Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suoliston mikrobiotan dysbioosin rooli PCOS:n patogeneesissä.

keskiviikko 9. lokakuuta 2019 päivittänyt: Peking Union Medical College Hospital

Suoliston mikrobiotan dysbioosin rooli munasarjojen monirakkulaoireyhtymän patogeneesissä.

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymällä (PCOS) on merkittävä vaikutus naisten terveyteen, mutta sen patogeneesi ei ole vielä selvä. Suoliston mikrobiotan dysbioosilla voi olla rooli PCOS:n patologisessa muutoksessa. Suurin osa nykyisistä tutkimuksista rajoittuu edelleen amplikonisekvensoinnin käyttöön verrattaessa suoliston mikrobiotan taksonomisia peruseroja PCOS-potilaiden ja normaalien kontrollien välillä. PCOS:n mikrobiomilajien, geenien, toiminnan, aineenvaihdunnan ja immuniteetin kokonaisanalyysiä ei vielä ole. Tässä tutkimuksessa tekisimme metagenomista sekvensointia löytääksemme PCOS:n suolen mikrobiotan ominaisuudet ja tutkiaksemme niiden korrelaatioita metabolisten, immuunijärjestelmän ja kliinisten oireiden kanssa. Lopuksi erilaisia ​​interventioita (elintapainterventiot, elämäntapainterventiot + oraalinen probiootti, elämäntapainterventiot + suun kautta otettavat yhdisteet) käytettäisiin tutkimaan PCOS-potilaiden suoliston mikrobiomin muutoksia. Tämä tutkimus ei ainoastaan ​​auta ymmärtämään PCOS:n patofysiologiaa, vaan tarjoaa myös referenssin kliinisten hoitovaihtoehtojen valinnassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  1. Tietojen laadunvarmistus: ① Joko sairaalan tai sekvensointiyrityksen henkilöstö suorittaa kaikki tarkastukset ja mittaukset vakiotoimintamenettelyjen (SOP) mukaisesti, paitsi sylki- ja ulostenäytteet, jotka potilaat keräävät itse. Näytteenottoa varten toimitamme SOP:iden tekstikuvaukset sekä video-ohjeet. Tukea varten määrätään nimetty henkilökunta, ja heihin voidaan ottaa yhteyttä, jos osallistujilla on kysyttävää näytteenottoa varten. ② laaditaan tapausraporttilomake (CRF) nykyisten SOP-ohjeiden mukaisesti ja annetaan yksityiskohtaiset ohjeet tiedonkeruun johdonmukaisuuden varmistamiseksi. Samanaikaisesti jokaista CRF:ää säilytetään asianmukaisesti vähintään 5 vuotta todentamista ja taaksepäin seurantaa varten. ③ kaikki kokeelliset tiedot kirjataan tietokantaan tietojen oikeellisuuden varmistamiseksi olemassa olevien tietojen perusteella; ④ Säilytämme jokaisen osallistujan yhteystiedot, muistutamme osallistumisen aikaisista varotoimista ja teemme säännöllisiä seurantatoimia.
  2. Otoskoon määritys: Osallistujien määrä perustuu kirjallisuuden vertailukelpoisiin otoskokoihin. Tässä tutkimuksessa on 50 tervettä henkilöä (kontrolliryhmä) ja 150 PCOS-potilasta (polykystinen munasarjaoireyhtymä). 150 PCOS-potilasta jaetaan satunnaisesti kolmeen interventioryhmään. Tämä otoskoko selittää todennäköisen tiedon riittämättömyyden, joka johtuu potilaiden keskeyttämisestä ja vetäytymisestä ennen tutkimuksen päättymistä. Osallistumissykli on noin neljä kuukautta, jota seuraa 2 vuoden seuranta.

  3. Metagenominen sekvensointitekniikka Metagenominen sekvensointi on tärkein tässä tutkimuksessa käytetty tekniikka. Handelman ehdotti ensin metagenomiikkaa, joka tunnetaan myös nimellä taloustiede, ja se tutkii mikrobipopulaatioiden molekyylikoostumusta, niiden vuorovaikutuksia ja geenien toimintoja.

    Lääketieteessä metagenomiikka vertailee ihmisen mikrobiyhteisöjen rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia normaaleissa ja sairaustiloissa. Se pystyy analysoimaan mikrobiyhteisöjen monimuotoisuutta ja toiminnallisia eroja terveistä yksilöistä ja sairastuneista potilaista ja siten määrittää, miten sairaudet liittyvät muutoksiin mikrobiyhteisöissä ja niiden aineenvaihduntaverkostoissa. Siksi metagenomiikka tarjoaa teoreettista näyttöä sairauksien ehkäisyyn, havaitsemiseen ja hoitoon. Tällä hetkellä kansainvälisesti tunnettu Human Microbiome Project (HMP, http://www.hmpdacc.org/) ja ihmisen suoliston metagenomiikka (MetaHIT) ovat tyypillisiä metagenomiikan sovelluksia lääketieteessä.

    [Metagenomiset lajit, geenit ja toiminnallinen huomautus]

    ① Tietojen laadunvalvonta: sekvensoitu raakadata sisältää tietyn määrän heikkolaatuista dataa, joten laadunvalvonta on suoritettava. Vain korkealaatuiset tiedot voivat kuvastaa oikein mikro-organismien todellista esiintymistä näytteessä.

    ② Metagenomikokoonpano: Clean Datan perusteella yksittäiset näytteet kootaan ensin erikseen, sitten yhdistetään ja sekoitetaan kokoonpanoa varten ne lukemat, jotka eivät osallistu yllä olevaan kokoonpanoon. Tämä lisää kussakin näytteessä esiintyvien lajien sekvensointisyvyyttä ja tarjoaa enemmän sekvensointitietoa jokaisesta lajista.

    ③ Geenien ennustaminen: MetaGeneMarkia käytetään geenien ennustamiseen yksittäisten näytteiden ja sekakokoisten scaftigien perusteella. Kaikkien ennustettujen geenien redundanssia vähennetään Uniq-geenisarjan saamiseksi. Sitten kunkin näytteen Clean Dataa verrataan geenisarjaan ja geenisarjan runsaus määritetään kullekin näytteelle.

    ④ Lajimerkintä: Clean Dataa käytetään laadunvalvontaan. Sitä verrataan NCBI:n bakteerien, arkkien, virusten ja sienten viitegenomitietokantojen mukaiseen annotaatioon. Jokaiselle näytteelle laaditaan lajien runsaustaulukko eri luokitustasoilla.

    ⑤ Funktionaalinen annotaatio: toiminnallinen annotaatio ja runsaustilastot perustuvat Uniq-geenisarjaan ja KEGG-tietokantaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

200

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Täyttää 2003 Rotterdamin klassiset PCOS-diagnostiikkakriteerit.

    1. harva ovulaatio tai anovulaatio;
    2. korkean androgeenin ja/tai hyperandrogenismin kliiniset ilmenemismuodot;

    3. munasarjojen polykystiset muutokset: ultraääni ehdottaa munasarjan toiselta tai molemmilta puolilta, joiden halkaisija on 2-9 mm follikkelia ≥ 12 ja/tai munasarjojen tilavuus ≥ 10 ml;

      2/3 kohdetta ja sulje pois muut korkean androgeenin syyt, kuten synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu, Cushingin oireyhtymä ja androgeenia erittävät kasvaimet;

  2. Ikä: 18-45 vuotta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. raskaus;
  2. vaihdevuodet;
  3. lisämunuaisen poikkeavuudet;
  4. kilpirauhasen toimintahäiriö;
  5. antibioottien ottaminen viimeisten 3 kuukauden aikana;
  6. käyttää suun kautta otettavaa ehkäisyä;
  7. maha-suolikanavan perussairaudet (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, tulehduksellinen suolistosairaus jne.);
  8. tupakoinnin historia;
  9. BMI

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Terveysvalvontaryhmä
Osallistujat ovat terveitä naisia, eikä interventioita ole.
Kokeellinen: Lifestyle interventioryhmä
Osallistujat ovat PCOS-potilaita, ja heille annetaan vain elämäntapatoimenpiteitä.
Lääke: Probioottinen aine
Potilaiden on otettava probioottijauhe (tuotenimi: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Tangwen Tai
Lääke: Suun kautta otettava ehkäisy
Potilaan on otettava drospirenonietinyyliestradiolitabletteja (tuotenimi: Yousi Yue) 1 tabletti päivässä 3 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Drospirenoni- ja etinyyliestradiolitabletit
  • Yousi Yue
Kokeellinen: Probioottisten aineiden ryhmä
Osallistujat ovat PCOS-potilaita, ja heille annetaan elämäntapainterventioita + probioottihoitoa.
Lääke: Suun kautta otettava ehkäisy
Potilaan on otettava drospirenonietinyyliestradiolitabletteja (tuotenimi: Yousi Yue) 1 tabletti päivässä 3 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Drospirenoni- ja etinyyliestradiolitabletit
  • Yousi Yue
Käyttäytyminen: Interventio elämäntapaan
  1. tasapainottaa ruokavaliota;
  2. Rajoita korkeakalorisen ja rasvaisen ruoan saantia, vähennä ulkona syömistä ja luo säännölliset ruokailutottumukset;
  3. Seuraa painoa, vältä istumista, käytä enemmän aurinkoa ja säännöllistä toimintaa;
  4. Mielenterveyden sääntely.
Kokeellinen: Suun kautta otettava ehkäisyryhmä
Osallistujat ovat PCOS-potilaita, ja heille annetaan elämäntapainterventio + suun kautta otettavat ehkäisytoimenpiteet.
Lääke: Probioottinen aine
Potilaiden on otettava probioottijauhe (tuotenimi: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Tangwen Tai
Käyttäytyminen: Interventio elämäntapaan
  1. tasapainottaa ruokavaliota;
  2. Rajoita korkeakalorisen ja rasvaisen ruoan saantia, vähennä ulkona syömistä ja luo säännölliset ruokailutottumukset;
  3. Seuraa painoa, vältä istumista, käytä enemmän aurinkoa ja säännöllistä toimintaa;
  4. Mielenterveyden sääntely.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Geenien ja lajien monimuotoisuusanalyysi
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 12 viikkoa
Jokaisen näytteen geeni- ja lajikoostumuksen perusteella lasketaan Chao1- ja Shannon-indeksit sekä havaitut OTU:t (operational taxonomic units), jotta voidaan tunnistaa erot geenien ja lajien monimuotoisuudessa kunkin ryhmän osalta.
Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 12 viikkoa
Analyysi eroista suoliston mikrobiotassa PCOS-potilaiden ja kontrolliryhmän välillä
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 12 viikkoa
Spearman-korrelaatiokerroin geenien välillä lasketaan ja vahvan korrelaation omaavat geenit ryhmitellään yhteen klusteriin, CAG:ksi. CAG:ien runsaus kussakin näytteessä määritetään. Lisäksi verrokki- ja PCOS-ryhmien merkittävästi rikastuneet lajit luetellaan verkkonäyttöä varten.
Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 12 viikkoa
Analyysi toiminnallisista eroista PCOS-potilaiden suoliston mikrobiotassa verrattuna kontrolliryhmään
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 12 viikkoa
LEfSe-diskriminanttianalyysiä käytetään ryhmien välisten merkittävien erojen seulomiseen. Mittasuhteiden pienentämisen toteuttaa LDA, ja funktioeron vaikutus arvioidaan LDA-pisteiden saamiseksi ja merkittävästi erilaisten toimintojen tunnistamiseksi ryhmien välillä.
Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 12 viikkoa
Biomarkkerien ja kliinisten indikaattoreiden välinen korrelaatioanalyysi
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 12 viikkoa
Saatuille lajeille, geeneille tai funktioille, joilla on merkittävä ero, lasketaan niiden ja kliinisten indikaattoreiden välinen korrelaatio ja tunnistetaan keskeiset biomarkkerit, joilla on merkittävä ja vahva korrelaatio.
Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Insuliiniresistenssi
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 12 viikkoa
Käytä glukoosinsietokykyä ja insuliinitestiä (75gOGTT+insuliini) arvioidaksesi onko potilaalla insuliiniresistenssiä sekä insuliiniresistenssin tasoa.
Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 12 viikkoa
Androgeenitaso
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 12 viikkoa
Kuuden sukupuolen hormonitestit, yksi kliinisistä tutkimuskohteista, suoritetaan koehenkilöiden androgeenitasojen mittaamiseksi.
Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Peking Union Medical College Hospital

Yhteistyökumppanit

Peking Union Medical College

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Rong Chen, Ph. D., Beijing Union Medical College Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 21. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 30. kesäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 31. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. helmikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. helmikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 18. helmikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 10. lokakuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. lokakuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • JS-1691
  • 81871141 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Natural Science Foundation of China)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Kansallisten lakien ja määräysten mukaan ihmisen geneettisiä resursseja ei saa luovuttaa ulkomaille.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa