Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rollen av dysbios av tarmmikrobiota i patogenesen av PCOS.

9 oktober 2019 uppdaterad av: Peking Union Medical College Hospital

Rollen av dysbios av tarmmikrobiota i patogenesen av polycystiskt ovariesyndrom.

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) har en betydande inverkan på kvinnors hälsa, men dess patogenes är ännu inte klarlagd. Dysbios av tarmmikrobiota kan spela en roll i den patologiska förändringen av PCOS. De flesta av de aktuella forskningarna är fortfarande begränsade till användningen av amplikonsekvensering för att jämföra de grundläggande taxonomiska skillnaderna mellan tarmmikrobiota mellan PCOS-patienter och normala kontroller. Övergripande analys av mikrobiomarter, gener, funktion, metabolism och immunitet vid PCOS saknas fortfarande. I denna forskning skulle vi utföra metagenomisk sekvensering för att hitta egenskaperna hos tarmmikrobiota av PCOS och för att utforska deras korrelationer med metabola, immunförsvar och kliniska symtom. Slutligen skulle olika interventioner (livsstilsinterventioner, livsstilsinterventioner + oral probiotika, livsstilsinterventioner + sammansatta orala preventivmedel) användas för att utforska förändringen av tarmmikrobiom hos PCOS-patienter. Denna forskning kommer inte bara att hjälpa till att förstå patofysiologin för PCOS, utan också ge en referens för valet av kliniska behandlingsalternativ.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  1. Kvalitetssäkring av data: ① alla inspektioner och mätningar kommer att utföras av antingen sjukhuset eller sekvenseringsföretagets personal enligt standardoperationsprocedurer (SOPs), förutom saliv- och avföringsprover, som kommer att samlas in av patienterna. För provinsamling kommer vi att tillhandahålla textbeskrivningar av SOP:erna samt videoinstruktioner. Utsedda personal kommer att tilldelas för support och kan kontaktas om deltagarna har några frågor angående provinsamling; ② ett formulär för fallrapport (CRF) kommer att utarbetas i enlighet med gällande SOP, och detaljerade instruktioner kommer att tillhandahållas för att säkerställa konsekvens i datainsamlingen. Samtidigt kommer varje CRF att lagras korrekt i minst 5 år för verifiering och backtracking; ③ alla experimentella data kommer att loggas in i databasen för att säkerställa informationens riktighet baserat på befintliga data; ④ vi kommer att behålla kontaktinformationen för varje deltagare, påminna dem om försiktighetsåtgärder under deltagandet och göra regelbundna uppföljningar.
  2. Bestämning av urvalsstorlek: Antalet deltagare baseras på jämförbara urvalsstorlekar i litteraturen. I denna studie kommer det att finnas 50 friska individer (kontrollgrupp) och 150 PCOS-patienter (polycystiskt ovariesyndrom). De 150 PCOS-patienterna kommer att slumpmässigt fördelas i tre interventionsgrupper. Denna urvalsstorlek står för en trolig otillräcklighet av data som orsakats av patientavhopp och uttag innan studien är klar. Deltagandecykeln är på cirka fyra månader, följt av en 2-års uppföljning.

  3. Metagenomisk sekvenseringsteknik Metagenomisk sekvensering är den huvudsakliga tekniken som används i denna studie. Metagenomics, även känd som ekonomi, föreslogs först av Handelman och studerar den molekylära sammansättningen av mikrobiella populationer, deras interaktioner och genfunktioner.

    Inom medicin jämför metagenomik de strukturella och funktionella förändringarna av mänskliga mikrobiella samhällen under normala och sjukdomstillstånd. Den kan analysera mångfalden och de funktionella skillnaderna mellan mikrobiella samhällen från friska individer och från patienter med sjukdomar, och på så sätt avgöra hur sjukdomar relaterar till förändringar i de mikrobiella samhällena och i deras respektive metabola nätverk. Därför ger metagenomik teoretiska bevis för förebyggande, upptäckt och behandling av sjukdomar. För närvarande är det internationellt kända Human Microbiome Project (HMP, http://www.hmpdacc.org/) och Metagenomics of the Human Intestinal Tract (MetaHIT) är typiska tillämpningar av metagenomics inom medicin.

    [Metagenomiska arter, gener och funktionell anteckning]

    ① Datakvalitetskontroll: de sekvenserade rådata kommer att innehålla en viss mängd data av låg kvalitet, så kvalitetskontroll måste utföras. Endast data av hög kvalitet kan korrekt återspegla den faktiska förekomsten av mikroorganismer i provet.

    ② Metagenommontering: baserat på rena data kommer individuella prover att monteras separat först, sedan kommer läsningar som inte deltar i monteringen ovan att kombineras och blandas för montering. Detta kommer att öka sekvenseringsdjupet för arter med låg förekomst i varje prov och ge mer sekvenseringsinformation för varje art.

    ③ Genförutsägelse: MetaGeneMark kommer att användas för genförutsägelse baserat på enstaka prover och blandade scaftigs. Redundansen för alla förutsagda gener kommer att reduceras för att erhålla en Uniq-genuppsättning. Sedan kommer rena data för varje prov att jämföras med genuppsättningen och mängden av genuppsättningen kommer att bestämmas för varje prov.

    ④ Artanteckning: Ren data kommer att användas för kvalitetskontroll. Det kommer att jämföras med en kommenterad enligt referensgenomdatabaser över bakterier, arkéer, virus och svampar från NCBI. En tabell för artförekomst kommer att erhållas för varje prov vid olika klassificeringsnivåer.

    ⑤ Funktionell anteckning: funktionell annotering och överflödsstatistik kommer att baseras på Uniq-genuppsättningen och KEGG-databasen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

200

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Överensstämmer med 2003 års Rotterdam klassiska PCOS diagnostiska kriterier.

    1. sparsam ägglossning eller anovulering;
    2. kliniska manifestationer av hög androgen och/eller hyperandrogenism;

    3. polycystiska förändringar i äggstockarna: ultraljud tyder på en eller båda sidor av äggstocken med en diameter på 2-9 mm folliklar ≥ 12 och/eller äggstocksvolym ≥ 10 ml;

      2 av 3 föremål, och utesluter andra orsaker med hög androgen, såsom medfödd binjurehyperplasi, Cushings syndrom och androgenutsöndrande tumörer;

  2. Ålder: 18-45 år.

Exklusions kriterier:

  1. graviditet;
  2. klimakteriet;
  3. binjureabnormiteter;
  4. sköldkörteldysfunktion;
  5. tagit antibiotika under de senaste 3 månaderna;
  6. tar p-piller;
  7. grundläggande sjukdomar i mag-tarmkanalen (ulcerös kolit, Crohns sjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, etc.);
  8. historia av rökning;
  9. BMI

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Hälsokontrollgrupp
Deltagarna är friska kvinnor och det finns inga insatser.
Experimentell: Livsstilsinterventionsgrupp
Deltagarna är PCOS-patienter och kommer endast att ges livsstilsinterventioner.
Läkemedel: Probiotiskt medel
Patienter måste ta ett probiotiskt pulver (produktnamn: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) två gånger om dagen i tre månader.
Andra namn:
  • Tangwen Tai
Läkemedel: Oralt preventivmedel
Patienten behöver ta drospirenon etinylestradioltabletter (handelsnamn: Yousi Yue) 1 tablett dagligen i 3 månader.
Andra namn:
  • Drospirenon och Etinylestradiol tabletter
  • Yousi Yue
Experimentell: Probiotiska medel grupp
Deltagarna är PCOS-patienter och kommer att ges livsstilsinterventioner + probiotiska medel.
Läkemedel: Oralt preventivmedel
Patienten behöver ta drospirenon etinylestradioltabletter (handelsnamn: Yousi Yue) 1 tablett dagligen i 3 månader.
Andra namn:
  • Drospirenon och Etinylestradiol tabletter
  • Yousi Yue
Beteende: Livsstilsintervention
  1. Balansera kosten;
  2. Begränsa matintaget med högt kaloriinnehåll och hög fetthalt, minska att äta ute och etablera regelbundna matvanor;
  3. Övervaka kroppsvikten, undvik stillasittande, få mer sol och regelbundna aktiviteter;
  4. Reglering av psykisk hälsa.
Experimentell: Oralt preventivmedel grupp
Deltagarna är PCOS-patienter och kommer att ges livsstilsintervention + orala preventivmedel.
Läkemedel: Probiotiskt medel
Patienter måste ta ett probiotiskt pulver (produktnamn: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) två gånger om dagen i tre månader.
Andra namn:
  • Tangwen Tai
Beteende: Livsstilsintervention
  1. Balansera kosten;
  2. Begränsa matintaget med högt kaloriinnehåll och hög fetthalt, minska att äta ute och etablera regelbundna matvanor;
  3. Övervaka kroppsvikten, undvik stillasittande, få mer sol och regelbundna aktiviteter;
  4. Reglering av psykisk hälsa.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mångfaldsanalys av gener och arter
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 12 veckor
Baserat på gen- och artsammansättningen för varje prov kommer Chao1- och Shannon-indexen, såväl som de observerade OTU:erna (operativa taxonomiska enheter), att beräknas för att identifiera skillnaderna i gen- och artdiversitet för varje grupp.
Genom avslutad studie, i snitt 12 veckor
Analys av skillnader i tarmmikrobiota mellan PCOS-patienter och kontrollgruppen
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 12 veckor
Spearman-korrelationskoefficienten mellan gener kommer att beräknas, och gener med stark korrelation kommer att grupperas i ett kluster, som en CAG. Mängden CAGs i varje prov kommer att bestämmas. Dessutom kommer de signifikant anrikade arterna i kontroll- och PCOS-grupperna att räknas upp för nätverksvisning.
Genom avslutad studie, i snitt 12 veckor
Analys av funktionella skillnader i tarmmikrobiotan hos PCOS-patienter i jämförelse med kontrollgruppen
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 12 veckor
LEfSe-diskriminantanalysen kommer att användas för att screena för signifikanta skillnader mellan grupper. Dimensionalitetsreduktionen kommer att implementeras av LDA, och effekten av funktionsskillnad kommer att utvärderas för att erhålla LDA-poängen och identifiera signifikant olika funktioner mellan grupper.
Genom avslutad studie, i snitt 12 veckor
Korrelationsanalys mellan biomarkörer och kliniska indikatorer
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 12 veckor
För de erhållna arterna, generna eller funktionerna med signifikant skillnad kommer korrelationen mellan dem och kliniska indikatorer att beräknas, och nyckelbiomarkörer med signifikant och stark korrelation kommer att identifieras.
Genom avslutad studie, i snitt 12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Insulinresistens
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 12 veckor
Använd glukostolerans och insulintest (75gOGTT+insulin) för att bedöma om patienten har insulinresistens, samt nivån av insulinresistens.
Genom avslutad studie, i snitt 12 veckor
Androgennivå
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 12 veckor
Sex-könshormontester, ett av de kliniska undersökningsobjekten, kommer att utföras för att mäta androgennivåer hos försökspersonerna.
Genom avslutad studie, i snitt 12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Samarbetspartners

Peking Union Medical College

Utredare

  • Studierektor: Rong Chen, Ph. D., Beijing Union Medical College Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 februari 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

30 juni 2020

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2019

Första postat (Faktisk)

18 februari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • JS-1691
  • 81871141 (Annat bidrag/finansieringsnummer: National Natural Science Foundation of China)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Enligt nationella lagar och förordningar får mänskliga genetiska resurser inte tillhandahållas utomlands.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Polycystiskt ovariesyndrom

Kliniska prövningar på Probiotiskt medel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera