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Il ruolo della disbiosi del microbiota intestinale nella patogenesi della PCOS.

9 ottobre 2019 aggiornato da: Peking Union Medical College Hospital

Il ruolo della disbiosi del microbiota intestinale nella patogenesi della sindrome dell'ovaio policistico.

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) ha un impatto significativo sulla salute delle donne, ma la sua patogenesi non è ancora chiara. La disbiosi del microbiota intestinale può svolgere un ruolo nel cambiamento patologico della PCOS. La maggior parte delle ricerche attuali è ancora limitata all'uso del sequenziamento dell'amplicone per confrontare le differenze tassonomiche di base del microbiota intestinale tra pazienti con PCOS e controlli normali. Manca ancora un'analisi complessiva delle specie, dei geni, della funzione, del metabolismo e dell'immunità del microbioma nella PCOS. In questa ricerca, eseguiremo il sequenziamento metagenomico per trovare le caratteristiche del microbiota intestinale della PCOS e per esplorare le loro correlazioni con i sintomi metabolici, immunitari e clinici. Infine, diversi interventi (interventi sullo stile di vita, interventi sullo stile di vita + probiotici orali, interventi sullo stile di vita + contraccettivi orali composti) verrebbero utilizzati per esplorare il cambiamento del microbioma intestinale nei pazienti con PCOS. Questa ricerca non solo aiuterà la comprensione della fisiopatologia della PCOS, ma fornirà anche un riferimento per la selezione delle opzioni di trattamento clinico.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Garanzia della qualità dei dati: ① tutte le ispezioni e le misurazioni saranno eseguite dal personale dell'ospedale o della società di sequenziamento secondo le procedure operative standard (SOP), ad eccezione dei campioni di saliva e feci, che saranno raccolti autonomamente dai pazienti. Per la raccolta dei campioni, forniremo descrizioni testuali delle SOP e istruzioni video. Il personale designato sarà assegnato per il supporto e può essere contattato se i partecipanti hanno domande riguardanti la raccolta dei campioni; ② verrà preparato un case report form (CRF) secondo le POS attuali e verranno fornite istruzioni dettagliate per garantire la coerenza nella raccolta dei dati. Contestualmente, ogni CRF sarà adeguatamente conservata almeno 5 anni per verifica e backtracking; ③ tutti i dati sperimentali saranno registrati nel database per garantire l'accuratezza delle informazioni sulla base dei dati esistenti; ④ conserveremo le informazioni di contatto di ciascun partecipante, ricorderemo loro le precauzioni durante la partecipazione e condurremo regolari follow-up.
  2. Determinazione della dimensione del campione: il numero di partecipanti si basa su campioni di dimensioni comparabili in letteratura. In questo studio, ci saranno 50 individui sani (gruppo di controllo) e 150 pazienti con PCOS (sindrome dell'ovaio policistico). I 150 pazienti con PCOS saranno assegnati in modo casuale a tre gruppi di intervento. Questa dimensione del campione spiega una plausibile insufficienza di dati causata da abbandoni e ritiri dei pazienti prima del completamento dello studio. Il ciclo di partecipazione è di circa quattro mesi, seguito da un follow-up di 2 anni.

  3. Tecnologia di sequenziamento metagenomico Il sequenziamento metagenomico è la tecnica principale utilizzata in questo studio. La metagenomica, nota anche come economia, fu proposta per la prima volta da Handelman e studia la composizione molecolare delle popolazioni microbiche, le loro interazioni e le funzioni geniche.

    In medicina, la metagenomica confronta i cambiamenti strutturali e funzionali delle comunità microbiche umane in condizioni normali e patologiche. Può analizzare la diversità e le differenze funzionali delle comunità microbiche da individui sani e da pazienti con malattie, determinando così come le malattie si relazionano ai cambiamenti nelle comunità microbiche e nelle rispettive reti metaboliche. Pertanto, la metagenomica fornisce prove teoriche per la prevenzione, l'individuazione e il trattamento delle malattie. Attualmente, il progetto Human Microbiome Project (HMP, http://www.hmpdacc.org/) di fama internazionale e la Metagenomica del Tratto Intestinale Umano (MetaHIT) sono applicazioni tipiche della metagenomica in medicina.

    [Specie metagenomiche, geni e annotazioni funzionali]

    ① Controllo della qualità dei dati: i dati grezzi sequenziati conterranno una certa quantità di dati di bassa qualità, pertanto è necessario eseguire il controllo della qualità. Solo dati di alta qualità possono riflettere correttamente l'effettiva presenza di microrganismi nel campione.

    ② Assemblaggio del metagenoma: sulla base di Clean Data, i singoli campioni verranno inizialmente assemblati separatamente, quindi le letture che non partecipano all'assemblaggio di cui sopra verranno combinate e mescolate per l'assemblaggio. Ciò aumenterà la profondità di sequenziamento delle specie a bassa abbondanza in ciascun campione e fornirà maggiori informazioni sul sequenziamento per ciascuna specie.

    ③ Predizione genica: MetaGeneMark sarà utilizzato per la previsione genica basata su campioni singoli e scaftig misti. La ridondanza di tutti i geni previsti sarà ridotta per ottenere un set di geni Uniq. Quindi, i dati puliti di ciascun campione verranno confrontati con il set genetico e l'abbondanza del set genetico verrà determinata per ciascun campione.

    ④ Annotazione delle specie: i dati puliti verranno utilizzati per il controllo di qualità. Sarà confrontato con un annotato secondo i database del genoma di riferimento di batteri, archaea, virus e funghi dell'NCBI. Sarà ottenuta una tavola di abbondanza di specie per ciascun campione a diversi livelli di classificazione.

    ⑤ Annotazione funzionale: l'annotazione funzionale e le statistiche sull'abbondanza saranno basate sul set di geni Uniq e sul database KEGG.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

200

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Conforme ai criteri diagnostici PCOS classici di Rotterdam del 2003.

    1. ovulazione o anovulazione scarsa;
    2. manifestazioni cliniche di alti livelli di androgeni e/o iperandrogenismo;

    3. alterazioni policistiche ovariche: l'ecografia suggerisce uno o entrambi i lati dell'ovaio con un diametro di follicoli di 2-9 mm ≥ 12, e/o volume ovarico ≥ 10 ml;

      2 voci su 3 ed escludono altre cause di alti livelli di androgeni, come iperplasia surrenale congenita, sindrome di Cushing e tumori che secernono androgeni;

  2. Età: 18-45 anni.

Criteri di esclusione:

  1. gravidanza;
  2. menopausa;
  3. anomalie surrenali;
  4. disfunzione tiroidea;
  5. prendendo antibiotici negli ultimi 3 mesi;
  6. sta assumendo un trattamento contraccettivo orale;
  7. malattie di base del tratto gastrointestinale (colite ulcerosa, morbo di Crohn, malattia infiammatoria intestinale, ecc.);
  8. storia del fumo;
  9. indice di massa corporea

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Gruppo di controllo sanitario
I partecipanti sono donne sane e non ci sono interventi.
Sperimentale: Gruppo di interventi sullo stile di vita
I partecipanti sono pazienti con PCOS e riceveranno solo interventi sullo stile di vita.
Droga: Agente probiotico
I pazienti devono assumere una polvere probiotica (nome del prodotto: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) due volte al giorno per tre mesi.
Altri nomi:
  • Tangwen Tai
Droga: Contraccettivi orali
Il paziente deve assumere compresse di drospirenone etinilestradiolo (nome commerciale: Yousi Yue) 1 compressa al giorno per 3 mesi.
Altri nomi:
  • Compresse di Drospirenone ed Etinilestradiolo
  • Yousi Yue
Sperimentale: Gruppo di agenti probiotici
I partecipanti sono pazienti con PCOS e riceveranno interventi sullo stile di vita + interventi con agenti probiotici.
Droga: Contraccettivi orali
Il paziente deve assumere compresse di drospirenone etinilestradiolo (nome commerciale: Yousi Yue) 1 compressa al giorno per 3 mesi.
Altri nomi:
  • Compresse di Drospirenone ed Etinilestradiolo
  • Yousi Yue
Comportamentale: Intervento sullo stile di vita
  1. Bilanciare la dieta;
  2. Limitare l'assunzione di cibi ipercalorici e ricchi di grassi, ridurre i pasti fuori casa e stabilire abitudini alimentari regolari;
  3. Monitora il peso corporeo, evita la sedentarietà, prendi più sole e attività regolari;
  4. Regolamento per la salute mentale.
Sperimentale: Gruppo di contraccettivi orali
I partecipanti sono pazienti con PCOS e riceveranno un intervento sullo stile di vita + interventi contraccettivi orali.
Droga: Agente probiotico
I pazienti devono assumere una polvere probiotica (nome del prodotto: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) due volte al giorno per tre mesi.
Altri nomi:
  • Tangwen Tai
Comportamentale: Intervento sullo stile di vita
  1. Bilanciare la dieta;
  2. Limitare l'assunzione di cibi ipercalorici e ricchi di grassi, ridurre i pasti fuori casa e stabilire abitudini alimentari regolari;
  3. Monitora il peso corporeo, evita la sedentarietà, prendi più sole e attività regolari;
  4. Regolamento per la salute mentale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi della diversità di geni e specie
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 12 settimane
Sulla base della composizione genica e di specie di ciascun campione, verranno calcolati gli indici Chao1 e Shannon, nonché le OTU (unità tassonomiche operative) osservate per identificare le differenze nella diversità genetica e di specie per ciascun gruppo.
Attraverso il completamento dello studio, una media di 12 settimane
Analisi delle differenze nel microbiota intestinale tra i pazienti con PCOS e il gruppo di controllo
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 12 settimane
Verrà calcolato il coefficiente di correlazione di Spearman tra i geni ei geni con forte correlazione saranno raggruppati in un cluster, come CAG. Verrà determinata l'abbondanza di CAG in ciascun campione. Inoltre, le specie significativamente arricchite nei gruppi di controllo e PCOS saranno enumerate per la visualizzazione in rete.
Attraverso il completamento dello studio, una media di 12 settimane
Analisi delle differenze funzionali nel microbiota intestinale dei pazienti con PCOS rispetto al gruppo di controllo
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 12 settimane
L'analisi discriminante LEfSe verrà utilizzata per individuare differenze significative tra i gruppi. La riduzione della dimensionalità sarà implementata da LDA e l'impatto della differenza di funzione sarà valutato per ottenere il punteggio LDA e identificare funzioni significativamente diverse tra i gruppi.
Attraverso il completamento dello studio, una media di 12 settimane
Analisi di correlazione tra biomarcatori e indicatori clinici
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 12 settimane
Per le specie, i geni o le funzioni ottenuti con differenze significative, verrà calcolata la correlazione tra loro e gli indicatori clinici e verranno identificati biomarcatori chiave con correlazione significativa e forte.
Attraverso il completamento dello studio, una media di 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Resistenza all'insulina
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 12 settimane
Utilizzare la tolleranza al glucosio e il test dell'insulina (75gOGTT+insulina) per valutare se il paziente ha insulino-resistenza, così come il livello di insulino-resistenza.
Attraverso il completamento dello studio, una media di 12 settimane
Livello di androgeni
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 12 settimane
Verranno eseguiti test a sei ormoni sessuali, uno degli elementi dell'esame clinico, per misurare i livelli di androgeni nei soggetti.
Attraverso il completamento dello studio, una media di 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Collaboratori

Peking Union Medical College

Investigatori

  • Direttore dello studio: Rong Chen, Ph. D., Beijing Union Medical College Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 febbraio 2019

Completamento primario (Anticipato)

30 giugno 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 febbraio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

18 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JS-1691
  • 81871141 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: National Natural Science Foundation of China)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

In base alle leggi e ai regolamenti nazionali, le risorse genetiche umane non possono essere fornite all'estero.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sindrome delle ovaie policistiche

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