Trametinib og hydroksyklorokin i behandling av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen (THREAD)

Inklusjonskriterier:

• Person med histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert, ikke-opererbart pankreaskarsinom
• Forsøkspersonen er villig til å gi en baseline biopsi.
• KUN EKSPANSJONSKHOORT: Forsøkspersonen må ha utviklet seg under eller etter to standardbehandlingslinjer eller nektet standardbehandlingsalternativer.
• Forsøkspersonen må ha datatomografi (CT) målbar sykdom etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier
• Forsøkspersonen må kunne og være villig til å gjennomgå sykdomsvurdering under studiet og etterpå, hvis fjernet av andre grunner enn progresjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Totalt bilirubinnivå =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Nivåer av aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN. Pasienter med levermetastaser vil få lov til å registrere seg med ASAT- og ALAT-nivåer =< 5 x ULN
• Estimert kreatininclearance >= 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode)
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder
• Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 4 måneder etter siste studiebehandling.
• Gjenoppretting til baseline eller =< grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)5.0 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkning (AE)(er) er klinisk ikke-signifikant og/eller stabil ved støttebehandling
• Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Person som har mottatt systemisk antineoplastisk terapi (inkludert ukonjugerte terapeutiske antistoffer og toksinimmunkonjugater) eller en hvilken som helst undersøkelsesterapi innen 2 uker eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesbehandlingen før start av studiebehandlingen, avhengig av hva som er kortest.
• Person som har fått strålebehandling innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen. Lokalisert strålebehandling for behandling av symptomatisk benmetastase er tillatt i løpet av denne tidsrammen
• Forsøkspersoner som har gjennomgått større operasjoner =< 3 uker før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre
• Pasienter med multiple primære maligniteter kan inkluderes dersom ikke-pankreatisk duktalt adenokarsinom (PDAC) tumor(er) ikke har potensial til å forstyrre sikkerheten eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet som bestemt av behandlende utreder og ikke krever aktiv behandling
• Kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre de er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inkludert strålekirurgi) og stabil i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Kvalifiserte forsøkspersoner må være nevrologisk asymptomatiske og uten kortikosteroidbehandling på tidspunktet for første dose av studiebehandlingen
• Anamnese eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom)
• Historie med aktiv alvorlig blødning.
• Pasienter som tromboembolisk profylakse er medisinsk kontraindisert i henhold til den behandlende utrederens vurdering.

• Aktuelle bevis på ukontrollert, betydelig interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
    • Hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk anfall [TIA]), hjerteinfarkt (MI), eller annen iskemisk hendelse, eller tromboembolisk hendelse (f.eks. dyp venøs trombose, lungeemboli) innen 3 måneder før første dose. Tilstedeværelsen av en asymptomatisk portalvenetrombose vil ikke utelukke studiedeltakelse.
  • Anamnese med mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD).
  • Historie om anfall
  • Pasienter som planlegger å ta fatt på et nytt anstrengende treningsregime etter første dose studiebehandling. Muskelaktiviteter, som anstrengende trening, som kan resultere i betydelige økninger i plasmakreatinkinase (CK)-nivåer, bør unngås under studiebehandling
  • Pasienter som har nevromuskulære lidelser som er assosiert med forhøyet CK (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi)
  • Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon som etter hovedforskerens vurdering kan svekke absorpsjonen av studiemedikamenter)
  • Enhver annen tilstand som ville, i etterforskerens dømmekraft, kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, ute av stand til å svelge medisiner.(pasienter får kanskje ikke medikament gjennom en ernæringssonde), sosial / psykologiske problemer osv
• Screening korrigert QT-intervall av Fridericia (QTcF) > 500 msek
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV), med mindre pasienten er på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagbar virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• Kjent kronisk hepatitt B-virus, med mindre hepatitt B-virus (HBV) viral belastning er uoppdagelig
• Kjent historie med hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, med mindre behandlet og kurert; for pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Medisinske, psykiatriske, kognitive eller andre forhold som kan kompromittere pasientens evne til å forstå pasientinformasjonen, gi informert samtykke, overholde studieprotokollen eller fullføre studien
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG).
• Seksuelt aktive menn som ikke er villige til å bruke kondom under samleie mens de tar stoffet og i 4 måneder etter avsluttet behandling. Kondom er også nødvendig for å bli brukt av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (National Cancer institute [NCI] CTCAE v5.0 grad >= 3)