既知の慢性B型肝炎ウイルス
• -治療および治癒しない限り、C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴;現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出できない場合は適格です
• -患者の情報を理解し、インフォームドコンセントを与え、研究プロトコルを遵守するか、研究を完了する能力を損なう可能性のある医学的、精神医学的、認知的またはその他の状態
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性で、妊娠とは、受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査で陽性と確認されたもの
• 薬を服用している間、および治療を中止してから4か月間、性交中にコンドームを使用することを望まない性的に活発な男性. 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。
• -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の以前の重度の過敏症、モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応を含む（国立がん研究所[NCI] CTCAE v5.0グレード> = 3）