肠道菌群失调在 PCOS 发病机制中的作用。
肠道菌群失调在多囊卵巢综合征发病机制中的作用。
研究概览
详细说明
- 数据质量保证:①除唾液和粪便样本由患者自行采集外,所有检查和测量均由医院或测序公司人员按照标准操作程序(SOP)进行。 对于样本采集,我们将提供 SOP 的文字说明和视频说明。 将指派指定人员提供支持,如果参与者对样本采集有任何疑问,可以联系他们; ②将根据现行SOP制作病例报告表(CRF),并提供详细说明以确保数据收集的一致性。 同时,每份CRF将妥善保存至少5年以供验证和回溯; ③ 所有实验数据将被录入数据库,以现有数据为基础保证信息的准确性; ④我们将保存每位参与者的联系方式,提醒参与者参与过程中的注意事项,并进行定期跟进。
- 样本量确定:参与者的数量基于文献中的可比样本量。 在这个试验中,将有 50 名健康个体(对照组)和 150 名 PCOS(多囊卵巢综合征)患者。 150 名 PCOS 患者将被随机分配到三个干预组。 这个样本量解释了研究完成前患者退出和退出所导致的数据可能不足的原因。 参与周期大约为四个月,随后是 2 年的随访。
宏基因组测序技术 宏基因组测序是本研究采用的主要技术。 宏基因组学又称经济学,最早由汉德尔曼提出,研究微生物种群的分子组成、相互作用和基因功能。
在医学中,宏基因组学比较人类微生物群落在正常和疾病状态下的结构和功能变化。 它可以分析健康个体和疾病患者微生物群落的多样性和功能差异,从而确定疾病如何与微生物群落及其各自代谢网络的变化相关。 因此,宏基因组学为疾病的预防、检测和治疗提供了理论依据。 目前,国际知名的人类微生物组计划(HMP,http://www.hmpdacc.org/) 和人类肠道宏基因组学(MetaHIT)是宏基因组学在医学上的典型应用。
【宏基因组物种、基因及功能注释】
① 数据质量控制:测序后的原始数据会包含一定数量的低质量数据,因此必须进行质量控制。 只有高质量的数据才能正确反映样品中微生物的实际存在情况。
② 宏基因组组装:基于Clean Data,首先将单个样本单独组装,然后将未参与上述组装的reads合并混合组装。 这将增加每个样本中低丰度物种的测序深度,并为每个物种提供更多的测序信息。
③ 基因预测:MetaGeneMark将用于基于单一样本和混合组装scaftigs的基因预测。 将所有预测基因的冗余度降低,得到一个Uniq基因集。 然后,将每个样本的 Clean Data 与基因集进行比较,并确定每个样本的基因集丰度。
④ 物种注释:Clean Data 将用于质量控制。 它将与根据来自 NCBI 的细菌、古细菌、病毒和真菌的参考基因组数据库注释的结果进行比较。 将为每个样本在不同分类级别获得物种丰度表。
⑤功能注释:功能注释和丰度统计将基于Uniq基因集和KEGG数据库。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Rong Chen, Ph. D.
- 电话号码:(86-10)-69155012
- 邮箱:chenrongpumch@163.com
研究联系人备份
- 姓名:Xu Zhang, Master
- 邮箱:zhangxu_5050@163.com
学习地点
-
-
-
Beijing、中国
- 招聘中
- Peking Union Medical College Hospital
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接触:
- Xu Zhang, Master
- 邮箱:zhangxu_5050@163.com
-
接触:
- Rong Chen, Ph. D
- 电话号码:(86-10)-69155012
- 邮箱:chenrongpumch@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
符合2003鹿特丹经典PCOS诊断标准。
- 稀疏排卵或无排卵;
- 高雄激素和/或高雄激素血症的临床表现;
卵巢多囊性改变:超声提示单侧或双侧卵巢直径2-9毫米的卵泡≥12个,和/或卵巢体积≥10毫升;
3项中有2项,并排除其他高雄激素原因,如先天性肾上腺皮质增生症、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤;
- 年龄:18-45岁。
排除标准:
- 怀孕;
- 绝经;
- 肾上腺异常;
- 甲状腺功能障碍;
- 过去 3 个月服用抗生素;
- 正在服用口服避孕药;
- 胃肠道基础疾病(溃疡性结肠炎、克罗恩病、炎症性肠病等);
- 吸烟史;
- 体重指数
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预:健康对照组
参与者是健康的女性,没有干预措施。
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实验性的:生活方式干预小组
参与者是 PCOS 患者,只会接受生活方式干预。
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患者必须服用益生菌粉(产品名称:糖稳泰,植物乳杆菌LP45+嗜酸乳杆菌La28+双歧杆菌BAL531),每天两次,连续服用三个月。
其他名称:
患者需服用屈螺酮炔雌醇片(商品名:优思悦)每日1片,连续服用3个月。
其他名称:
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实验性的:益生菌剂组
参与者是 PCOS 患者,将接受生活方式干预 + 益生菌剂干预。
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患者需服用屈螺酮炔雌醇片(商品名:优思悦)每日1片,连续服用3个月。
其他名称:
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实验性的:口服避孕药组
参加者为PCOS患者,将给予生活方式干预+口服避孕药干预。
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患者必须服用益生菌粉(产品名称:糖稳泰,植物乳杆菌LP45+嗜酸乳杆菌La28+双歧杆菌BAL531),每天两次,连续服用三个月。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基因和物种的多样性分析
大体时间:通过学习完成,平均 12 周
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根据每个样本的基因和物种组成,计算 Chao1 和 Shannon 指数,以及观察到的 OTU(操作分类单元),以识别每个组的基因和物种多样性差异。
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通过学习完成,平均 12 周
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PCOS患者与对照组肠道菌群差异分析
大体时间:通过学习完成,平均 12 周
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计算基因间的Spearman相关系数,将相关性强的基因归为一类,称为CAG。
将确定每个样本中 CAG 的丰度 此外,将枚举对照组和 PCOS 组中显着富集的物种以进行网络显示。
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通过学习完成,平均 12 周
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PCOS患者肠道菌群与对照组功能差异分析
大体时间:通过学习完成,平均 12 周
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LEfSe 判别分析将用于筛选组间的显着差异。
通过LDA进行降维,评估函数差异的影响,得到LDA分数,识别组间显着不同的函数。
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通过学习完成,平均 12 周
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生物标志物与临床指标的相关性分析
大体时间:通过学习完成,平均 12 周
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对于获得的具有显着差异的物种、基因或功能,计算它们与临床指标的相关性,识别出具有显着、强相关性的关键生物标志物。
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通过学习完成,平均 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胰岛素抵抗
大体时间:通过学习完成,平均 12 周
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用糖耐量和胰岛素试验(75gOGTT+胰岛素)评估患者是否有胰岛素抵抗,以及胰岛素抵抗的程度。
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通过学习完成,平均 12 周
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雄激素水平
大体时间:通过学习完成,平均 12 周
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将进行临床检查项目之一的六性激素测试,以测量受试者的雄激素水平。
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通过学习完成,平均 12 周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Rong Chen, Ph. D.、Beijing Union Medical College Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Alvarez-Blasco F, Luque-Ramirez M, Escobar-Morreale HF. Diet composition and physical activity in overweight and obese premenopausal women with or without polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2011 Dec;27(12):978-81. doi: 10.3109/09513590.2011.579658. Epub 2011 May 24.
- Tremellen K, Pearce K. Dysbiosis of Gut Microbiota (DOGMA)--a novel theory for the development of Polycystic Ovarian Syndrome. Med Hypotheses. 2012 Jul;79(1):104-12. doi: 10.1016/j.mehy.2012.04.016. Epub 2012 Apr 27.
- Liu R, Zhang C, Shi Y, Zhang F, Li L, Wang X, Ling Y, Fu H, Dong W, Shen J, Reeves A, Greenberg AS, Zhao L, Peng Y, Ding X. Dysbiosis of Gut Microbiota Associated with Clinical Parameters in Polycystic Ovary Syndrome. Front Microbiol. 2017 Feb 28;8:324. doi: 10.3389/fmicb.2017.00324. eCollection 2017.
- Guo Y, Qi Y, Yang X, Zhao L, Wen S, Liu Y, Tang L. Association between Polycystic Ovary Syndrome and Gut Microbiota. PLoS One. 2016 Apr 19;11(4):e0153196. doi: 10.1371/journal.pone.0153196. eCollection 2016.
- Torres PJ, Siakowska M, Banaszewska B, Pawelczyk L, Duleba AJ, Kelley ST, Thackray VG. Gut Microbial Diversity in Women With Polycystic Ovary Syndrome Correlates With Hyperandrogenism. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Apr 1;103(4):1502-1511. doi: 10.1210/jc.2017-02153.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- JS-1691
- 81871141 (其他赠款/资助编号:National Natural Science Foundation of China)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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多囊卵巢综合征的临床试验
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