Rola dysbiozy mikroflory jelitowej w patogenezie PCOS.
Rola dysbiozy mikroflory jelitowej w patogenezie zespołu policystycznych jajników.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
- Zapewnienie jakości danych: ① wszystkie kontrole i pomiary będą przeprowadzane przez personel szpitala lub firmy zajmującej się sekwencjonowaniem zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP), z wyjątkiem próbek śliny i kału, które będą pobierane samodzielnie przez pacjentów. Do pobrania próbek udostępnimy opisy tekstowe SPO oraz instrukcje wideo. Wyznaczony personel zostanie przydzielony do wsparcia i można się z nim skontaktować, jeśli uczestnicy będą mieli jakiekolwiek pytania dotyczące pobierania próbek; ② Formularz opisu przypadku (CRF) zostanie przygotowany zgodnie z aktualnymi SOP, a szczegółowe instrukcje zostaną dostarczone w celu zapewnienia spójności w gromadzeniu danych. Jednocześnie każdy CRF będzie odpowiednio przechowywany przez co najmniej 5 lat w celu weryfikacji i śledzenia wstecznego; ③ wszystkie dane eksperymentalne zostaną zarejestrowane w bazie danych, aby zapewnić dokładność informacji w oparciu o istniejące dane; ④ będziemy przechowywać dane kontaktowe każdego uczestnika, przypominać im o środkach ostrożności podczas uczestnictwa i prowadzić regularne działania następcze.
- Określenie wielkości próby: Liczbę uczestników oparto na porównywalnej wielkości próby w literaturze. W tym badaniu weźmie udział 50 zdrowych osób (grupa kontrolna) i 150 pacjentek z PCOS (zespół policystycznych jajników). 150 pacjentek z PCOS zostanie losowo przydzielonych do trzech grup interwencyjnych. Ta wielkość próby odpowiada za prawdopodobną niedostateczność danych spowodowaną rezygnacją i wycofaniem pacjentów przed zakończeniem badania. Cykl uczestnictwa trwa około czterech miesięcy, po czym następuje 2-letnia obserwacja.
Technologia sekwencjonowania metagenomicznego Sekwencjonowanie metagenomiczne jest główną techniką stosowaną w tym badaniu. Metagenomika, znana również jako ekonomia, została po raz pierwszy zaproponowana przez Handelmana i bada skład molekularny populacji drobnoustrojów, ich interakcje i funkcje genów.
W medycynie metagenomika porównuje strukturalne i funkcjonalne zmiany ludzkich społeczności drobnoustrojów w stanach normalnych i chorobowych. Może analizować różnorodność i różnice funkcjonalne społeczności drobnoustrojów od osób zdrowych i pacjentów z chorobami, określając w ten sposób, w jaki sposób choroby odnoszą się do zmian w społecznościach drobnoustrojów i ich odpowiednich sieciach metabolicznych. Dlatego metagenomika dostarcza teoretycznych dowodów na zapobieganie, wykrywanie i leczenie chorób. Obecnie znany na całym świecie Human Microbiome Project (HMP, http://www.hmpdacc.org/) i Metagenomics of the Human Intestinal Tract (MetaHIT) to typowe zastosowania metagenomiki w medycynie.
[Gatunki metagenomiczne, geny i adnotacje funkcjonalne]
① Kontrola jakości danych: zsekwencjonowane surowe dane będą zawierać pewną ilość danych niskiej jakości, dlatego należy przeprowadzić kontrolę jakości. Tylko wysokiej jakości dane mogą prawidłowo odzwierciedlać faktyczne występowanie mikroorganizmów w próbce.
② Składanie metagenomu: w oparciu o Czyste Dane, poszczególne próbki będą najpierw składane oddzielnie, a następnie odczyty, które nie biorą udziału w powyższym składaniu, zostaną połączone i zmieszane w celu złożenia. Zwiększy to głębokość sekwencjonowania gatunków o niskiej liczebności w każdej próbce i dostarczy więcej informacji o sekwencjonowaniu dla każdego gatunku.
③ Przewidywanie genów: MetaGeneMark będzie używany do przewidywania genów na podstawie pojedynczych próbek i mieszanych scaftigów. Redundancja wszystkich przewidywanych genów zostanie zmniejszona, aby uzyskać zestaw genów Uniq. Następnie czyste dane każdej próbki zostaną porównane z zestawem genów i dla każdej próbki zostanie określona obfitość zestawu genów.
④ Adnotacja dotycząca gatunku: Czyste dane zostaną wykorzystane do kontroli jakości. Zostanie porównany z adnotacjami zgodnie z referencyjnymi bazami danych genomów bakterii, archeonów, wirusów i grzybów z NCBI. Tabela obfitości gatunków zostanie uzyskana dla każdej próbki na różnych poziomach klasyfikacji.
⑤ Adnotacja funkcjonalna: adnotacja funkcjonalna i statystyki liczebności będą oparte na zestawie genów Uniq i bazie danych KEGG.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny
- Rekrutacyjny
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Xu Zhang, Master
- E-mail: zhangxu_5050@163.com
-
Kontakt:
- Rong Chen, Ph. D
- Numer telefonu: (86-10)-69155012
- E-mail: chenrongpumch@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Spełnia klasyczne kryteria diagnostyczne PCOS z Rotterdamu z 2003 roku.
- rzadka owulacja lub brak owulacji;
- objawy kliniczne wysokiego poziomu androgenu i/lub hiperandrogenizmu;
zmiany policystyczne jajników: USG sugeruje obecność jednej lub obu stron jajnika o średnicy 2-9 mm pęcherzyków ≥ 12 i/lub objętości jajnika ≥ 10 ml;
2 z 3 pozycji i wykluczyć inne przyczyny wysokiego stężenia androgenów, takie jak wrodzony przerost nadnerczy, zespół Cushinga i guzy wydzielające androgeny;
- Wiek: 18-45 lat.
Kryteria wyłączenia:
- ciąża;
- klimakterium;
- nieprawidłowości nadnerczy;
- dysfunkcja tarczycy;
- przyjmowanie antybiotyków przez ostatnie 3 miesiące;
- przyjmuje doustne środki antykoncepcyjne;
- podstawowe choroby przewodu pokarmowego (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, nieswoiste zapalenia jelit itp.);
- historia palenia;
- BMI
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Grupa kontroli zdrowia
Uczestnikami są zdrowe kobiety i nie ma interwencji.
|
|
|
Eksperymentalny: Grupa interwencji związanych ze stylem życia
Uczestnicy są pacjentami z PCOS i otrzymają jedynie interwencje związane ze stylem życia.
|
Pacjenci muszą przyjmować proszek probiotyczny (nazwa produktu: Tangwen Tai, Lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) dwa razy dziennie przez trzy miesiące.
Inne nazwy:
Pacjent musi przyjmować drospirenon etynyloestradiol tabletki (nazwa handlowa: Yousi Yue) 1 tabletka dziennie przez 3 miesiące.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa agentów probiotycznych
Uczestnicy są pacjentami z PCOS i otrzymają interwencje związane ze stylem życia + interwencje agenta probiotycznego.
|
Pacjent musi przyjmować drospirenon etynyloestradiol tabletki (nazwa handlowa: Yousi Yue) 1 tabletka dziennie przez 3 miesiące.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa doustnych środków antykoncepcyjnych
Uczestnikami są pacjentki z PCOS, które otrzymają interwencje związane ze stylem życia + doustne interwencje antykoncepcyjne.
|
Pacjenci muszą przyjmować proszek probiotyczny (nazwa produktu: Tangwen Tai, Lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) dwa razy dziennie przez trzy miesiące.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza różnorodności genów i gatunków
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 12 tygodni
|
Na podstawie składu genów i gatunków każdej próbki zostaną obliczone wskaźniki Chao1 i Shannon, a także obserwowane OTU (operacyjne jednostki taksonomiczne) w celu zidentyfikowania różnic w różnorodności genów i gatunków dla każdej grupy.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 12 tygodni
|
|
Analiza różnic w mikrobiomie jelitowej pomiędzy pacjentkami z PCOS a grupą kontrolną
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 12 tygodni
|
Obliczony zostanie współczynnik korelacji Spearmana między genami, a geny o silnej korelacji zostaną zgrupowane w jeden klaster, jako CAG.
Obfitość CAG w każdej próbce zostanie określona Ponadto, znacząco wzbogacone gatunki w grupach kontrolnych i PCOS zostaną zliczone do wyświetlenia w sieci.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 12 tygodni
|
|
Analiza różnic czynnościowych mikrobioty jelitowej pacjentek z PCOS w porównaniu z grupą kontrolną
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 12 tygodni
|
Analiza dyskryminacyjna LEfSe zostanie wykorzystana do wykrycia znaczących różnic między grupami.
Redukcja wymiarowości zostanie wdrożona przez LDA, a wpływ różnicy funkcji zostanie oceniony w celu uzyskania wyniku LDA i zidentyfikowania istotnie różnych funkcji między grupami.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 12 tygodni
|
|
Analiza korelacji między biomarkerami a wskaźnikami klinicznymi
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 12 tygodni
|
Dla uzyskanych gatunków, genów lub funkcji o istotnej różnicy obliczona zostanie korelacja między nimi a wskaźnikami klinicznymi oraz zostaną zidentyfikowane kluczowe biomarkery o istotnej i silnej korelacji.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Insulinooporność
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 12 tygodni
|
Za pomocą testu tolerancji glukozy i insuliny (75gOGTT+insulina) ocenić, czy pacjent ma insulinooporność, a także poziom insulinooporności.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 12 tygodni
|
|
Poziom androgenów
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 12 tygodni
|
Sześć testów hormonów płciowych, jeden z elementów badania klinicznego, zostanie wykonanych w celu pomiaru poziomu androgenów u badanych.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Rong Chen, Ph. D., Beijing Union Medical College Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Alvarez-Blasco F, Luque-Ramirez M, Escobar-Morreale HF. Diet composition and physical activity in overweight and obese premenopausal women with or without polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2011 Dec;27(12):978-81. doi: 10.3109/09513590.2011.579658. Epub 2011 May 24.
- Tremellen K, Pearce K. Dysbiosis of Gut Microbiota (DOGMA)--a novel theory for the development of Polycystic Ovarian Syndrome. Med Hypotheses. 2012 Jul;79(1):104-12. doi: 10.1016/j.mehy.2012.04.016. Epub 2012 Apr 27.
- Liu R, Zhang C, Shi Y, Zhang F, Li L, Wang X, Ling Y, Fu H, Dong W, Shen J, Reeves A, Greenberg AS, Zhao L, Peng Y, Ding X. Dysbiosis of Gut Microbiota Associated with Clinical Parameters in Polycystic Ovary Syndrome. Front Microbiol. 2017 Feb 28;8:324. doi: 10.3389/fmicb.2017.00324. eCollection 2017.
- Guo Y, Qi Y, Yang X, Zhao L, Wen S, Liu Y, Tang L. Association between Polycystic Ovary Syndrome and Gut Microbiota. PLoS One. 2016 Apr 19;11(4):e0153196. doi: 10.1371/journal.pone.0153196. eCollection 2016.
- Torres PJ, Siakowska M, Banaszewska B, Pawelczyk L, Duleba AJ, Kelley ST, Thackray VG. Gut Microbial Diversity in Women With Polycystic Ovary Syndrome Correlates With Hyperandrogenism. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Apr 1;103(4):1502-1511. doi: 10.1210/jc.2017-02153.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Choroby układu hormonalnego
- Choroba
- Torbiele jajników
- Cysty
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Zaburzenia gonad
- Zespół policystycznych jajników
- Zespół
- Dysbioza
- Fizjologiczne skutki leków
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Estrogeny
- Środki natriuretyczne
- Diuretyki
- Antagoniści hormonów
- Środki antykoncepcyjne, hormonalne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki antykoncepcyjne, kobiety
- Środki antykoncepcyjne, doustne, hormonalne
- Antagoniści receptora mineralokortykoidowego
- Leki moczopędne, oszczędzające potas
- Środki antykoncepcyjne
- Etynyloestradiol
- Środki antykoncepcyjne, doustne
- Drospirenon
- Połączenie drospirenonu i etynyloestradiolu
Inne numery identyfikacyjne badania
- JS-1691
- 81871141 (Inny numer grantu/finansowania: National Natural Science Foundation of China)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .