Trametinibi ja hydroksiklorokiini hoidettaessa potilaita, joilla on haimasyöpä (THREAD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla, jolla on histologisesti varmistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt, ei leikattavissa oleva haimasyöpä
• Tutkittava on halukas toimittamaan perusbiopsian.
• VAIN LAAJENNUSKOHORTTI: Tutkittavan on täytynyt olla edistynyt kahden standardin hoitolinjan aikana tai sen jälkeen tai hylätty standardihoitovaihtoehto.
• Tutkittavalla on oltava tietokonetomografialla (CT) mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan
• Tutkittavan on kyettävä ja haluttava tehdä sairauden arviointi tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, jos se poistetaan muusta syystä kuin etenemisestä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiinitaso = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot = < 3 x ULN. Potilaat, joilla on maksametastaaseja, voivat ilmoittautua mukaan, jos AST- ja ALT-arvot ovat < 5 x ULN
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa
• Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen
• Toipuminen lähtötasoon tai = < asteen 1 yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) versio (v) 5.0 aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittatapahtumat ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa
• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilö, joka on saanut systeemistä antineoplastista hoitoa (mukaan lukien konjugoimattomat terapeuttiset vasta-aineet ja toksiini-immunokonjugaatit) tai mitä tahansa tutkimushoitoa 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä tutkimushoidosta ennen tutkimushoidon aloittamista sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Koehenkilö, joka on saanut sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Paikallinen sädehoito oireisen luumetastaasin hoitoon on sallittu tänä aikana
• Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus = < 3 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista
• Potilaita, joilla on useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, voidaan ottaa mukaan, jos ei-haiman duktaalisen adenokarsinooman (PDAC) kasvain (kasvaimet) ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia hoitavan tutkijan määrittämänä eivätkä vaadi aktiivista hoitoa.
• Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei niitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja stabiili vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Soveltuvien koehenkilöiden on oltava neurologisesti oireettomia ja ilman kortikosteroidihoitoa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen aikana
• Aiemmat tai nykyiset todisteet verkkokalvon laskimon tukkeutumisesta (RVO) tai RVO:n nykyiset riskitekijät (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymä anamneesissa)
• Aiempi aktiivinen vakava verenvuoto.
• Potilaat, joille tromboembolinen profylaksi on lääketieteellisesti vasta-aiheista hoitavan tutkijan arvion mukaan.

• Nykyiset todisteet hallitsemattomista, merkittävistä sairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Sydän- ja verisuonihäiriöt:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka 3 tai 4, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt.
    • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), sydäninfarkti (MI) tai muu iskeeminen tapahtuma tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Oireeton porttilaskimotromboosi ei estä tutkimukseen osallistumista.
  • Aiempi glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos
  • Kohtausten historia
  • Potilaat, jotka suunnittelevat aloittavansa uuden rasittavan harjoitteluohjelman ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Lihastoimintaa, kuten rasittavaa harjoittelua, joka voi johtaa merkittävästi plasman kreatiinikinaasin (CK) tason nousuun, tulee välttää tutkimushoidon aikana.
  • Potilaat, joilla on hermo-lihashäiriöitä, joihin liittyy kohonnut CK (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia)
  • Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio, jotka päätutkijan [PI] arvion mukaan voivat heikentää tutkimuslääkkeiden imeytymistä)
  • Mikä tahansa muu ehto, joka olisi tutkijassa potilaan osallistuminen kliiniseen tutkimukseen on vasta-aiheinen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi, esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä. (potilaat eivät saa saada lääkettä syöttöletkun kautta), sosiaalinen /psykologiset ongelmat jne
• Friderician seulontakorjattu QT-aika (QTcF) > 500 ms
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), ellei potilas saa tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
• Tunnettu krooninen hepatiitti B -virus, ellei hepatiitti B -viruksen (HBV) viruskuormaa ole havaittavissa
• Tiedossa oleva hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ellei sitä hoideta ja paranneta; HCV-infektiota sairastavat potilaat, jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa potilaan kyvyn ymmärtää potilastietoja, antaa tietoon perustuvan suostumuksen, noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä
• Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 4 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Kondomia vaaditaan myös miesten, joille on tehty vasektomia, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (National Cancer Institute [NCI] CTCAE v5.0 luokka >= 3)