Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rollen af ​​dysbiose af tarmmikrobiota i patogenesen af ​​PCOS.

9. oktober 2019 opdateret af: Peking Union Medical College Hospital

Rollen af ​​dysbiose af tarmmikrobiota i patogenesen af ​​polycystisk ovariesyndrom.

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) har en betydelig indvirkning på kvinders sundhed, men dets patogenese er endnu ikke klarlagt. Dysbiose af tarmmikrobiota kan spille en rolle i den patologiske ændring af PCOS. De fleste af de nuværende undersøgelser er stadig begrænset til brugen af ​​amplikon-sekventering til at sammenligne de grundlæggende taksonomiske forskelle i tarmmikrobiota mellem PCOS-patienter og normale kontroller. Overordnet analyse af mikrobiom arter, gener, funktion, metabolisme og immunitet i PCOS mangler stadig. I denne forskning ville vi udføre metagenomisk sekventering for at finde karakteristika for tarmmikrobiota af PCOS og for at udforske deres sammenhænge med metaboliske, immune og kliniske symptomer. Endelig vil forskellige interventioner (livsstilsinterventioner, livsstilsinterventioner + oral probiotika, livsstilsinterventioner + sammensatte orale præventionsmidler) blive brugt til at udforske ændringen af ​​tarmmikrobiom hos PCOS-patienter. Denne forskning vil ikke kun hjælpe med forståelsen af ​​patofysiologien af ​​PCOS, men også give en reference til udvælgelsen af ​​kliniske behandlingsmuligheder.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. Datakvalitetssikring: ① alle inspektioner og målinger vil blive udført af enten hospitalet eller sekventeringsvirksomhedens personale i henhold til standard operationelle procedurer (SOP'er), undtagen spyt- og afføringsprøver, som vil blive indsamlet selv af patienterne. Til prøveindsamling vil vi give tekstbeskrivelser af SOP'erne samt videoinstruktion. Udpeget personale vil blive tildelt til støtte og kan kontaktes, hvis deltagerne har spørgsmål vedrørende prøveindsamling; ② Der vil blive udarbejdet en sagsrapportformular (CRF) i overensstemmelse med de nuværende SOP'er, og detaljerede instruktioner vil blive givet for at sikre konsistens i dataindsamlingen. Samtidig vil hver CRF blive korrekt opbevaret i mindst 5 år til verifikation og backtracking; ③ alle eksperimentelle data vil blive logget ind i databasen for at sikre oplysningernes nøjagtighed baseret på de eksisterende data; ④ vi vil beholde kontaktoplysningerne for hver deltager, minde dem om forholdsregler under deltagelse og foretage regelmæssige opfølgninger.
  2. Stikprøvestørrelsesbestemmelse: Antallet af deltagere er baseret på sammenlignelige stikprøvestørrelser i litteraturen. I dette forsøg vil der være 50 raske individer (kontrolgruppe) og 150 PCOS-patienter (polycystisk ovariesyndrom). De 150 PCOS-patienter vil blive tilfældigt fordelt i tre interventionsgrupper. Denne stikprøvestørrelse tegner sig for en plausibel utilstrækkelig data forårsaget af patientfrafald og tilbagetrækninger, før undersøgelsen er afsluttet. Deltagelsescyklussen er på cirka fire måneder efterfulgt af en 2-årig opfølgning.

  3. Metagenomisk sekventeringsteknologi Metagenomisk sekventering er den vigtigste teknik, der anvendes i denne undersøgelse. Metagenomics, også kendt som økonomi, blev først foreslået af Handelman og studerer den molekylære sammensætning af mikrobielle populationer, deres interaktioner og genfunktioner.

    Inden for medicin sammenligner metagenomics de strukturelle og funktionelle ændringer af menneskelige mikrobielle samfund under normale tilstande og sygdomstilstande. Den kan analysere mangfoldigheden og de funktionelle forskelle i mikrobielle samfund fra raske individer og fra patienter med sygdomme, og dermed bestemme, hvordan sygdomme relaterer sig til ændringer i de mikrobielle samfund og i deres respektive metaboliske netværk. Derfor giver metagenomics teoretisk evidens for sygdomsforebyggelse, påvisning og behandling. På nuværende tidspunkt er det internationalt anerkendte Human Microbiome Project (HMP, http://www.hmpdacc.org/) og Metagenomics of the Human Intestinal Tract (MetaHIT) er typiske anvendelser af metagenomics i medicin.

    [Metagenomiske arter, gener og funktionel annotering]

    ① Datakvalitetskontrol: De sekvenserede rådata vil indeholde en vis mængde data af lav kvalitet, så kvalitetskontrol skal udføres. Kun data af høj kvalitet kan korrekt afspejle den faktiske forekomst af mikroorganismer i prøven.

    ② Metagenom-samling: baseret på rene data vil individuelle prøver først blive samlet separat, derefter vil aflæsninger, der ikke deltager i samlingen ovenfor, blive kombineret og blandet til samling. Dette vil øge sekventeringsdybden af ​​arter med lav overflod i hver prøve og give mere sekventeringsinformation for hver art.

    ③ Genforudsigelse: MetaGeneMark vil blive brugt til genforudsigelse baseret på enkelte prøver og blandet sammensatte scaftigs. Redundansen af ​​alle forudsagte gener vil blive reduceret for at opnå et Uniq-gensæt. Derefter vil de rene data for hver prøve blive sammenlignet med gensættet, og mængden af ​​gensættet vil blive bestemt for hver prøve.

    ④ Artsannotation: Rene data vil blive brugt til kvalitetskontrol. Det vil blive sammenlignet med en kommenteret i henhold til referencegenomdatabaser over bakterier, arkæer, vira og svampe fra NCBI. En artsoverflodstabel vil blive opnået for hver prøve på forskellige klassifikationsniveauer.

    ⑤ Funktionel annotering: funktionel annotation og overflodsstatistik vil være baseret på Uniq-gensættet og KEGG-databasen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

200

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Er i overensstemmelse med Rotterdams klassiske PCOS-diagnosekriterier fra 2003.

    1. sparsom ægløsning eller anovulering;
    2. kliniske manifestationer af høj androgen og/eller hyperandrogenisme;

    3. ovarie polycystiske forandringer: ultralyd tyder på en eller begge sider af æggestokken med en diameter på 2-9 mm follikler ≥ 12 og/eller ovarievolumen ≥ 10 ml;

      2 ud af 3 punkter, og udelukker andre høje androgene årsager, såsom medfødt adrenal hyperplasi, Cushings syndrom og androgen-udskillende tumorer;

  2. Alder: 18-45 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. graviditet;
  2. overgangsalderen;
  3. abnormiteter i binyrerne;
  4. skjoldbruskkirtel dysfunktion;
  5. tager antibiotika i de sidste 3 måneder;
  6. tager oral prævention;
  7. grundlæggende sygdomme i mave-tarmkanalen (colitis ulcerosa, Crohns sygdom, inflammatorisk tarmsygdom osv.);
  8. historie med rygning;
  9. BMI

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Sundhedskontrolgruppe
Deltagerne er raske kvinder, og der er ingen indgreb.
Eksperimentel: Livsstilsinterventionsgruppe
Deltagerne er PCOS-patienter og vil kun få livsstilsinterventioner.
Medicin: Probiotisk middel
Patienter skal tage et probiotisk pulver (produktnavn: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) to gange dagligt i tre måneder.
Andre navne:
  • Tangwen Tai
Medicin: Oral prævention
Patienten skal tage drospirenon ethinylestradioltabletter (handelsnavn: Yousi Yue) 1 tablet dagligt i 3 måneder.
Andre navne:
  • Drospirenon og Ethinylestradiol tabletter
  • Yousi Yue
Eksperimentel: Gruppe af probiotiske midler
Deltagerne er PCOS-patienter og vil blive givet livsstilsinterventioner + probiotiske agentinterventioner.
Medicin: Oral prævention
Patienten skal tage drospirenon ethinylestradioltabletter (handelsnavn: Yousi Yue) 1 tablet dagligt i 3 måneder.
Andre navne:
  • Drospirenon og Ethinylestradiol tabletter
  • Yousi Yue
Adfærdsmæssigt: Livsstilsintervention
  1. Afbalancere kosten;
  2. Begræns madindtag med højt kalorieindhold og højt fedtindhold, reducer spisning ude og opret regelmæssige spisevaner;
  3. Overvåg kropsvægt, undgå stillesiddende, få mere sol og regelmæssige aktiviteter;
  4. Regulering af mental sundhed.
Eksperimentel: Orale præventionsgruppe
Deltagerne er PCOS-patienter og vil få livsstilsintervention + Orale præventionsinterventioner.
Medicin: Probiotisk middel
Patienter skal tage et probiotisk pulver (produktnavn: Tangwen Tai, lactobacillus plantarum LP45 + Lactobacillus acidophilus La28 + Bifidobacterium lactobacillus BAL531) to gange dagligt i tre måneder.
Andre navne:
  • Tangwen Tai
Adfærdsmæssigt: Livsstilsintervention
  1. Afbalancere kosten;
  2. Begræns madindtag med højt kalorieindhold og højt fedtindhold, reducer spisning ude og opret regelmæssige spisevaner;
  3. Overvåg kropsvægt, undgå stillesiddende, få mere sol og regelmæssige aktiviteter;
  4. Regulering af mental sundhed.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Diversitetsanalyse af gener og arter
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 uger
Baseret på gen- og artssammensætningen af ​​hver prøve vil Chao1- og Shannon-indekserne samt de observerede OTU'er (operationelle taksonomiske enheder) blive beregnet for at identificere forskellene i gen- og artsdiversitet for hver gruppe.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 uger
Analyse af forskelle i tarmmikrobiota mellem PCOS-patienter og kontrolgruppen
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 uger
Spearman-korrelationskoefficienten mellem gener vil blive beregnet, og gener med stærk korrelation vil blive grupperet i én klynge, som en CAG. Mængden af ​​CAG'er i hver prøve vil blive bestemt. Desuden vil de signifikant berigede arter i kontrol- og PCOS-grupperne blive opregnet til netværksvisning.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 uger
Analyse af funktionelle forskelle i tarmmikrobiotaen hos PCOS-patienter sammenlignet med kontrolgruppen
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 uger
LEfSe diskriminantanalysen vil blive brugt til at screene for signifikante forskelle mellem grupper. Dimensionalitetsreduktionen vil blive implementeret af LDA, og virkningen af ​​funktionsforskel vil blive evalueret for at opnå LDA-score og identificere væsentligt forskellige funktioner mellem grupper.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 uger
Korrelationsanalyse mellem biomarkører og kliniske indikatorer
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 uger
For de opnåede arter, gener eller funktioner med signifikant forskel vil korrelationen mellem dem og kliniske indikatorer blive beregnet, og nøglebiomarkører med signifikant og stærk korrelation vil blive identificeret.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Insulin resistens
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 uger
Brug glukosetolerance og insulintest (75gOGTT+insulin) til at vurdere om patienten har insulinresistens, samt niveauet af insulinresistens.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 uger
Androgen niveau
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 uger
Seks-kønshormontest, et af de kliniske undersøgelsespunkter, vil blive udført for at måle androgenniveauer hos forsøgspersonerne.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Samarbejdspartnere

Peking Union Medical College

Efterforskere

  • Studieleder: Rong Chen, Ph. D., Beijing Union Medical College Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juni 2020

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

18. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • JS-1691
  • 81871141 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: National Natural Science Foundation of China)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

I henhold til nationale love og regler må menneskelige genetiske ressourcer ikke stilles til rådighed i udlandet.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polycystisk ovariesyndrom

Kliniske forsøg med Probiotisk middel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner