Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль дисбиоза кишечной микробиоты в патогенезе СПКЯ.

9 октября 2019 г. обновлено: Peking Union Medical College Hospital

Роль дисбактериоза кишечной микробиоты в патогенезе синдрома поликистозных яичников.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) оказывает существенное влияние на женское здоровье, однако его патогенез до сих пор не ясен. Дисбактериоз микробиоты кишечника может играть роль в патологических изменениях СПКЯ. Большинство текущих исследований по-прежнему ограничиваются использованием секвенирования ампликонов для сравнения основных таксономических различий микробиоты кишечника между пациентами с СПКЯ и нормальным контролем. Общий анализ видов микробиома, генов, функций, метаболизма и иммунитета при СПКЯ все еще отсутствует. В этом исследовании мы проведем метагеномное секвенирование, чтобы найти характеристики микробиоты кишечника при СПКЯ и изучить их корреляцию с метаболическими, иммунными и клиническими симптомами. Наконец, различные вмешательства (вмешательства в образ жизни, вмешательства в образ жизни + оральные пробиотики, вмешательства в образ жизни + составные оральные контрацептивы) будут использоваться для изучения изменения микробиома кишечника у пациентов с СПКЯ. Это исследование не только поможет понять патофизиологию СПКЯ, но и послужит ориентиром для выбора вариантов клинического лечения.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Обеспечение качества данных: ① все осмотры и измерения будут выполняться либо персоналом больницы, либо персоналом компании, проводящей секвенирование, в соответствии со стандартными операционными процедурами (СОП), за исключением образцов слюны и кала, которые пациенты будут собирать самостоятельно. Для сбора образцов мы предоставим текстовые описания СОП, а также видеоинструкцию. Назначенный персонал будет назначен для поддержки, и с ним можно будет связаться, если у участников возникнут какие-либо вопросы относительно сбора проб; ② Форма отчета о болезни (CRF) будет подготовлена ​​в соответствии с действующими СОП, и будут предоставлены подробные инструкции для обеспечения согласованности при сборе данных. В то же время каждая CRF будет должным образом храниться не менее 5 лет для проверки и возврата; ③ все экспериментальные данные будут внесены в базу данных для обеспечения точности информации на основе существующих данных; ④ мы будем хранить контактную информацию каждого участника, напоминать им о мерах предосторожности во время участия и проводить регулярные последующие проверки.
  2. Определение размера выборки: количество участников основано на сопоставимых размерах выборки в литературе. В этом испытании примут участие 50 здоровых людей (контрольная группа) и 150 пациентов с СПКЯ (синдром поликистозных яичников). 150 пациентов с СПКЯ будут случайным образом распределены по трем группам вмешательства. Такой размер выборки объясняет возможную недостаточность данных, вызванную выбыванием пациентов из исследования и выходом из него до завершения исследования. Цикл участия составляет примерно четыре месяца, после чего следует 2-летнее наблюдение.

  3. Технология метагеномного секвенирования Метагеномное секвенирование является основным методом, использованным в данном исследовании. Метагеномика, также известная как экономика, была впервые предложена Гендельманом и изучает молекулярный состав микробных популяций, их взаимодействия и функции генов.

    В медицине метагеномика сравнивает структурные и функциональные изменения микробных сообществ человека в норме и при патологии. Он может анализировать разнообразие и функциональные отличия микробных сообществ от здоровых людей и от пациентов с заболеваниями, таким образом определяя, как болезни связаны с изменениями в микробных сообществах и в их соответствующих метаболических сетях. Таким образом, метагеномика предоставляет теоретические данные для профилактики, выявления и лечения заболеваний. В настоящее время всемирно известный проект микробиома человека (HMP, http://www.hmpdacc.org/) и метагеномика желудочно-кишечного тракта человека (MetaHIT) являются типичными приложениями метагеномики в медицине.

    [Метагеномные виды, гены и функциональная аннотация]

    ① Контроль качества данных: секвенированные необработанные данные будут содержать определенное количество данных низкого качества, поэтому необходимо выполнить контроль качества. Только качественные данные могут правильно отразить реальное присутствие микроорганизмов в образце.

    ② Сборка метагенома: на основе чистых данных отдельные образцы сначала будут собираться отдельно, затем считывания, которые не участвуют в сборке, описанной выше, будут объединены и смешаны для сборки. Это увеличит глубину секвенирования малочисленных видов в каждой пробе и предоставит больше информации о секвенировании для каждого вида.

    ③ Предсказание генов: MetaGeneMark будет использоваться для предсказания генов на основе отдельных образцов и смешанных собранных каркасов. Избыточность всех предсказанных генов будет уменьшена для получения набора генов Uniq. Затем чистые данные каждого образца будут сравниваться с набором генов, и для каждого образца будет определяться распространенность набора генов.

    ④ Аннотация вида: Чистые данные будут использоваться для контроля качества. Его будут сравнивать с аннотированными по эталонным базам данных геномов бактерий, архей, вирусов и грибов от NCBI. Таблица обилия видов будет получена для каждой пробы на разных уровнях классификации.

    ⑤ Функциональная аннотация: функциональная аннотация и статистика численности будут основываться на наборе генов Uniq и базе данных KEGG.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

200

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Rong Chen, Ph. D
          • Номер телефона: (86-10)-69155012
          • Электронная почта: chenrongpumch@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Соответствует классическим диагностическим критериям СПКЯ Роттердама 2003 года.

    1. редкая овуляция или ановуляция;
    2. клинические проявления высокого уровня андрогенов и/или гиперандрогении;

    3. поликистозные изменения яичников: УЗИ предполагает наличие одной или обеих сторон яичника диаметром 2-9 мм, фолликулов ≥ 12 и/или объемом яичника ≥ 10 мл;

      2 из 3 пунктов и исключить другие причины с высоким уровнем андрогенов, такие как врожденная гиперплазия надпочечников, синдром Кушинга и андроген-секретирующие опухоли;

  2. Возраст: 18-45 лет.

Критерий исключения:

  1. беременность;
  2. менопауза;
  3. аномалии надпочечников;
  4. дисфункция щитовидной железы;
  5. прием антибиотиков в течение последних 3 месяцев;
  6. принимает оральные контрацептивы;
  7. основные заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, болезнь Крона, воспалительные заболевания кишечника и др.);
  8. история курения;
  9. ИМТ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Группа контроля здоровья
Участники - здоровые женщины, никаких вмешательств не проводилось.
Экспериментальный: Группа вмешательств в образ жизни
Участники являются пациентами с СПКЯ, и им будут даны только вмешательства в образ жизни.
Лекарство: Пробиотический агент
Пациенты должны принимать пробиотический порошок (название продукта: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) два раза в день в течение трех месяцев.
Другие имена:
  • Танвен Тай
Лекарство: Оральные контрацептивы
Больному необходимо принимать таблетки дроспиренона этинилэстрадиола (торговое название: Юси Юэ) по 1 таблетке в день в течение 3 месяцев.
Другие имена:
  • Таблетки дроспиренона и этинилэстрадиола
  • Юси Юэ
Экспериментальный: Группа пробиотических агентов
Участники являются пациентами с СПКЯ, и им будут даны вмешательства в образ жизни + вмешательства с пробиотическим агентом.
Лекарство: Оральные контрацептивы
Больному необходимо принимать таблетки дроспиренона этинилэстрадиола (торговое название: Юси Юэ) по 1 таблетке в день в течение 3 месяцев.
Другие имена:
  • Таблетки дроспиренона и этинилэстрадиола
  • Юси Юэ
Поведенческий: Вмешательство в образ жизни
  1. Сбалансировать питание;
  2. Ограничьте потребление высококалорийной и жирной пищи, сократите прием пищи вне дома и установите регулярные привычки в еде;
  3. Следите за массой тела, избегайте малоподвижного образа жизни, больше проводите времени на солнце и регулярно занимайтесь спортом;
  4. Регулирование психического здоровья.
Экспериментальный: Группа оральных контрацептивов
Участники являются пациентами с СПКЯ, и им будет проведено вмешательство в образ жизни + оральные контрацептивы.
Лекарство: Пробиотический агент
Пациенты должны принимать пробиотический порошок (название продукта: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) два раза в день в течение трех месяцев.
Другие имена:
  • Танвен Тай
Поведенческий: Вмешательство в образ жизни
  1. Сбалансировать питание;
  2. Ограничьте потребление высококалорийной и жирной пищи, сократите прием пищи вне дома и установите регулярные привычки в еде;
  3. Следите за массой тела, избегайте малоподвижного образа жизни, больше проводите времени на солнце и регулярно занимайтесь спортом;
  4. Регулирование психического здоровья.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ разнообразия генов и видов
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 12 недель
На основе генного и видового состава каждой выборки будут рассчитаны индексы Chao1 и Шеннона, а также наблюдаемые OTU (операционные таксономические единицы) для выявления различий в генном и видовом разнообразии для каждой группы.
Через завершение обучения, в среднем 12 недель
Анализ различий кишечной микробиоты между больными СПКЯ и контрольной группой
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 12 недель
Будет рассчитан коэффициент корреляции Спирмена между генами, и гены с сильной корреляцией будут сгруппированы в один кластер, как CAG. Будет определено количество CAG в каждом образце. Кроме того, значительно обогащенные виды в контрольной группе и группе СПКЯ будут перечислены для отображения в сети.
Через завершение обучения, в среднем 12 недель
Анализ функциональных различий кишечной микробиоты больных СПКЯ по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 12 недель
Дискриминантный анализ LEfSe будет использоваться для выявления существенных различий между группами. Уменьшение размерности будет реализовано с помощью LDA, а влияние различия функций будет оцениваться для получения оценки LDA и выявления значительно различающихся функций между группами.
Через завершение обучения, в среднем 12 недель
Корреляционный анализ биомаркеров и клинических показателей
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 12 недель
Для полученных видов, генов или функций со значительным различием будет рассчитана корреляция между ними и клиническими показателями, а также выявлены ключевые биомаркеры со значимой и сильной корреляцией.
Через завершение обучения, в среднем 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Резистентность к инсулину
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 12 недель
Используйте тест на толерантность к глюкозе и инсулин (75gOGTT+инсулин) для оценки наличия у пациента резистентности к инсулину, а также уровня резистентности к инсулину.
Через завершение обучения, в среднем 12 недель
Уровень андрогенов
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 12 недель
Шесть тестов на половые гормоны, один из пунктов клинического обследования, будут проводиться для измерения уровня андрогенов у субъектов.
Через завершение обучения, в среднем 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking Union Medical College Hospital

Соавторы

Peking Union Medical College

Следователи

  • Директор по исследованиям: Rong Chen, Ph. D., Beijing Union Medical College Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 июня 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • JS-1691
  • 81871141 (Другой номер гранта/финансирования: National Natural Science Foundation of China)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

В соответствии с национальными законами и правилами генетические ресурсы человека не могут поставляться за границу.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться