此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

肠道菌群失调在 PCOS 发病机制中的作用。

2019年10月9日 更新者:Peking Union Medical College Hospital

肠道菌群失调在多囊卵巢综合征发病机制中的作用。

多囊卵巢综合征(PCOS)对女性的健康影响很大,但其发病机制尚不明确。 肠道菌群失调可能在 PCOS 的病理变化中发挥作用。 目前的大部分研究仍局限于使用扩增子测序来比较 PCOS 患者和正常对照者肠道微生物群的基本分类学差异。 仍然缺乏对 PCOS 微生物组物种、基因、功能、代谢和免疫的全面分析。 在这项研究中,我们将进行宏基因组测序,以发现 PCOS 肠道微生物群的特征,并探索它们与代谢、免疫和临床症状的相关性。 最后,通过不同的干预方式(生活方式干预、生活方式干预+口服益生菌、生活方式干预+复方口服避孕药)探索PCOS患者肠道菌群的变化。 本研究不仅有助于了解PCOS的病理生理机制,也可为临床治疗方案的选择提供参考。

研究概览

详细说明

  1. 数据质量保证:①除唾液和粪便样本由患者自行采集外,所有检查和测量均由医院或测序公司人员按照标准操作程序(SOP)进行。 对于样本采集,我们将提供 SOP 的文字说明和视频说明。 将指派指定人员提供支持,如果参与者对样本采集有任何疑问,可以联系他们; ②将根据现行SOP制作病例报告表(CRF),并提供详细说明以确保数据收集的一致性。 同时,每份CRF将妥善保存至少5年以供验证和回溯; ③ 所有实验数据将被录入数据库,以现有数据为基础保证信息的准确性; ④我们将保存每位参与者的联系方式,提醒参与者参与过程中的注意事项,并进行定期跟进。
  2. 样本量确定:参与者的数量基于文献中的可比样本量。 在这个试验中,将有 50 名健康个体(对照组)和 150 名 PCOS(多囊卵巢综合征)患者。 150 名 PCOS 患者将被随机分配到三个干预组。 这个样本量解释了研究完成前患者退出和退出所导致的数据可能不足的原因。 参与周期大约为四个月,随后是 2 年的随访。
  3. 宏基因组测序技术 宏基因组测序是本研究采用的主要技术。 宏基因组学又称经济学,最早由汉德尔曼提出,研究微生物种群的分子组成、相互作用和基因功能。

    在医学中,宏基因组学比较人类微生物群落在正常和疾病状态下的结构和功能变化。 它可以分析健康个体和疾病患者微生物群落的多样性和功能差异,从而确定疾病如何与微生物群落及其各自代谢网络的变化相关。 因此,宏基因组学为疾病的预防、检测和治疗提供了理论依据。 目前,国际知名的人类微生物组计划(HMP,http://www.hmpdacc.org/) 和人类肠道宏基因组学(MetaHIT)是宏基因组学在医学上的典型应用。

    【宏基因组物种、基因及功能注释】

    ① 数据质量控制:测序后的原始数据会包含一定数量的低质量数据,因此必须进行质量控制。 只有高质量的数据才能正确反映样品中微生物的实际存在情况。

    ② 宏基因组组装:基于Clean Data,首先将单个样本单独组装,然后将未参与上述组装的reads合并混合组装。 这将增加每个样本中低丰度物种的测序深度,并为每个物种提供更多的测序信息。

    ③ 基因预测:MetaGeneMark将用于基于单一样本和混合组装scaftigs的基因预测。 将所有预测基因的冗余度降低,得到一个Uniq基因集。 然后,将每个样本的 Clean Data 与基因集进行比较,并确定每个样本的基因集丰度。

    ④ 物种注释:Clean Data 将用于质量控制。 它将与根据来自 NCBI 的细菌、古细菌、病毒和真菌的参考基因组数据库注释的结果进行比较。 将为每个样本在不同分类级别获得物种丰度表。

    ⑤功能注释:功能注释和丰度统计将基于Uniq基因集和KEGG数据库。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

200

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  1. 符合2003鹿特丹经典PCOS诊断标准。

    1. 稀疏排卵或无排卵;
    2. 高雄激素和/或高雄激素血症的临床表现;
    3. 卵巢多囊性改变:超声提示单侧或双侧卵巢直径2-9毫米的卵泡≥12个,和/或卵巢体积≥10毫升;

      3项中有2项,并排除其他高雄激素原因,如先天性肾上腺皮质增生症、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤;

  2. 年龄:18-45岁。

排除标准:

  1. 怀孕;
  2. 绝经;
  3. 肾上腺异常;
  4. 甲状腺功能障碍;
  5. 过去 3 个月服用抗生素;
  6. 正在服用口服避孕药;
  7. 胃肠道基础疾病(溃疡性结肠炎、克罗恩病、炎症性肠病等);
  8. 吸烟史;
  9. 体重指数

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预:健康对照组
参与者是健康的女性,没有干预措施。
实验性的:生活方式干预小组
参与者是 PCOS 患者,只会接受生活方式干预。
患者必须服用益生菌粉(产品名称:糖稳泰,植物乳杆菌LP45+嗜酸乳杆菌La28+双歧杆菌BAL531),每天两次,连续服用三个月。
其他名称:
  • 唐文台
患者需服用屈螺酮炔雌醇片(商品名:优思悦)每日1片,连续服用3个月。
其他名称:
  • 屈螺酮炔雌醇片
  • 有思月
实验性的:益生菌剂组
参与者是 PCOS 患者,将接受生活方式干预 + 益生菌剂干预。
患者需服用屈螺酮炔雌醇片(商品名:优思悦)每日1片,连续服用3个月。
其他名称:
  • 屈螺酮炔雌醇片
  • 有思月
  1. 平衡饮食;
  2. 限制高热量、高脂肪食物的摄入,减少外出就餐,养成规律的饮食习惯;
  3. 监测体重,避免久坐,多晒太阳,规律活动;
  4. 心理健康调节。
实验性的:口服避孕药组
参加者为PCOS患者,将给予生活方式干预+口服避孕药干预。
患者必须服用益生菌粉(产品名称:糖稳泰,植物乳杆菌LP45+嗜酸乳杆菌La28+双歧杆菌BAL531),每天两次,连续服用三个月。
其他名称:
  • 唐文台
  1. 平衡饮食;
  2. 限制高热量、高脂肪食物的摄入,减少外出就餐,养成规律的饮食习惯;
  3. 监测体重,避免久坐,多晒太阳,规律活动;
  4. 心理健康调节。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基因和物种的多样性分析
大体时间:通过学习完成,平均 12 周
根据每个样本的基因和物种组成,计算 Chao1 和 Shannon 指数,以及观察到的 OTU(操作分类单元),以识别每个组的基因和物种多样性差异。
通过学习完成,平均 12 周
PCOS患者与对照组肠道菌群差异分析
大体时间:通过学习完成,平均 12 周
计算基因间的Spearman相关系数,将相关性强的基因归为一类,称为CAG。 将确定每个样本中 CAG 的丰度 此外,将枚举对照组和 PCOS 组中显着富集的物种以进行网络显示。
通过学习完成,平均 12 周
PCOS患者肠道菌群与对照组功能差异分析
大体时间:通过学习完成,平均 12 周
LEfSe 判别分析将用于筛选组间的显着差异。 通过LDA进行降维,评估函数差异的影响,得到LDA分数,识别组间显着不同的函数。
通过学习完成,平均 12 周
生物标志物与临床指标的相关性分析
大体时间:通过学习完成,平均 12 周
对于获得的具有显着差异的物种、基因或功能,计算它们与临床指标的相关性,识别出具有显着、强相关性的关键生物标志物。
通过学习完成,平均 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
胰岛素抵抗
大体时间:通过学习完成,平均 12 周
用糖耐量和胰岛素试验(75gOGTT+胰岛素)评估患者是否有胰岛素抵抗,以及胰岛素抵抗的程度。
通过学习完成,平均 12 周
雄激素水平
大体时间:通过学习完成,平均 12 周
将进行临床检查项目之一的六性激素测试,以测量受试者的雄激素水平。
通过学习完成,平均 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Rong Chen, Ph. D.、Beijing Union Medical College Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年2月21日

初级完成 (预期的)

2020年6月30日

研究完成 (预期的)

2020年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年2月11日

首先提交符合 QC 标准的

2019年2月13日

首次发布 (实际的)

2019年2月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年10月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年10月9日

最后验证

2019年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

根据国家法律法规,人类遗传资源不得向境外提供。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

多囊卵巢综合征的临床试验

  • Sanford Health
    National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... 和其他合作者
    招聘中
    线粒体疾病 | 色素性视网膜炎 | 重症肌无力 | 嗜酸性胃肠炎 | 多系统萎缩 | 平滑肌肉瘤 | 脑白质营养不良 | 肛瘘 | 脊髓小脑性共济失调3型 | 弗里德赖希共济失调 | 肯尼迪病 | 莱姆病 | 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 | 脊髓小脑性共济失调1型 | 脊髓小脑性共济失调2型 | 脊髓小脑共济失调6型 | 威廉姆斯综合症 | 先天性巨结肠症 | 糖原贮积病 | 川崎病 | 短肠综合症 | 低磷血症 | Leber先天性黑蒙 | 口臭 | 贲门失弛缓症 | 多发性内分泌肿瘤 | 利综合症 | 艾迪生病 | 多发性内分泌肿瘤 2 型 | 硬皮病 | 多发性内分泌肿瘤 1 型 | 多发性内分泌肿瘤 2A 型 | 多发性内分泌肿瘤 2B 型 | 非典型溶血性尿毒症综合征 | 胆道闭锁 | 痉挛性共济失调 | WAGR综合症 | 无虹膜 | 短暂性失忆症 | 马尾综合症 | Refsum 疾病 | 复发性呼吸... 及其他条件
    美国, 澳大利亚

益生菌剂的临床试验

3
订阅