Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role dysbiózy střevní mikrobioty v patogenezi PCOS.

9. října 2019 aktualizováno: Peking Union Medical College Hospital

Role dysbiózy střevní mikrobioty v patogenezi syndromu polycystických ovarií.

Syndrom polycystických ovarií (PCOS) má významný dopad na zdraví žen, ale jeho patogeneze zatím není jasná. Dysbióza střevní mikroflóry může hrát roli v patologické změně PCOS. Většina současných výzkumů je stále omezena na použití sekvenování amplikonů k porovnání základních taxonomických rozdílů střevní mikroflóry mezi pacienty s PCOS a normálními kontrolami. Celková analýza druhů mikrobiomu, genů, funkce, metabolismu a imunity u PCOS stále chybí. V tomto výzkumu bychom provedli metagenomické sekvenování, abychom našli charakteristiky střevní mikroflóry PCOS a prozkoumali jejich korelace s metabolickými, imunitními a klinickými příznaky. A konečně, různé intervence (intervence do životního stylu, intervence do životního stylu + perorální probiotika, intervence do životního stylu + složená perorální antikoncepce) by byly použity ke zkoumání změny střevního mikrobiomu u pacientů s PCOS. Tento výzkum pomůže nejen porozumět patofyziologii PCOS, ale také poskytne referenci pro výběr možností klinické léčby.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. Zajištění kvality dat: ① všechny kontroly a měření budou prováděny buď personálem nemocnice nebo sekvenační společnosti podle standardních operačních postupů (SOP), s výjimkou vzorků slin a stolice, které si pacienti odeberou sami. Pro shromažďování vzorků poskytneme textové popisy SOP a také video instrukce. Určení zaměstnanci budou přiděleni na podporu a mohou být kontaktováni, pokud mají účastníci nějaké dotazy týkající se odběru vzorků; ② Formulář zprávy o případu (CRF) bude připraven podle aktuálních SOP a budou poskytnuty podrobné pokyny pro zajištění konzistence při sběru dat. Zároveň bude každý CRF řádně uložen po dobu nejméně 5 let pro ověření a zpětné sledování; ③ všechna experimentální data budou zaznamenána do databáze, aby byla zajištěna přesnost informací na základě existujících dat; ④ uchováme kontaktní údaje každého účastníka, připomeneme mu opatření během účasti a budeme pravidelně sledovat.
  2. Určení velikosti vzorku: Počet účastníků je založen na srovnatelných velikostech vzorků v literatuře. V této studii bude 50 zdravých jedinců (kontrolní skupina) a 150 pacientek s PCOS (syndrom polycystických ovarií). 150 pacientů s PCOS bude náhodně rozděleno do tří intervenčních skupin. Tato velikost vzorku odpovídá za věrohodnou nedostatečnost dat způsobenou pacienty, kteří předčasně ukončili studii a odstoupili od nich. Cyklus účasti trvá přibližně čtyři měsíce, po kterém následuje 2leté sledování.

  3. Technologie metagenomického sekvenování Metagenomické sekvenování je hlavní technikou použitou v této studii. Metagenomika, také známá jako ekonomie, byla poprvé navržena Handelmanem a studuje molekulární složení mikrobiálních populací, jejich interakce a genové funkce.

    V medicíně metagenomika porovnává strukturální a funkční změny lidských mikrobiálních společenství za normálních a chorobných stavů. Dokáže analyzovat diverzitu a funkční rozdíly mikrobiálních komunit od zdravých jedinců a od pacientů s nemocemi, a tak určit, jak nemoci souvisí se změnami v mikrobiálních komunitách a v jejich příslušných metabolických sítích. Metagenomika proto poskytuje teoretické důkazy pro prevenci, detekci a léčbu onemocnění. V současné době mezinárodně uznávaný Human Microbiome Project (HMP, http://www.hmpdacc.org/) a Metagenomika lidského střevního traktu (MetaHIT) jsou typickými aplikacemi metagenomiky v medicíně.

    [Metagenomické druhy, geny a funkční anotace]

    ① Kontrola kvality dat: sekvenovaná nezpracovaná data budou obsahovat určité množství nekvalitních dat, takže je nutné provádět kontrolu kvality. Pouze kvalitní data mohou správně odrážet skutečný výskyt mikroorganismů ve vzorku.

    ② Sestavení metagenomu: na základě čistých dat budou jednotlivé vzorky nejprve sestaveny samostatně, poté budou čtení, která se neúčastní sestavení výše, spojena a smíchána pro sestavení. To zvýší hloubku sekvenování druhů s nízkým výskytem v každém vzorku a poskytne více informací o sekvenování pro každý druh.

    ③ Genová predikce: MetaGeneMark bude použit pro predikci genu na základě jednotlivých vzorků a smíšeně sestavených scaftigů. Redundance všech předpokládaných genů bude snížena, aby se získala sada genů Uniq. Poté budou čistá data každého vzorku porovnána se sadou genů a pro každý vzorek bude stanovena četnost sady genů.

    ④ Anotace druhu: Pro kontrolu kvality budou použita čistá data. Bude porovnána s anotovaným podle referenčních genomových databází bakterií, archeí, virů a hub z NCBI. Pro každý vzorek na různých úrovních klasifikace bude získána tabulka abundance druhů.

    ⑤ Funkční anotace: funkční anotace a statistiky hojnosti budou založeny na genové sadě Uniq a databázi KEGG.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

200

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Vyhovuje klasickým diagnostickým kritériím PCOS z roku 2003 v Rotterdamu.

    1. řídká ovulace nebo anovulace;
    2. klinické projevy vysokého androgenu a/nebo hyperandrogenismu;

    3. ovariální polycystické změny: ultrazvuk naznačuje jednu nebo obě strany vaječníku s průměrem folikulů 2-9 mm ≥ 12 a/nebo objemem vaječníků ≥ 10 ml;

      2 ze 3 položek a vylučují jiné příčiny s vysokým obsahem androgenů, jako je vrozená adrenální hyperplazie, Cushingův syndrom a nádory vylučující androgen;

  2. Věk: 18-45 let.

Kritéria vyloučení:

  1. těhotenství;
  2. menopauza;
  3. abnormality nadledvin;
  4. dysfunkce štítné žlázy;
  5. užívání antibiotik za poslední 3 měsíce;
  6. užívá perorální antikoncepci;
  7. základní onemocnění trávicího traktu (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, zánětlivé onemocnění střev atd.);
  8. historie kouření;
  9. BMI

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Zdravotní kontrolní skupina
Účastnicemi jsou zdravé ženy a nedochází k žádným intervencím.
Experimentální: Skupina intervencí životního stylu
Účastníci jsou pacienti s PCOS a dostanou pouze zásahy do životního stylu.
Lék: Probiotické činidlo
Pacienti musí užívat probiotický prášek (název produktu: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) dvakrát denně po dobu tří měsíců.
Ostatní jména:
  • Tangwen Tai
Lék: Perorální antikoncepce
Pacientka musí užívat tablety drospirenonu ethinylestradiolu (obchodní název: Yousi Yue) 1 tabletu denně po dobu 3 měsíců.
Ostatní jména:
  • Drospirenon a ethinylestradiol tablety
  • Yousi Yue
Experimentální: Skupina probiotických činidel
Účastníci jsou pacienti s PCOS a budou jim poskytnuty intervence v oblasti životního stylu + intervence probiotických látek.
Lék: Perorální antikoncepce
Pacientka musí užívat tablety drospirenonu ethinylestradiolu (obchodní název: Yousi Yue) 1 tabletu denně po dobu 3 měsíců.
Ostatní jména:
  • Drospirenon a ethinylestradiol tablety
  • Yousi Yue
Behaviorální: Intervence do životního stylu
  1. Vyvážit stravu;
  2. Omezte příjem vysoce kalorických a tučných potravin, omezte stravování mimo domov a vytvořte si pravidelné stravovací návyky;
  3. Sledujte tělesnou hmotnost, vyhněte se sedavému zaměstnání, více slunce a pravidelné aktivity;
  4. Regulace duševního zdraví.
Experimentální: Skupina perorální antikoncepce
Účastníci jsou pacienti s PCOS a bude jim poskytnuta intervence v oblasti životního stylu + intervence orální antikoncepce.
Lék: Probiotické činidlo
Pacienti musí užívat probiotický prášek (název produktu: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) dvakrát denně po dobu tří měsíců.
Ostatní jména:
  • Tangwen Tai
Behaviorální: Intervence do životního stylu
  1. Vyvážit stravu;
  2. Omezte příjem vysoce kalorických a tučných potravin, omezte stravování mimo domov a vytvořte si pravidelné stravovací návyky;
  3. Sledujte tělesnou hmotnost, vyhněte se sedavému zaměstnání, více slunce a pravidelné aktivity;
  4. Regulace duševního zdraví.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza diverzity genů a druhů
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 12 týdnů
Na základě genového a druhového složení každého vzorku budou vypočítány indexy Chao1 a Shannon a také pozorované OTU (provozní taxonomické jednotky), aby se identifikovaly rozdíly v genové a druhové diverzitě pro každou skupinu.
Po dokončení studia v průměru 12 týdnů
Analýza rozdílů ve střevní mikrobiotě mezi pacienty s PCOS a kontrolní skupinou
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 12 týdnů
Bude vypočítán Spearmanův korelační koeficient mezi geny a geny se silnou korelací budou seskupeny do jednoho shluku jako CAG. Bude stanovena abundance CAG v každém vzorku. Dále budou vyčísleny významně obohacené druhy v kontrolních skupinách a skupinách PCOS pro síťové zobrazení.
Po dokončení studia v průměru 12 týdnů
Analýza funkčních rozdílů ve střevní mikrobiotě pacientů s PCOS ve srovnání s kontrolní skupinou
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 12 týdnů
Diskriminační analýza LEfSe bude použita ke screeningu významných rozdílů mezi skupinami. Snížení rozměrů bude implementováno pomocí LDA a bude vyhodnocen dopad funkčního rozdílu, aby se získalo skóre LDA a identifikovaly se významně odlišné funkce mezi skupinami.
Po dokončení studia v průměru 12 týdnů
Korelační analýza mezi biomarkery a klinickými indikátory
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 12 týdnů
Pro získané druhy, geny nebo funkce s významným rozdílem bude vypočtena korelace mezi nimi a klinickými ukazateli a identifikovány klíčové biomarkery s významnou a silnou korelací.
Po dokončení studia v průměru 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rezistence na inzulín
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 12 týdnů
Použijte glukózový toleranční a inzulínový test (75gOGTT+inzulin) k posouzení, zda má pacient inzulínovou rezistenci a také úroveň inzulínové rezistence.
Po dokončení studia v průměru 12 týdnů
Androgenní úroveň
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 12 týdnů
K měření hladin androgenů u subjektů budou provedeny testy šesti pohlavních hormonů, jedna z položek klinického vyšetření.
Po dokončení studia v průměru 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking Union Medical College Hospital

Spolupracovníci

Peking Union Medical College

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Rong Chen, Ph. D., Beijing Union Medical College Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. února 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

30. června 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JS-1691
  • 81871141 (Jiné číslo grantu/financování: National Natural Science Foundation of China)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Podle národních zákonů a předpisů nesmí být lidské genetické zdroje poskytovány v zahraničí.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom polycystických vaječníků

Klinické studie na Probiotické činidlo

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit