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El papel de la disbiosis de la microbiota intestinal en la patogenia del SOP.

9 de octubre de 2019 actualizado por: Peking Union Medical College Hospital

El papel de la disbiosis de la microbiota intestinal en la patogenia del síndrome de ovario poliquístico.

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) tiene un impacto significativo en la salud de la mujer, pero su patogenia aún no está clara. La disbiosis de la microbiota intestinal puede desempeñar un papel en el cambio patológico del SOP. La mayoría de las investigaciones actuales todavía se limitan al uso de la secuenciación de amplicones para comparar las diferencias taxonómicas básicas de la microbiota intestinal entre pacientes con SOP y controles normales. Todavía falta un análisis general de las especies de microbiomas, los genes, la función, el metabolismo y la inmunidad en el SOP. En esta investigación, realizaríamos una secuenciación metagenómica para encontrar las características de la microbiota intestinal del SOP y explorar sus correlaciones con los síntomas metabólicos, inmunitarios y clínicos. Finalmente, se usarían diferentes intervenciones (intervenciones de estilo de vida, intervenciones de estilo de vida + probiótico oral, intervenciones de estilo de vida + anticonceptivos orales compuestos) para explorar el cambio del microbioma intestinal en pacientes con SOP. Esta investigación no solo ayudará a comprender la fisiopatología del SOP, sino que también proporcionará una referencia para la selección de opciones de tratamiento clínico.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

  1. Garantía de calidad de los datos: ① todas las inspecciones y mediciones serán realizadas por el personal del hospital o de la empresa de secuenciación de acuerdo con los procedimientos operativos estándar (SOP), excepto las muestras de saliva y heces, que serán recolectadas por los pacientes. Para la recolección de muestras, proporcionaremos descripciones de texto de los SOP, así como instrucciones en video. Se asignará personal designado para brindar apoyo y se puede contactar si los participantes tienen alguna consulta sobre la recolección de muestras; ② se preparará un formulario de informe de caso (CRF) de acuerdo con los SOP actuales, y se proporcionarán instrucciones detalladas para garantizar la coherencia en la recopilación de datos. Al mismo tiempo, cada CRF se almacenará adecuadamente durante al menos 5 años para su verificación y seguimiento; ③ todos los datos experimentales se registrarán en la base de datos para garantizar la precisión de la información en función de los datos existentes; ④ Mantendremos la información de contacto de cada participante, les recordaremos las precauciones durante la participación y realizaremos seguimientos regulares.
  2. Determinación del tamaño de la muestra: el número de participantes se basa en tamaños de muestra comparables en la literatura. En este ensayo, habrá 50 individuos sanos (grupo de control) y 150 pacientes con SOP (síndrome de ovario poliquístico). Los 150 pacientes con SOP se asignarán aleatoriamente a tres grupos de intervención. Este tamaño de muestra explica una insuficiencia plausible de datos causada por abandonos y retiros de pacientes antes de que se complete el estudio. El ciclo de participación es de aproximadamente cuatro meses, seguido de un seguimiento de 2 años.

  3. Tecnología de secuenciación metagenómica La secuenciación metagenómica es la principal técnica utilizada en este estudio. La metagenómica, también conocida como economía, fue propuesta por primera vez por Handelman y estudia la composición molecular de las poblaciones microbianas, sus interacciones y las funciones de los genes.

    En medicina, la metagenómica compara los cambios estructurales y funcionales de las comunidades microbianas humanas en estados normales y de enfermedad. Puede analizar la diversidad y las diferencias funcionales de las comunidades microbianas de individuos sanos y de pacientes con enfermedades, y así determinar cómo las enfermedades se relacionan con los cambios en las comunidades microbianas y en sus respectivas redes metabólicas. Por lo tanto, la metagenómica proporciona evidencia teórica para la prevención, detección y tratamiento de enfermedades. En la actualidad, el Proyecto Microbioma Humano de renombre internacional (HMP, http://www.hmpdacc.org/) y la Metagenómica del Tracto Intestinal Humano (MetaHIT) son aplicaciones típicas de la metagenómica en medicina.

    [Especies metagenómicas, genes y anotación funcional]

    ① Control de calidad de los datos: los datos sin procesar secuenciados contendrán una cierta cantidad de datos de baja calidad, por lo que se debe realizar un control de calidad. Solo los datos de alta calidad pueden reflejar correctamente la presencia real de microorganismos en la muestra.

    ② Ensamblaje del metagenoma: según los datos limpios, las muestras individuales se ensamblarán por separado al principio, luego las lecturas que no participen en el ensamblaje anterior se combinarán y mezclarán para el ensamblaje. Esto aumentará la profundidad de secuenciación de especies de baja abundancia en cada muestra y proporcionará más información de secuenciación para cada especie.

    ③ Predicción de genes: MetaGeneMark se utilizará para la predicción de genes basada en muestras individuales y scaftigs ensamblados de forma mixta. La redundancia de todos los genes previstos se reducirá para obtener un conjunto de genes Uniq. Luego, los datos limpios de cada muestra se compararán con el conjunto de genes y se determinará la abundancia del conjunto de genes para cada muestra.

    ④ Anotación de especies: se utilizarán datos limpios para el control de calidad. Se comparará con una anotación según las bases de datos del genoma de referencia de bacterias, arqueas, virus y hongos del NCBI. Se obtendrá una tabla de abundancia de especies para cada muestra en diferentes niveles de clasificación.

    ⑤ Anotación funcional: la anotación funcional y las estadísticas de abundancia se basarán en el conjunto de genes Uniq y la base de datos KEGG.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

200

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Cumple con los criterios diagnósticos clásicos de SOP de Rotterdam de 2003.

    1. escasa ovulación o anovulación;
    2. manifestaciones clínicas de andrógeno alto y/o hiperandrogenismo;

    3. cambios poliquísticos ováricos: la ecografía sugiere uno o ambos lados del ovario con un diámetro de 2-9 mm folículos ≥ 12, y/o volumen ovárico ≥ 10 ml;

      2 de 3 ítems, y excluye otras causas altas de andrógenos, como hiperplasia suprarrenal congénita, síndrome de Cushing y tumores secretores de andrógenos;

  2. Edad: 18-45 años.

Criterio de exclusión:

  1. el embarazo;
  2. menopausia;
  3. anomalías suprarrenales;
  4. disfunción tiroidea;
  5. tomando antibióticos durante los últimos 3 meses;
  6. está tomando un tratamiento anticonceptivo oral;
  7. enfermedades básicas del tracto gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria intestinal, etc.);
  8. antecedentes de tabaquismo;
  9. IMC

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Grupo de control de salud
Las participantes son mujeres sanas y no hay intervenciones.
Experimental: Grupo de intervenciones de estilo de vida
Los participantes son pacientes con SOP y solo recibirán intervenciones de estilo de vida.
Droga: Agente probiótico
Los pacientes deben tomar un polvo probiótico (nombre del producto: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) dos veces al día durante tres meses.
Otros nombres:
  • Tangwen Tai
Droga: Anticonceptivo oral
El paciente debe tomar comprimidos de drospirenona etinilestradiol (nombre comercial: Yousi Yue) 1 comprimido al día durante 3 meses.
Otros nombres:
  • Tabletas de drospirenona y etinilestradiol
  • Yousi Yue
Experimental: Grupo de agentes probióticos
Los participantes son pacientes con SOP y recibirán intervenciones en el estilo de vida + intervenciones con agentes probióticos.
Droga: Anticonceptivo oral
El paciente debe tomar comprimidos de drospirenona etinilestradiol (nombre comercial: Yousi Yue) 1 comprimido al día durante 3 meses.
Otros nombres:
  • Tabletas de drospirenona y etinilestradiol
  • Yousi Yue
Conductual: Intervención en el estilo de vida
  1. Equilibrar la dieta;
  2. Limite la ingesta de alimentos ricos en calorías y grasas, reduzca las comidas fuera de casa y establezca hábitos alimenticios regulares;
  3. Controle el peso corporal, evite el sedentarismo, tome más sol y realice actividades regulares;
  4. Regulación de la salud mental.
Experimental: Grupo de anticonceptivos orales
Los participantes son pacientes con SOP y recibirán intervención en el estilo de vida + intervenciones de anticonceptivos orales.
Droga: Agente probiótico
Los pacientes deben tomar un polvo probiótico (nombre del producto: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) dos veces al día durante tres meses.
Otros nombres:
  • Tangwen Tai
Conductual: Intervención en el estilo de vida
  1. Equilibrar la dieta;
  2. Limite la ingesta de alimentos ricos en calorías y grasas, reduzca las comidas fuera de casa y establezca hábitos alimenticios regulares;
  3. Controle el peso corporal, evite el sedentarismo, tome más sol y realice actividades regulares;
  4. Regulación de la salud mental.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis de diversidad de genes y especies.
Periodo de tiempo: Al finalizar el estudio, un promedio de 12 semanas
En función de la composición de genes y especies de cada muestra, se calcularán los índices Chao1 y Shannon, así como las OTU (unidades taxonómicas operativas) observadas, para identificar las diferencias en la diversidad de genes y especies para cada grupo.
Al finalizar el estudio, un promedio de 12 semanas
Análisis de las diferencias en la microbiota intestinal entre pacientes con SOP y el grupo control
Periodo de tiempo: Al finalizar el estudio, un promedio de 12 semanas
Se calculará el coeficiente de correlación de Spearman entre los genes y los genes con una fuerte correlación se agruparán en un grupo, como un CAG. Se determinará la abundancia de CAG en cada muestra. Además, se enumerarán las especies significativamente enriquecidas en los grupos de control y PCOS para su visualización en red.
Al finalizar el estudio, un promedio de 12 semanas
Análisis de las diferencias funcionales en la microbiota intestinal de pacientes con SOP en comparación con el grupo control
Periodo de tiempo: Al finalizar el estudio, un promedio de 12 semanas
El análisis discriminante LEfSe se utilizará para detectar diferencias significativas entre grupos. La reducción de dimensionalidad será implementada por LDA, y se evaluará el impacto de la diferencia de funciones para obtener la puntuación de LDA e identificar funciones significativamente diferentes entre grupos.
Al finalizar el estudio, un promedio de 12 semanas
Análisis de correlación entre biomarcadores e indicadores clínicos
Periodo de tiempo: Al finalizar el estudio, un promedio de 12 semanas
Para las especies, genes o funciones obtenidos con diferencia significativa, se calculará la correlación entre ellos y los indicadores clínicos, y se identificarán biomarcadores clave con correlación significativa y fuerte.
Al finalizar el estudio, un promedio de 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: Al finalizar el estudio, un promedio de 12 semanas
Use la prueba de tolerancia a la glucosa y de insulina (75gOGTT+insulina) para evaluar si el paciente tiene resistencia a la insulina, así como el nivel de resistencia a la insulina.
Al finalizar el estudio, un promedio de 12 semanas
Nivel de andrógenos
Periodo de tiempo: Al finalizar el estudio, un promedio de 12 semanas
Se realizarán pruebas de hormonas de seis sexos, uno de los elementos del examen clínico, para medir los niveles de andrógenos en los sujetos.
Al finalizar el estudio, un promedio de 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Peking Union Medical College Hospital

Colaboradores

Peking Union Medical College

Investigadores

  • Director de estudio: Rong Chen, Ph. D., Beijing Union Medical College Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de febrero de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

30 de junio de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de febrero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

18 de febrero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de octubre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de octubre de 2019

Última verificación

1 de octubre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • JS-1691
  • 81871141 (Otro número de subvención/financiamiento: National Natural Science Foundation of China)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

De acuerdo con las leyes y reglamentos nacionales, los recursos genéticos humanos no pueden proporcionarse en el extranjero.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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