Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van dysbiose van darmmicrobiota in de pathogenese van PCOS.

9 oktober 2019 bijgewerkt door: Peking Union Medical College Hospital

De rol van dysbiose van darmmicrobiota in de pathogenese van polycysteus ovariumsyndroom.

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) heeft een aanzienlijke invloed op de gezondheid van vrouwen, maar de pathogenese ervan is nog niet duidelijk. Dysbiose van de darmmicrobiota kan een rol spelen bij de pathologische verandering van PCOS. De meeste van de huidige onderzoeken zijn nog steeds beperkt tot het gebruik van amplicon-sequencing om de fundamentele taxonomische verschillen van de darmmicrobiota tussen PCOS-patiënten en normale controles te vergelijken. Er is nog steeds geen algemene analyse van microbioomsoorten, genen, functie, metabolisme en immuniteit bij PCOS. In dit onderzoek zouden we metagenomische sequencing uitvoeren om de kenmerken van de darmmicrobiota van PCOS te vinden en om hun correlaties met metabole, immuun- en klinische symptomen te onderzoeken. Ten slotte zouden verschillende interventies (levensstijlinterventies, levensstijlinterventies + orale probiotica, levensstijlinterventies + samengestelde orale anticonceptiva) worden gebruikt om de verandering van het darmmicrobioom bij PCOS-patiënten te onderzoeken. Dit onderzoek zal niet alleen helpen bij het begrijpen van de pathofysiologie van PCOS, maar ook een referentie bieden voor de selectie van klinische behandelingsopties.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Gegevenskwaliteitsborging: ① alle inspecties en metingen zullen worden uitgevoerd door het ziekenhuis of het personeel van het sequentiële bedrijf volgens de standaard operationele procedures (SOP's), met uitzondering van speeksel- en ontlastingsmonsters, die door patiënten zelf worden verzameld. Voor het verzamelen van monsters bieden we tekstbeschrijvingen van de SOP's en video-instructies. Aangewezen personeel wordt toegewezen voor ondersteuning en kan worden gecontacteerd als deelnemers vragen hebben over het verzamelen van monsters; ② er zal een casusrapportageformulier (CRF) worden opgesteld volgens de huidige SOP's en er zullen gedetailleerde instructies worden verstrekt om consistentie in de gegevensverzameling te waarborgen. Tegelijkertijd wordt elke CRF ten minste 5 jaar correct opgeslagen voor verificatie en backtracking; ③ alle experimentele gegevens worden in de database geregistreerd om de nauwkeurigheid van de informatie op basis van de bestaande gegevens te waarborgen; ④ we bewaren de contactgegevens van elke deelnemer, herinneren hen aan voorzorgsmaatregelen tijdens deelname en voeren regelmatig follow-ups uit.
  2. Bepaling steekproefomvang: Het aantal deelnemers is gebaseerd op vergelijkbare steekproefomvang in de literatuur. In deze proef zullen er 50 gezonde individuen (controlegroep) en 150 PCOS-patiënten (polycysteus ovariumsyndroom) zijn. De 150 PCOS-patiënten worden willekeurig toegewezen aan drie interventiegroepen. Deze steekproefomvang verklaart een plausibele ontoereikendheid van gegevens veroorzaakt door uitval en terugtrekking van patiënten voordat het onderzoek is voltooid. De participatiecyclus duurt ongeveer vier maanden, gevolgd door een follow-up van 2 jaar.

  3. Metagenomische sequencing-technologie Metagenomische sequencing is de belangrijkste techniek die in deze studie wordt gebruikt. Metagenomics, ook wel economie genoemd, werd voor het eerst voorgesteld door Handelman en bestudeert de moleculaire samenstelling van microbiële populaties, hun interacties en genfuncties.

    In de geneeskunde vergelijkt metagenomics de structurele en functionele veranderingen van menselijke microbiële gemeenschappen onder normale en ziektetoestanden. Het kan de diversiteit en de functionele verschillen van microbiële gemeenschappen van gezonde individuen en van patiënten met ziekten analyseren, en zo bepalen hoe ziekten zich verhouden tot veranderingen in de microbiële gemeenschappen en in hun respectieve metabolische netwerken. Daarom levert metagenomics theoretisch bewijs voor ziektepreventie, detectie en behandeling. Momenteel is het internationaal gerenommeerde Human Microbiome Project (HMP, http://www.hmpdacc.org/) en de Metagenomics of the Human Intestinal Tract (MetaHIT) zijn typische toepassingen van metagenomics in de geneeskunde.

    [Metagenomische soorten, genen en functionele annotatie]

    ① Gegevenskwaliteitscontrole: de geordende ruwe gegevens bevatten een bepaalde hoeveelheid gegevens van lage kwaliteit, dus er moet kwaliteitscontrole worden uitgevoerd. Alleen hoogwaardige gegevens kunnen het werkelijke voorkomen van micro-organismen in het monster correct weergeven.

    ② Metagenoom-assemblage: op basis van Clean Data worden individuele monsters eerst afzonderlijk samengesteld, waarna reads die niet deelnemen aan de bovenstaande assemblage, worden gecombineerd en gemengd voor assemblage. Dit zal de sequentiediepte van weinig voorkomende soorten in elk monster vergroten en meer sequentie-informatie voor elke soort opleveren.

    ③ Genvoorspelling: MetaGeneMark zal worden gebruikt voor genvoorspelling op basis van enkele monsters en samengestelde scaftigs. De redundantie van alle voorspelde genen zal worden verminderd om een ​​Uniq-genenset te verkrijgen. Vervolgens worden de schone gegevens van elk monster vergeleken met de genenset en wordt de overvloed van de genenset voor elk monster bepaald.

    ④ Soort annotatie: Clean Data wordt gebruikt voor kwaliteitscontrole. Het zal worden vergeleken met een geannoteerde volgens referentiegenoomdatabases van bacteriën, archaea, virussen en schimmels van NCBI. Voor elk monster zal een soortabundantietabel worden verkregen op verschillende classificatieniveaus.

    ⑤ Functionele annotatie: functionele annotatie en abundantiestatistieken zullen gebaseerd zijn op de Uniq-genenset en de KEGG-database.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

200

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voldoet aan de diagnostische criteria voor Rotterdam classic PCOS uit 2003.

    1. schaarse ovulatie of anovulatie;
    2. klinische manifestaties van hoog androgeen en/of hyperandrogenisme;

    3. ovariële polycysteuze veranderingen: echografie suggereert een of beide zijden van de eierstok met een diameter van 2-9 mm follikels ≥ 12, en / of ovarieel volume ≥ 10 ml;

      2 van de 3 items, en sluit andere hoge androgeenoorzaken uit, zoals congenitale bijnierhyperplasie, het syndroom van Cushing en androgeenafscheidende tumoren;

  2. Leeftijd: 18-45 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  1. zwangerschap;
  2. menopauze;
  3. bijnierafwijkingen;
  4. schildklierdisfunctie;
  5. het nemen van antibiotica gedurende de afgelopen 3 maanden;
  6. orale anticonceptiva gebruikt;
  7. basisziekten van het maagdarmkanaal (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn, inflammatoire darmziekte, enz.);
  8. geschiedenis van roken;
  9. BMI

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controlegroep gezondheid
Deelnemers zijn gezonde vrouwen en er zijn geen interventies.
Experimenteel: Groep leefstijlinterventies
Deelnemers zijn PCOS-patiënten en krijgen alleen leefstijlinterventies.
Geneesmiddel: Probiotisch middel
Patiënten moeten gedurende drie maanden tweemaal daags een probiotisch poeder (productnaam: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) innemen.
Andere namen:
  • Tangwen Tai
Geneesmiddel: Oraal anticonceptiemiddel
De patiënt moet drospirenon ethinylestradiol-tabletten (handelsnaam: Yousi Yue) 1 tablet per dag innemen gedurende 3 maanden.
Andere namen:
  • Drospirenon en Ethinylestradiol-tabletten
  • Yousi Yue
Experimenteel: Probiotische Agent-groep
Deelnemers zijn PCOS-patiënten en krijgen leefstijlinterventies + probiotica-interventies.
Geneesmiddel: Oraal anticonceptiemiddel
De patiënt moet drospirenon ethinylestradiol-tabletten (handelsnaam: Yousi Yue) 1 tablet per dag innemen gedurende 3 maanden.
Andere namen:
  • Drospirenon en Ethinylestradiol-tabletten
  • Yousi Yue
Gedragsmatig: Leefstijlinterventie
  1. Breng het dieet in evenwicht;
  2. Beperk calorierijke en vetrijke voedselinname, verminder uit eten gaan en stel regelmatige eetgewoonten vast;
  3. Houd het lichaamsgewicht in de gaten, vermijd zittend leven, krijg meer zon en regelmatige activiteiten;
  4. Regeling geestelijke gezondheid.
Experimenteel: Orale anticonceptie groep
Deelnemers zijn PCOS-patiënten en krijgen leefstijlinterventie + orale anticonceptie-interventies.
Geneesmiddel: Probiotisch middel
Patiënten moeten gedurende drie maanden tweemaal daags een probiotisch poeder (productnaam: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) innemen.
Andere namen:
  • Tangwen Tai
Gedragsmatig: Leefstijlinterventie
  1. Breng het dieet in evenwicht;
  2. Beperk calorierijke en vetrijke voedselinname, verminder uit eten gaan en stel regelmatige eetgewoonten vast;
  3. Houd het lichaamsgewicht in de gaten, vermijd zittend leven, krijg meer zon en regelmatige activiteiten;
  4. Regeling geestelijke gezondheid.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diversiteitsanalyse van genen en soorten
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 12 weken
Op basis van de genen- en soortensamenstelling van elk monster zullen de Chao1- en Shannon-indexen, evenals de waargenomen OTU's (operationele taxonomische eenheden), worden berekend om de verschillen in genen- en soortendiversiteit voor elke groep te identificeren.
Door afronding studie gemiddeld 12 weken
Analyse van verschillen in darmmicrobiota tussen PCOS-patiënten en de controlegroep
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 12 weken
De Spearman-correlatiecoëfficiënt tussen genen zal worden berekend, en genen met een sterke correlatie zullen worden gegroepeerd in één cluster, als een CAG. De overvloed aan CAG's in elk monster zal worden bepaald. Bovendien zullen de significant verrijkte soorten in de controle- en PCOS-groepen worden opgesomd voor netwerkweergave.
Door afronding studie gemiddeld 12 weken
Analyse van functionele verschillen in de darmmicrobiota van PCOS-patiënten in vergelijking met de controlegroep
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 12 weken
De LEfSe-discriminantanalyse zal worden gebruikt om te screenen op significante verschillen tussen groepen. De dimensionaliteitsreductie zal worden geïmplementeerd door LDA, en de impact van functieverschil zal worden geëvalueerd om de LDA-score te verkrijgen en significant verschillende functies tussen groepen te identificeren.
Door afronding studie gemiddeld 12 weken
Correlatieanalyse tussen biomarkers en klinische indicatoren
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 12 weken
Voor de verkregen soorten, genen of functies met een significant verschil, zal de correlatie tussen hen en klinische indicatoren worden berekend, en zullen de belangrijkste biomarkers met een significante en sterke correlatie worden geïdentificeerd.
Door afronding studie gemiddeld 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Insuline-resistentie
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 12 weken
Gebruik glucosetolerantie en insulinetest (75gOGTT+insuline) om te beoordelen of de patiënt insulineresistentie heeft, evenals het niveau van insulineresistentie.
Door afronding studie gemiddeld 12 weken
Androgeen niveau
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 12 weken
Zes-geslachtshormoontests, een van de klinische onderzoeksitems, zullen worden uitgevoerd om de androgeenspiegels bij de proefpersonen te meten.
Door afronding studie gemiddeld 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Medewerkers

Peking Union Medical College

Onderzoekers

  • Studie directeur: Rong Chen, Ph. D., Beijing Union Medical College Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 februari 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JS-1691
  • 81871141 (Ander subsidie-/financieringsnummer: National Natural Science Foundation of China)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Volgens de nationale wet- en regelgeving mogen menselijke genetische bronnen niet in het buitenland worden verstrekt.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Probiotisch middel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren