Trametinib 和羟氯喹治疗胰腺癌患者 (THREAD)

纳入标准：

• 受试者患有经组织学证实的转移性或局部晚期、不可切除的胰腺癌
• 受试者愿意提供基线活检。
• 仅限扩展队列：受试者必须在两个标准护理线治疗期间或之后取得进展或拒绝标准护理选项。
• 受试者必须具有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准的计算机断层扫描 (CT) 可测量疾病
• 受试者必须能够并愿意在研究期间和之后接受疾病评估，如果因进展以外的原因而被移除
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板计数 >= 100 x 10^9/L
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 总胆红素水平 =< 1.5 x 正常 (ULN) 范围上限
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 =< 3 x ULN。 允许患有肝转移的患者入组 AST 和 ALT 水平 =< 5 x ULN
• 根据 Cockcroft-Gault 公式（或当地机构标准方法）估算的肌酐清除率 >= 30 mL/min
• 筛选育龄妇女时血清或尿液妊娠试验阴性
• 在整个研究期间以及最后一次研究治疗给药后至少 4 个月内，男性和女性受试者均采用高效避孕措施
• 从与任何先前治疗相关的毒性恢复到基线或 =< 1 级不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)5.0，除非不良事件 (AE) 在临床上不显着和/或在支持疗法下稳定
• 能够提供知情同意并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书

排除标准：

• 在开始研究治疗之前的 2 周内或研究治疗的 5 个半衰期内接受过全身抗肿瘤治疗（包括未结合的治疗性抗体和毒素免疫偶联物）或任何研究治疗的受试者，以较短者为准。
• 在首次研究治疗剂量前 2 周内接受过放疗的受试者。 在此期间允许进行局部放射治疗以治疗有症状的骨转移
• 在开始研究药物之前接受过大手术 =< 3 周或尚未从此类手术的副作用中恢复的受试者
• 如果非胰腺导管腺癌 (PDAC) 肿瘤没有可能干扰治疗研究者确定的研究方案的安全性或有效性评估并且不需要积极治疗，则可以招募患有多种原发性恶性肿瘤的患者
• 已知的脑转移或颅脑硬膜外疾病，除非经过充分的放疗和/或手术（包括放射外科手术）治疗，并且在研究治疗的首次给药前稳定至少 4 周。 符合条件的受试者必须是无神经系统症状且在首次接受研究治疗时未接受皮质类固醇治疗
• 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的历史或当前证据或 RVO 的当前危险因素（例如 未控制的青光眼或高眼压症、高粘血症或高凝状态综合征的病史）
• 活动性大出血史。
• 根据治疗研究者的评估，血栓栓塞预防在医学上是禁忌的患者。

• 不受控制的重大并发疾病的当前证据，包括但不限于以下情况：

  • 心血管疾病：

    • 充血性心力衰竭纽约心脏协会 3 级或 4 级，不稳定型心绞痛，严重的心律失常。
    • 首次给药前 3 个月内发生过中风（包括短暂性脑缺血发作 [TIA]）、心肌梗塞 (MI) 或其他缺血事件或血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成、肺栓塞）。 无症状门静脉血栓形成的存在不会排除参与研究的可能性。
  • 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏病史
  • 癫痫发作史
  • 计划在接受首次研究治疗后开始新的剧烈运动方案的患者。 在接受研究治疗期间，应避免可能导致血浆肌酸激酶 (CK) 水平显着升高的肌肉活动，例如剧烈运动
  • 患有与 CK 升高相关的神经肌肉疾病（例如，炎性肌病、肌营养不良、肌萎缩侧索硬化、脊髓性肌萎缩症）的患者
  • 胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，根据主要研究者 [PI] 的判断，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术可能会影响研究药物的吸收）
  • 在调查员的任何其他条件下 判断、出于安全考虑或遵守临床研究程序（例如感染/炎症、肠梗阻、无法吞咽药物）而禁止患者参与临床研究（患者可能无法通过饲管接受药物）、社会/ 心理问题等
• 通过 Fridericia (QTcF) > 500 毫秒筛选校正的 QT 间期
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)，除非患者在 6 个月内接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到，否则有资格参加此试验
• 已知慢性乙型肝炎病毒，除非无法检测到乙型肝炎病毒 (HBV) 病毒载量
• 已知的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史，除非经过治疗和治愈；对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，他们就有资格
• 可能影响患者理解患者信息、给予知情同意、遵守研究方案或完成研究的能力的医学、精神、认知或其他状况
• 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测呈阳性证实
• 服药期间性交时和停止治疗后 4 个月内不愿使用安全套的性活跃男性。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物
• 已知先前对研究产品或其配方中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（美国国家癌症研究所 [NCI] CTCAE v5.0 等级 >= 3）