Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til dysbiose av tarmmikrobiota i patogenesen av PCOS.

9. oktober 2019 oppdatert av: Peking Union Medical College Hospital

Rollen til dysbiose av tarmmikrobiota i patogenesen av polycystisk ovariesyndrom.

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) har en betydelig innvirkning på kvinners helse, men patogenesen er ennå ikke klar. Dysbiose av tarmmikrobiota kan spille en rolle i den patologiske endringen av PCOS. De fleste av de nåværende undersøkelsene er fortsatt begrenset til bruk av amplikonsekvensering for å sammenligne de grunnleggende taksonomiske forskjellene i tarmmikrobiota mellom PCOS-pasienter og normale kontroller. Samlet analyse av mikrobiomerter, gener, funksjon, metabolisme og immunitet ved PCOS mangler fortsatt. I denne forskningen ville vi utføre metagenomisk sekvensering for å finne egenskapene til tarmmikrobiota av PCOS og for å utforske deres korrelasjoner med metabolske, immune og kliniske symptomer. Til slutt vil forskjellige intervensjoner (livsstilsintervensjoner, livsstilsintervensjoner + orale probiotika, livsstilsintervensjoner + sammensatte orale prevensjonsmidler) bli brukt for å utforske endringen av tarmmikrobiom hos PCOS-pasienter. Denne forskningen vil ikke bare hjelpe forståelsen av patofysiologien til PCOS, men også gi en referanse for valg av kliniske behandlingsalternativer.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. Kvalitetssikring av data: ① alle inspeksjoner og målinger vil bli utført av enten sykehuset eller sekvenseringsselskapets personell i henhold til standard operasjonsprosedyrer (SOPs), bortsett fra spytt- og avføringsprøver, som vil bli samlet inn selv av pasientene. For prøvesamling vil vi gi tekstbeskrivelser av SOP-ene samt videoinstruksjoner. Utpekt personale vil bli tildelt for støtte og kan kontaktes hvis deltakerne har spørsmål angående prøveinnsamling; ② et saksrapportskjema (CRF) vil bli utarbeidet i henhold til gjeldende SOP-er, og detaljerte instruksjoner vil bli gitt for å sikre konsistens i datainnsamlingen. Samtidig vil hver CRF lagres riktig i minst 5 år for verifisering og tilbakesporing; ③ alle eksperimentelle data vil bli logget inn i databasen for å sikre informasjonsnøyaktighet basert på eksisterende data; ④ vi vil beholde kontaktinformasjonen til hver deltaker, minne dem om forholdsregler under deltakelse og gjennomføre regelmessige oppfølginger.
  2. Bestemmelse av utvalgsstørrelse: Antall deltakere er basert på sammenlignbare utvalgsstørrelser i litteraturen. I denne studien vil det være 50 friske individer (kontrollgruppe) og 150 PCOS-pasienter (polycystisk ovariesyndrom). De 150 PCOS-pasientene vil bli tilfeldig fordelt i tre intervensjonsgrupper. Denne prøvestørrelsen står for en plausibel mangel på data forårsaket av pasientfrafall og uttak før studien er fullført. Deltakelsessyklusen er på cirka fire måneder, etterfulgt av en 2-års oppfølging.

  3. Metagenomisk sekvenseringsteknologi Metagenomisk sekvensering er hovedteknikken som brukes i denne studien. Metagenomics, også kjent som økonomi, ble først foreslått av Handelman og studerer den molekylære sammensetningen av mikrobielle populasjoner, deres interaksjoner og genfunksjoner.

    I medisin sammenligner metagenomikk de strukturelle og funksjonelle endringene i menneskelige mikrobielle samfunn under normale tilstander og sykdomstilstander. Den kan analysere mangfoldet og funksjonsforskjellene til mikrobielle samfunn fra friske individer og fra pasienter med sykdommer, og dermed bestemme hvordan sykdommer forholder seg til endringer i de mikrobielle samfunnene og i deres respektive metabolske nettverk. Derfor gir metagenomikk teoretisk bevis for sykdomsforebygging, påvisning og behandling. For tiden er det internasjonalt anerkjente Human Microbiome Project (HMP, http://www.hmpdacc.org/) og Metagenomics of the Human Intestinal Tract (MetaHIT) er typiske anvendelser av metagenomics i medisin.

    [Metagenomiske arter, gener og funksjonell merknad]

    ① Datakvalitetskontroll: de sekvenserte rådataene vil inneholde en viss mengde data av lav kvalitet, så kvalitetskontroll må utføres. Bare data av høy kvalitet kan reflektere den faktiske forekomsten av mikroorganismer i prøven.

    ② Metagenommontering: basert på Clean Data, vil individuelle prøver først settes sammen separat, deretter vil lesninger som ikke deltar i monteringen ovenfor bli kombinert og blandet for montering. Dette vil øke sekvenseringsdybden til arter med lav mengde i hver prøve og gi mer sekvenseringsinformasjon for hver art.

    ③ Genprediksjon: MetaGeneMark vil bli brukt for genprediksjon basert på enkeltprøver og blandet sammensatte scaftigs. Redundansen til alle predikerte gener vil reduseres for å oppnå et Uniq-gensett. Deretter vil de rene dataene for hver prøve bli sammenlignet med gensettet, og mengden av gensettet vil bli bestemt for hver prøve.

    ④ Artsmerknad: Rene data vil bli brukt til kvalitetskontroll. Det vil bli sammenlignet med en kommentert i henhold til referansegenomdatabaser over bakterier, arkea, virus og sopp fra NCBI. En artsoverflodstabell vil bli innhentet for hver prøve ved forskjellige klassifiseringsnivåer.

    ⑤ Funksjonell merknad: funksjonell merknad og overflodsstatistikk vil være basert på Uniq-gensettet og KEGG-databasen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

200

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Samsvarer med 2003 Rotterdams klassiske PCOS-diagnosekriterier.

    1. sparsom eggløsning eller anovulasjon;
    2. kliniske manifestasjoner av høy androgen og/eller hyperandrogenisme;

    3. ovarie polycystiske forandringer: ultralyd antyder en eller begge sider av eggstokken med en diameter på 2-9 mm follikler ≥ 12, og / eller ovarievolum ≥ 10 ml;

      2 av 3 elementer, og ekskluderer andre høye androgene årsaker, slik som medfødt binyrehyperplasi, Cushings syndrom og androgen-utskillende svulster;

  2. Alder: 18-45 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. svangerskap;
  2. overgangsalder;
  3. abnormiteter i binyrene;
  4. skjoldbrusk dysfunksjon;
  5. tar antibiotika de siste 3 månedene;
  6. tar oral prevensjonsbehandling;
  7. grunnleggende sykdommer i mage-tarmkanalen (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, inflammatorisk tarmsykdom, etc.);
  8. historie med røyking;
  9. BMI

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Helsekontrollgruppe
Deltakerne er friske kvinner og det er ingen intervensjoner.
Eksperimentell: Livsstilsintervensjonsgruppe
Deltakerne er PCOS-pasienter og vil kun bli gitt livsstilsintervensjoner.
Legemiddel: Probiotisk middel
Pasienter må ta et probiotisk pulver (produktnavn: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) to ganger daglig i tre måneder.
Andre navn:
  • Tangwen Tai
Legemiddel: Oral prevensjon
Pasienten må ta drospirenon etinylestradioltabletter (varenavn: Yousi Yue) 1 tablett daglig i 3 måneder.
Andre navn:
  • Drospirenon og etinyløstradiol tabletter
  • Yousi Yue
Eksperimentell: Probiotiske midler gruppe
Deltakerne er PCOS-pasienter og vil få livsstilsintervensjoner + probiotiske midler intervensjoner.
Legemiddel: Oral prevensjon
Pasienten må ta drospirenon etinylestradioltabletter (varenavn: Yousi Yue) 1 tablett daglig i 3 måneder.
Andre navn:
  • Drospirenon og etinyløstradiol tabletter
  • Yousi Yue
Atferdsmessig: Livsstilsintervensjon
  1. Balanser kostholdet;
  2. Begrens matinntaket med høyt kaloriinnhold og høyt fettinntak, reduser å spise ute og etablere vanlige spisevaner;
  3. Overvåk kroppsvekten, unngå stillesittende, få mer sol og regelmessige aktiviteter;
  4. Psykisk helseregulering.
Eksperimentell: Oral prevensjonsgruppe
Deltakerne er PCOS-pasienter og vil få livsstilsintervensjon + Orale prevensjonsintervensjoner.
Legemiddel: Probiotisk middel
Pasienter må ta et probiotisk pulver (produktnavn: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) to ganger daglig i tre måneder.
Andre navn:
  • Tangwen Tai
Atferdsmessig: Livsstilsintervensjon
  1. Balanser kostholdet;
  2. Begrens matinntaket med høyt kaloriinnhold og høyt fettinntak, reduser å spise ute og etablere vanlige spisevaner;
  3. Overvåk kroppsvekten, unngå stillesittende, få mer sol og regelmessige aktiviteter;
  4. Psykisk helseregulering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mangfoldsanalyse av gener og arter
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 12 uker
Basert på gen- og artssammensetningen til hver prøve, vil Chao1- og Shannon-indeksene, samt de observerte OTU-ene (operasjonelle taksonomiske enheter), beregnes for å identifisere forskjellene i gen- og artsmangfold for hver gruppe.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 12 uker
Analyse av forskjeller i tarmmikrobiota mellom PCOS-pasienter og kontrollgruppen
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 12 uker
Spearman-korrelasjonskoeffisienten mellom gener vil bli beregnet, og gener med sterk korrelasjon vil bli gruppert i en klynge, som en CAG. Overfloden av CAG-er i hver prøve vil bli bestemt. Videre vil de betydelig anrikede artene i kontroll- og PCOS-gruppene telles opp for nettverksvisning.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 12 uker
Analyse av funksjonelle forskjeller i tarmmikrobiotaen til PCOS-pasienter sammenlignet med kontrollgruppen
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 12 uker
LEfSe diskriminantanalysen vil bli brukt til å screene for signifikante forskjeller mellom grupper. Dimensjonalitetsreduksjonen vil bli implementert av LDA, og virkningen av funksjonsforskjell vil bli evaluert for å oppnå LDA-score og identifisere signifikant forskjellige funksjoner mellom grupper.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 12 uker
Korrelasjonsanalyse mellom biomarkører og kliniske indikatorer
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 12 uker
For de oppnådde artene, genene eller funksjonene med signifikant forskjell, vil korrelasjonen mellom dem og kliniske indikatorer bli beregnet, og nøkkelbiomarkører med signifikant og sterk korrelasjon vil bli identifisert.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Insulinresistens
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 12 uker
Bruk glukosetoleranse og insulintest (75gOGTT+insulin) for å vurdere om pasienten har insulinresistens, samt nivået av insulinresistens.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 12 uker
Androgen nivå
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 12 uker
Seks-kjønnshormontester, en av de kliniske undersøkelsespunktene, vil bli utført for å måle androgennivåer hos forsøkspersonene.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Samarbeidspartnere

Peking Union Medical College

Etterforskere

  • Studieleder: Rong Chen, Ph. D., Beijing Union Medical College Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2019

Primær fullføring (Forventet)

30. juni 2020

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

18. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • JS-1691
  • 81871141 (Annet stipend/finansieringsnummer: National Natural Science Foundation of China)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

I henhold til nasjonale lover og forskrifter kan menneskelige genetiske ressurser ikke leveres i utlandet.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Polycystisk ovariesyndrom

Kliniske studier på Probiotisk middel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere