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O papel da disbiose da microbiota intestinal na patogênese da SOP.

9 de outubro de 2019 atualizado por: Peking Union Medical College Hospital

O papel da disbiose da microbiota intestinal na patogênese da síndrome dos ovários policísticos.

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) tem um impacto significativo na saúde da mulher, mas sua patogênese ainda não está clara. A disbiose da microbiota intestinal pode desempenhar um papel na alteração patológica da SOP. A maioria das pesquisas atuais ainda está limitada ao uso de sequenciamento de amplicon para comparar as diferenças taxonômicas básicas da microbiota intestinal entre pacientes com SOP e controles normais. Ainda falta uma análise geral das espécies de microbioma, genes, função, metabolismo e imunidade na SOP. Nesta pesquisa, realizaríamos sequenciamento metagenômico para encontrar as características da microbiota intestinal da SOP e explorar suas correlações com sintomas metabólicos, imunológicos e clínicos. Finalmente, diferentes intervenções (intervenções no estilo de vida, intervenções no estilo de vida + probiótico oral, intervenções no estilo de vida + contraceptivos orais compostos) seriam usadas para explorar a mudança do microbioma intestinal em pacientes com SOP. Esta pesquisa não apenas ajudará na compreensão da fisiopatologia da SOP, mas também fornecerá uma referência para a seleção de opções de tratamento clínico.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  1. Garantia de qualidade dos dados: ① todas as inspeções e medições serão realizadas pelo hospital ou pelo pessoal da empresa de sequenciamento de acordo com os procedimentos operacionais padrão (POPs), exceto amostras de saliva e fezes, que serão coletadas pelos próprios pacientes. Para coleta de amostras, forneceremos descrições de texto dos SOPs, bem como instruções em vídeo. A equipe designada será designada para dar suporte e poderá ser contatada se os participantes tiverem alguma dúvida sobre a coleta de amostras; ② um formulário de relatório de caso (CRF) será preparado de acordo com os SOPs atuais e instruções detalhadas serão fornecidas para garantir a consistência na coleta de dados. Ao mesmo tempo, cada CRF será devidamente armazenado por no mínimo 5 anos para verificação e retrocesso; ③ todos os dados experimentais serão registrados no banco de dados para garantir a precisão das informações com base nos dados existentes; ④ manteremos as informações de contato de cada participante, lembrando-os das precauções durante a participação e realizando acompanhamentos regulares.
  2. Determinação do tamanho da amostra: O número de participantes é baseado em tamanhos de amostra comparáveis ​​na literatura. Neste estudo, haverá 50 indivíduos saudáveis ​​(grupo controle) e 150 pacientes com SOP (síndrome dos ovários policísticos). Os 150 pacientes com SOP serão distribuídos aleatoriamente em três grupos de intervenção. Esse tamanho de amostra é responsável por uma insuficiência plausível de dados causada por desistências e desistências de pacientes antes da conclusão do estudo. O ciclo de participação é de aproximadamente quatro meses, seguido de um acompanhamento de 2 anos.

  3. Tecnologia de sequenciamento metagenómico O sequenciamento metagenómico é a principal técnica utilizada neste estudo. A metagenômica, também conhecida como economia, foi proposta pela primeira vez por Handelman e estuda a composição molecular de populações microbianas, suas interações e funções gênicas.

    Na medicina, a metagenômica compara as mudanças estruturais e funcionais das comunidades microbianas humanas em estados normais e patológicos. Ele pode analisar a diversidade e as diferenças funcionais das comunidades microbianas de indivíduos saudáveis ​​e de pacientes com doenças, determinando assim como as doenças se relacionam com mudanças nas comunidades microbianas e em suas respectivas redes metabólicas. Portanto, a metagenômica fornece evidências teóricas para prevenção, detecção e tratamento de doenças. Atualmente, o internacionalmente conhecido Human Microbiome Project (HMP, http://www.hmpdacc.org/) e a Metagenômica do Trato Intestinal Humano (MetaHIT) são aplicações típicas da metagenômica na medicina.

    [Espécies metagenômicas, genes e anotação funcional]

    ① Controle de qualidade de dados: os dados brutos sequenciados conterão uma certa quantidade de dados de baixa qualidade, portanto, o controle de qualidade deve ser realizado. Somente dados de alta qualidade podem refletir corretamente a ocorrência real de microorganismos na amostra.

    ② Montagem do metagenoma: com base nos dados limpos, as amostras individuais serão montadas separadamente primeiro, depois as leituras que não participam da montagem acima serão combinadas e misturadas para montagem. Isso aumentará a profundidade de sequenciamento de espécies de baixa abundância em cada amostra e fornecerá mais informações de sequenciamento para cada espécie.

    ③ Previsão de genes: MetaGeneMark será usado para predição de genes com base em amostras únicas e scaftigs montados de forma mista. A redundância de todos os genes previstos será reduzida para obter um conjunto de genes Uniq. Em seguida, os dados limpos de cada amostra serão comparados ao conjunto de genes e a abundância do conjunto de genes será determinada para cada amostra.

    ④ Anotação de espécies: dados limpos serão usados ​​para controle de qualidade. Ele será comparado com um anotado de acordo com bancos de dados de genoma de referência de bactérias, archaea, vírus e fungos do NCBI. Uma tabela de abundância de espécies será obtida para cada amostra em diferentes níveis de classificação.

    ⑤ Anotação funcional: a anotação funcional e as estatísticas de abundância serão baseadas no conjunto de genes Uniq e no banco de dados KEGG.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

200

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Em conformidade com os critérios clássicos de diagnóstico de SOP de Rotterdam de 2003.

    1. ovulação esparsa ou anovulação;
    2. manifestações clínicas de alto androgênio e/ou hiperandrogenismo;

    3. alterações policísticas ovarianas: a ultrassonografia sugere um ou ambos os lados do ovário com diâmetro de 2-9 mm folículos ≥ 12 e/ou volume ovariano ≥ 10 ml;

      2 de 3 itens e exclua outras causas de andrógenos elevados, como hiperplasia adrenal congênita, síndrome de Cushing e tumores secretores de andrógenos;

  2. Idade: 18-45 anos.

Critério de exclusão:

  1. gravidez;
  2. menopausa;
  3. anormalidades adrenais;
  4. disfunção da tireoide;
  5. tomar antibióticos nos últimos 3 meses;
  6. está fazendo tratamento anticoncepcional oral;
  7. doenças básicas do trato gastrointestinal (colite ulcerosa, doença de Crohn, doença inflamatória intestinal, etc.);
  8. história de tabagismo;
  9. IMC

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Grupo de controle de saúde
As participantes são mulheres saudáveis ​​e não há intervenções.
Experimental: Grupo de intervenções no estilo de vida
Os participantes são pacientes com SOP e receberão apenas intervenções de estilo de vida.
Medicamento: Agente probiótico
Os pacientes devem tomar um pó probiótico (nome do produto: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) duas vezes ao dia durante três meses.
Outros nomes:
  • Tangwen Tai
Medicamento: Anticoncepcional oral
A paciente precisa tomar comprimidos de drospirenona etinilestradiol (nome comercial: Yousi Yue) 1 comprimido por dia durante 3 meses.
Outros nomes:
  • Drospirenona e Etinilestradiol Comprimidos
  • Yousi Yue
Experimental: Grupo de agentes probióticos
Os participantes são pacientes com SOP e receberão intervenções de estilo de vida + intervenções de agentes probióticos.
Medicamento: Anticoncepcional oral
A paciente precisa tomar comprimidos de drospirenona etinilestradiol (nome comercial: Yousi Yue) 1 comprimido por dia durante 3 meses.
Outros nomes:
  • Drospirenona e Etinilestradiol Comprimidos
  • Yousi Yue
Comportamental: Intervenção no estilo de vida
  1. Equilibre a dieta;
  2. Limite a ingestão de alimentos ricos em calorias e gorduras, reduza as refeições fora de casa e estabeleça hábitos alimentares regulares;
  3. Monitore o peso corporal, evite o sedentarismo, pegue mais sol e faça atividades regulares;
  4. Regulação da saúde mental.
Experimental: Grupo anticoncepcional oral
Os participantes são pacientes com SOP e receberão intervenção no estilo de vida + intervenções contraceptivas orais.
Medicamento: Agente probiótico
Os pacientes devem tomar um pó probiótico (nome do produto: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) duas vezes ao dia durante três meses.
Outros nomes:
  • Tangwen Tai
Comportamental: Intervenção no estilo de vida
  1. Equilibre a dieta;
  2. Limite a ingestão de alimentos ricos em calorias e gorduras, reduza as refeições fora de casa e estabeleça hábitos alimentares regulares;
  3. Monitore o peso corporal, evite o sedentarismo, pegue mais sol e faça atividades regulares;
  4. Regulação da saúde mental.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise de diversidade de genes e espécies
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 12 semanas
Com base na composição de genes e espécies de cada amostra, os índices de Chao1 e Shannon, bem como as OTUs (unidades taxonômicas operacionais) observadas, serão calculados para identificar as diferenças na diversidade de genes e espécies para cada grupo.
Até a conclusão do estudo, uma média de 12 semanas
Análise das diferenças na microbiota intestinal entre pacientes com SOP e o grupo controle
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 12 semanas
O coeficiente de correlação de Spearman entre os genes será calculado, e os genes com forte correlação serão agrupados em um cluster, como um CAG. A abundância de CAGs em cada amostra será determinada. Além disso, as espécies significativamente enriquecidas nos grupos controle e SOP serão enumeradas para exibição em rede.
Até a conclusão do estudo, uma média de 12 semanas
Análise das diferenças funcionais na microbiota intestinal de pacientes com SOP em comparação ao grupo controle
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 12 semanas
A análise discriminante LEfSe será usada para rastrear diferenças significativas entre os grupos. A redução de dimensionalidade será implementada por LDA, e o impacto da diferença de função será avaliado para obter o escore LDA e identificar funções significativamente diferentes entre os grupos.
Até a conclusão do estudo, uma média de 12 semanas
Análise de correlação entre biomarcadores e indicadores clínicos
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 12 semanas
Para as espécies, genes ou funções obtidas com diferença significativa, a correlação entre eles e os indicadores clínicos será calculada e os principais biomarcadores com correlação significativa e forte serão identificados.
Até a conclusão do estudo, uma média de 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resistência a insulina
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 12 semanas
Use tolerância à glicose e teste de insulina (75gOGTT+insulina) para avaliar se o paciente tem resistência à insulina, bem como o nível de resistência à insulina.
Até a conclusão do estudo, uma média de 12 semanas
Nível de andrógeno
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 12 semanas
Testes de seis hormônios sexuais, um dos itens do exame clínico, serão realizados para medir os níveis de andrógenos nos indivíduos.
Até a conclusão do estudo, uma média de 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Peking Union Medical College Hospital

Colaboradores

Peking Union Medical College

Investigadores

  • Diretor de estudo: Rong Chen, Ph. D., Beijing Union Medical College Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de fevereiro de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de junho de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de fevereiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de fevereiro de 2019

Primeira postagem (Real)

18 de fevereiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de outubro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de outubro de 2019

Última verificação

1 de outubro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • JS-1691
  • 81871141 (Número de outro subsídio/financiamento: National Natural Science Foundation of China)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

De acordo com as leis e regulamentos nacionais, os recursos genéticos humanos não podem ser fornecidos no exterior.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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