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PCOS의 병인에서 장내 미생물의 Dysbiosis의 역할.

2019년 10월 9일 업데이트: Peking Union Medical College Hospital

다낭성 난소 증후군의 병인에서 장내 미생물의 Dysbiosis의 역할.

다낭성 난소 증후군(Polycystic ovary syndrome, PCOS)은 여성의 건강에 상당한 영향을 미치지만 그 병인은 아직 명확하지 않습니다. 소화관 microbiota의 Dysbiosis는 PCOS의 병리학적인 변화에 있는 역할을 할 수 있습니다. 현재 연구의 대부분은 여전히 ​​PCOS 환자와 정상 대조군 사이의 장내 미생물의 기본적인 분류학적 차이를 비교하기 위한 앰플리콘 시퀀싱의 사용으로 제한됩니다. PCOS에서 미생물 종, 유전자, 기능, 대사 및 면역에 대한 전반적인 분석은 여전히 ​​부족합니다. 본 연구에서는 다낭성난소증후군의 장내세균총의 특성을 규명하고 대사, 면역, 임상 증상과의 상관관계를 알아보기 위해 metagenomic sequencing을 수행하고자 합니다. 마지막으로, 다양한 중재(생활 습관 중재, 생활 습관 중재 + 경구 프로바이오틱, 생활 습관 중재 + 복합 경구 피임제)를 사용하여 PCOS 환자의 장내 미생물 군집 변화를 탐색합니다. 본 연구는 PCOS의 병리생리학에 대한 이해를 도울 뿐만 아니라 임상적 치료 선택에 참고가 될 것이다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

  1. 데이터 품질 보증: ① 환자가 직접 수집하는 타액 및 대변 샘플을 제외하고 모든 검사 및 측정은 표준 작업 절차(SOP)에 따라 병원 또는 시퀀싱 회사 직원이 수행합니다. 샘플 수집을 위해 SOP에 대한 텍스트 설명과 비디오 지침을 제공합니다. 지정된 직원이 지원을 위해 배정되며 참가자가 샘플 수집과 관련하여 질문이 있는 경우 연락할 수 있습니다. ② 현행 SOP에 따라 증례보고양식(CRF)을 작성하고 자료수집의 일관성을 확보하기 위한 세부지침을 제공한다. 동시에 각 CRF는 확인 및 역추적을 위해 최소 5년 동안 적절하게 저장됩니다. ③ 모든 실험 데이터는 기존 데이터를 기반으로 정보의 정확성을 보장하기 위해 데이터베이스에 기록됩니다. ④ 각 참가자의 연락처를 보관하고, 참가 시 주의사항을 상기시키며, 정기적인 사후관리를 실시합니다.
  2. 샘플 크기 결정: 참가자 수는 문헌에서 비교 가능한 샘플 크기를 기반으로 합니다. 이 시험에는 50명의 건강한 개인(대조군)과 150명의 PCOS(다낭성 난소 증후군) 환자가 있습니다. 150명의 PCOS 환자는 3개의 개입 그룹에 무작위로 배정됩니다. 이 샘플 크기는 연구가 완료되기 전에 환자 중퇴 및 철회로 인한 데이터의 그럴듯한 부족을 설명합니다. 참여 주기는 약 4개월이며 이후 2년의 후속 조치가 따릅니다.

  3. Metagenomic 시퀀싱 기술 Metagenomic 시퀀싱은 본 연구에서 사용된 주요 기술입니다. 경제학으로도 알려진 메타게노믹스는 Handelman이 처음 제안했으며 미생물 집단의 분자 구성, 상호 작용 및 유전자 기능을 연구합니다.

    의학에서 metagenomics는 정상 및 질병 상태에서 인간 미생물 군집의 구조적 및 기능적 변화를 비교합니다. 건강한 개인과 질병 환자의 미생물 군집의 다양성과 기능적 차이를 분석하여 질병이 미생물 군집 및 각 대사 네트워크의 변화와 어떻게 관련되는지 확인할 수 있습니다. 따라서 metagenomics는 질병 예방, 감지 및 치료에 대한 이론적 증거를 제공합니다. 현재 국제적으로 유명한 Human Microbiome Project(HMP, http://www.hmpdacc.org/)는 및 인간 장관의 메타게노믹스(MetaHIT)는 의학에서 메타게노믹스의 전형적인 응용 분야입니다.

    [Metagenomic 종, 유전자 및 기능 주석]

    ① 데이터 품질 관리: 시퀀스된 원시 데이터에는 일정량의 저품질 데이터가 포함되므로 품질 관리를 수행해야 합니다. 고품질 데이터만이 샘플에서 미생물의 실제 발생을 정확하게 반영할 수 있습니다.

    ② 메타게놈 조립: 클린 데이터를 기반으로 개별 샘플을 먼저 개별적으로 조립한 후 위의 조립에 참여하지 않는 리드를 결합 및 혼합하여 조립합니다. 이렇게 하면 각 샘플에서 낮은 개체 종의 시퀀싱 깊이가 증가하고 각 종에 대해 더 많은 시퀀싱 정보가 제공됩니다.

    ③ 유전자 예측: MetaGeneMark는 단일 샘플 및 혼합 조립된 스카프티그를 기반으로 한 유전자 예측에 사용됩니다. Uniq 유전자 세트를 얻기 위해 모든 예측 유전자의 중복성을 줄일 것입니다. 그런 다음 각 샘플의 클린 데이터를 유전자 세트와 비교하고 각 샘플에 대해 유전자 세트의 풍부도를 결정합니다.

    ④ 종 주석: 클린 데이터는 품질 관리에 사용됩니다. NCBI의 박테리아, 고세균, 바이러스 및 진균의 참조 게놈 데이터베이스에 따라 주석이 달린 것과 비교됩니다. 서로 다른 분류 수준에서 각 샘플에 대해 종 풍부도 표를 얻을 수 있습니다.

    ⑤ 기능적 주석: 기능적 주석 및 풍부도 통계는 Uniq 유전자 세트 및 KEGG 데이터베이스를 기반으로 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

200

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  1. 2003 Rotterdam 클래식 PCOS 진단 기준을 준수합니다.

    1. 드문 배란 또는 무배란;
    2. 높은 안드로겐 및/또는 안드로겐 과다증의 임상 증상;

    3. 난소 다낭성 변화: 초음파는 직경 2-9mm 난포 ≥ 12 및/또는 난소 부피 ≥ 10ml인 난소의 한쪽 또는 양쪽을 제안합니다.

      3개 항목 중 2개, 선천성 부신 증식증, 쿠싱 증후군 및 안드로겐 분비 종양과 같은 다른 높은 안드로겐 원인을 제외합니다.

  2. 나이: 18-45세.

제외 기준:

  1. 임신;
  2. 폐경기;
  3. 부신 이상;
  4. 갑상선 기능 장애;
  5. 지난 3개월 동안 항생제 복용;
  6. 경구 피임약 치료를 받고 있습니다.
  7. 위장관의 기초질환(궤양성대장염, 크론병, 염증성 장질환 등);
  8. 흡연력;
  9. BMI

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
간섭 없음: 건강 관리 그룹
참가자는 건강한 여성이며 개입이 없습니다.
실험적: 라이프스타일 개입 그룹
참가자는 PCOS 환자이며 라이프스타일 중재만 제공됩니다.
의약품: 생균제
환자는 프로바이오틱스 분말(제품명: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531)을 3개월 동안 하루에 두 번 복용해야 합니다.
다른 이름들:
  • 탕웬 타이
의약품: 경구 피임약
환자는 드로스피레논 에티닐 에스트라디올 정제(상품명: Yousi Yue)를 3개월 동안 매일 1정씩 복용해야 합니다.
다른 이름들:
  • Drospirenone 및 Ethinylestradiol 정제
  • 유시 유에
실험적: 생균제 그룹
참가자는 PCOS 환자이며 라이프스타일 중재 + 프로바이오틱 에이전트 중재를 받게 됩니다.
의약품: 경구 피임약
환자는 드로스피레논 에티닐 에스트라디올 정제(상품명: Yousi Yue)를 3개월 동안 매일 1정씩 복용해야 합니다.
다른 이름들:
  • Drospirenone 및 Ethinylestradiol 정제
  • 유시 유에
행동: 라이프스타일 개입
  1. 식단의 균형을 맞추십시오.
  2. 고칼로리·고지방 음식 섭취를 제한하고 외식을 줄이며 규칙적인 식습관을 확립한다.
  3. 체중을 모니터링하고, 좌식 생활을 피하고, 더 많은 햇빛과 규칙적인 활동을 하십시오.
  4. 정신 건강 규제.
실험적: 경구피임약군
참가자는 PCOS 환자이며 생활 방식 중재 + 경구 피임 중재가 제공됩니다.
의약품: 생균제
환자는 프로바이오틱스 분말(제품명: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531)을 3개월 동안 하루에 두 번 복용해야 합니다.
다른 이름들:
  • 탕웬 타이
행동: 라이프스타일 개입
  1. 식단의 균형을 맞추십시오.
  2. 고칼로리·고지방 음식 섭취를 제한하고 외식을 줄이며 규칙적인 식습관을 확립한다.
  3. 체중을 모니터링하고, 좌식 생활을 피하고, 더 많은 햇빛과 규칙적인 활동을 하십시오.
  4. 정신 건강 규제.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
유전자 및 종의 다양성 분석
기간: 연구 완료까지 평균 12주
각 샘플의 유전자 및 종 구성을 기반으로 Chao1 및 Shannon 지수와 관찰된 OTU(운영 분류 단위)를 계산하여 각 그룹에 대한 유전자 및 종 다양성의 차이를 식별합니다.
연구 완료까지 평균 12주
PCOS 환자와 대조군의 장내 미생물 차이 분석
기간: 연구 완료까지 평균 12주
유전자 간의 Spearman 상관 계수를 계산하고 상관 관계가 강한 유전자를 CAG로 하나의 클러스터로 그룹화합니다. 각 샘플에서 풍부한 CAG가 결정될 것입니다. 또한 제어 및 PCOS 그룹에서 상당히 풍부한 종은 네트워크 표시를 위해 열거됩니다.
연구 완료까지 평균 12주
대조군과 비교하여 PCOS 환자의 장내 미생물의 기능적 차이 분석
기간: 연구 완료까지 평균 12주
LEfSe 판별 분석은 그룹 간의 중요한 차이를 스크리닝하는 데 사용됩니다. 차원 감소는 LDA에 의해 구현되며 기능 차이의 영향을 평가하여 LDA 점수를 얻고 그룹 간에 상당히 다른 기능을 식별합니다.
연구 완료까지 평균 12주
바이오마커와 임상 지표의 상관관계 분석
기간: 연구 완료까지 평균 12주
유의한 차이가 있는 종, 유전자 또는 기능에 대해 이들과 임상 지표 간의 상관관계를 계산하고 유의하고 강한 상관관계가 있는 주요 바이오마커를 식별합니다.
연구 완료까지 평균 12주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
인슐린 저항성
기간: 연구 완료까지 평균 12주
포도당 내성 및 인슐린 검사(75gOGTT+인슐린)를 사용하여 환자가 인슐린 저항성이 있는지 여부와 인슐린 저항성 수준을 평가합니다.
연구 완료까지 평균 12주
안드로겐 수준
기간: 연구 완료까지 평균 12주
대상자의 안드로겐 수치를 측정하기 위해 임상검사 항목 중 육성호르몬 검사를 시행한다.
연구 완료까지 평균 12주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Peking Union Medical College Hospital

협력자

Peking Union Medical College

수사관

  • 연구 책임자: Rong Chen, Ph. D., Beijing Union Medical College Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 2월 21일

기본 완료 (예상)

2020년 6월 30일

연구 완료 (예상)

2020년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 2월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 2월 13일

처음 게시됨 (실제)

2019년 2월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 10월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 10월 9일

마지막으로 확인됨

2019년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • JS-1691
  • 81871141 (기타 보조금/기금 번호: National Natural Science Foundation of China)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

IPD 계획 설명

국가법령에 따라 인간유전자원을 해외에 제공할 수 없습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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