림프종 환자에서 Atezolizumab 생체 분포를 평가하기 위해 방사성 표지된 Atezolizumab을 사용한 분자 영상
고위험 미만성 대형 B세포 림프종에서 Atezolizumab 생체분포를 조사하기 위한 도구로서 지르코늄-89 표지된 Atezolizumab의 분자 영상
분자 이미징은 단클론 항체의 생체 분포에 대한 비침습적 평가에 사용할 수 있습니다. Atezolizumab은 이전에 방사성 뉴클레오타이드 지르코늄-89(89Zr)로 성공적으로 표지되었으며 고형 악성 종양에서 연구되었습니다(NCT02453984). 아테졸리주맙 생체분포 결과는 반응 메커니즘, 최소 잔류 질병과의 관계, T 세포 및 자연 살해(NK) 세포 레퍼토리의 상태와의 관계 및 프로그램화된 사멸 리간드의 독성을 더 잘 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다 1 (PDL1) 체크포인트 억제. 아마도 미래에 이것은 최적의 환자 선택을 용이하게 할 것입니다. 순차적 89Zr-atezolizumab 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔은 시간 경과에 따른 atezolizumab 생체분포의 역학에 대한 정보를 제공할 수 있습니다. 종양 조직 및 혈액 샘플의 반복된 특성화와 결합하여 이러한 결과는 일차 및 후천 저항에 내부를 제공할 수 있습니다.
HOVON 151 시험의 이 병렬 연구에서, 89Zr-atezolizumab-PET-스캔은 20명의 고위험 DLBCL 환자를 유도(R-CHOP) 치료 전과 후, 그리고 아테졸리주맙 병합 중 또는 후에 의심되는 재발을 평가하는 데 사용될 것입니다(HOVON 151 ).
연구 개요
상세 설명
국제 예후 점수(IPI) > 2인 고위험 미만성 거대 B세포 림프종(DLBLC) 환자는 시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니손 및 리툭시맙으로 대사 완전 관해를 달성한 후에도 재발 위험이 높습니다(R -CHOP) 화학면역요법. 재발 후 결과는 암울합니다. 다양한 유형의 재발성 림프종 환자에서 체크포인트 억제가 유망한 결과를 보여주었습니다.
결과를 개선하기 위해 고위험 DLBCL 환자는 HOVON 151 시험(EudracT 2017-002605-35)에서 면역 체크포인트 프로그램 사멸 리간드 1(PDL1) 아테졸리주맙에 대한 단클론 항체로 1년 동안 치료를 받게 됩니다. R-CHOP로 완전한 대사 완화.
DLBCL 사례에서 관찰된 PDL1 양성 종양 세포의 비율은 13~31%입니다. PD-1/PDL1 체크포인트 억제를 위해 PDL1 종양 표면 발현이 잠재적인 예측 마커로 제안되었습니다. PDL1 음성 종양과 비교하여 PDL1 양성 악성종양에서 더 높은 전체 반응률에도 불구하고, 반응은 PDL1 음성 환자에서 나타난다. 절제된 표본의 PDL1 상태는 일치하는 생검의 PDL1 상태와 낮은 상관관계를 보였습니다. 또한 종양 생검에서 PDL1 발현이 치료에 따라 변하는 것으로 나타났습니다. 따라서 단일 생검으로 평가한 PDL1 발현은 대표성이 없을 수 있습니다.
분자 이미징은 단클론 항체의 생체 분포에 대한 비침습적 평가에 사용할 수 있습니다. Atezolizumab은 이전에 방사성 뉴클레오타이드 지르코늄-89(89Zr)로 성공적으로 표지되었으며 고형 악성 종양에서 연구되었습니다(NCT02453984). 아테졸리주맙 생체분포 결과는 반응 메커니즘, 최소 잔류 질병과의 관계, T 세포 및 자연 살해(NK) 세포 레퍼토리의 상태와의 관계 및 프로그램화된 사멸 리간드의 독성을 더 잘 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다 1 (PDL1) 체크포인트 억제. 아마도 미래에 이것은 최적의 환자 선택을 용이하게 할 것입니다. 순차적 89Zr-atezolizumab PET 스캔은 시간이 지남에 따라 atezolizumab 생체분포의 역학에 대한 정보를 제공할 수 있습니다. 종양 조직 및 혈액 샘플의 반복된 특성화와 결합하여 이러한 결과는 일차 저항 및 후천 저항을 제공할 수 있습니다.
HOVON 151 시험의 이 병렬 연구에서, 89Zr-atezolizumab-PET-스캔은 20명의 고위험 DLBCL 환자를 유도(R-CHOP) 치료 전과 후, 그리고 아테졸리주맙 병합 중 또는 후에 의심되는 재발을 평가하는 데 사용될 것입니다(HOVON 151 ).
연구 유형
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Groningen, 네덜란드, 9100 RB
- University Medical Center Groningen
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드, 1081HV
- VU University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18-75세(포함)
- 세계보건기구(WHO) 분류, 개정판 2016(부록 A 참조)에 따른 대표적인 조직학 표본을 기반으로 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL-NOS)의 조직학적 진단이 확인된 환자
- 앤아버 II-IV 단계(부록 B 참조)
- WHO 수행 상태 0 - 1(부록 E 참조)
- 진단 시 국제 예후 지수(IPI) ≥ 3(부록 C 참조)
- 연구 시작 시 음성 임신 테스트
- 환자는 마지막 프로토콜 치료 도중 및 그 후 5개월까지 적절한 피임법을 기꺼이 사용할 수 있습니다.
- 서면 동의서
- 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
진단
- WHO 분류, 개정 2016(부록 A 참조)에 따른 DLBCL-NOS 이외의 모든 조직병리학적 진단에는 다음이 포함됩니다.
- MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 전좌가 있는 고급 B 세포 림프종
- 고환 대형 B 세포 림프종
- 원발성 종격동 B 세포 림프종
- 변형된 무통성 림프종
- 이식 후 림프 증식 장애
장기 기능 장애
- 심각한 폐 기능 장애의 임상 징후
- 심부전의 임상 징후(NYHA 분류 II-IV)
- 증상이 있는 관상동맥질환 또는 약물로 잘 조절되지 않는 심장 부정맥.
- 최근 6개월간 심근경색
- 심각한 신장 기능 장애(혈청 크레아티닌 ≥ 150 umol/l 또는 청소율 ≤ 30ml/min
크레아티닌 청소율(CrCl)은 Cockcroft -Gault 공식으로 계산할 수 있습니다.
CrCl = (140 - 연령[세]) x 체중[kg] (여성의 경우 x 0.85) / (0.815 x 혈청 크레아티닌[μmol/L])
- 부적절한 혈액 기능: 헤모글로빈 < 5.5mmol/L, 절대 호중구 수(ANC) < 1.0x10^9/L 또는 혈소판 < 75x10^9 /L
- 자발적 국제 표준화 비율(INR) > 1.5, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) >33
- 길버트 증후군과 관련이 없는 한, 유의미한 간 기능 장애(총 빌리루빈 ≥ 1.5x 정상 상한(ULN) 또는 트랜스아미나제 ≥ 2.5 x ULN).
- 심한 뇌 기능 장애의 임상 징후
- 조절되지 않는 발작, 중추 신경계 장애 또는 정신 장애의 병력이 임상적으로 중요하고 연구 약물에 대한 순응도에 부정적인 영향을 미치는 것으로 연구자가 판단한 환자
- 최근 4주 이내 대수술
알려진 또는 의심되는 감염
- 알려진 활동성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염 또는 IV 항생제로 치료하거나 등록일 전 4주 이내에 입원해야 하는 주요 감염 에피소드. 의심되는 활동성 또는 잠복성 결핵은 양성 인터페론 감마(IFN-γ) 방출 분석으로 확인해야 합니다.
- 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성으로 알려진 환자
- 활동성 만성 B형 또는 C형 간염 감염
- 등록일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 및 아테졸리주맙 중단 후 5개월 동안 필요할 것으로 예상되는 경우
자가 면역
- 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 기록된 자가면역 질환의 활동성 또는 병력 , 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염. 다음과 같은 예외가 허용됩니다. 안정적인 치료를 받고 있는 자가 면역 관련 갑상선 기능 저하증 또는 1형 당뇨병 환자.
- 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 스크리닝 시 흉부 CT 스캔당 활동성 폐렴의 증거의 병력.
- 조절되지 않는 천식 또는 알레르기가 있어 전신 스테로이드 치료가 필요한 환자
- 비호지킨 림프종(NHL) 이외의 적응증에 30mg/일 미만의 프레드니손/프레드니솔론에 해당하는 용량을 투여하지 않는 한, 등록일 전 4주 이내에 코르티코스테로이드를 사용한 정기적인 치료.
일반적인
- 임상시험에 참여하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 기저 질환(예: 지속적인 감염, 조절되지 않는 당뇨병, 위궤양, 활동성 자가면역질환)
- 이 시험을 방해하는 다른 임상 시험에 현재 참여
- 지난 5년 동안 피부의 기저 세포 암종 또는 0기 자궁경부 암종을 제외한 활동성 암의 병력
- 기대 수명 < 6개월
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 및 지리적 조건
사전 치료
- 아테졸리주맙 또는 항 PD1 또는 PDL1 항체로 사전 치료.
- 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA4) 치료용 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료.
- 등록일 이전에 6주 또는 약물의 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론(IFN), 인터루킨(IL)-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.
- 등록일로부터 2주 이내에 프레드니손, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자(항TNF) 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역억제제 치료; 흡입용 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드가 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 이미징 코호트
모든 연구 참가자는 이 부문(단일 부문 연구)에 할당됩니다.
연구 참가자는 최대 3개의 89Zr-atezolizumab PET 스캔을 받게 됩니다.
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지르코늄-89(89Zr)로 표지된 항-PDL1 항체 아테졸리주맙은 PET 스캐닝을 위한 분자 이미징 추적자로 사용될 예정입니다. 이러한 89Zr-atezolizumab PET 스캔은 유도 요법(R-CHOP) 전과 후, 그리고 아테졸리주맙을 사용한 강화 치료(치료 시험 HOVON 151) 중 또는 후에 의심되는 재발 시 수행됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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89Zr-atezolizumab의 생체분포
기간: R-CHOP 전 2주부터 R-CHOP 후 52주까지
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89Zr-atezolizumab PET 스캔으로 평가된 추적자 89Zr-atezolizumab의 생체분포.
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R-CHOP 전 2주부터 R-CHOP 후 52주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역조직화학(IHC)을 이용한 PDL1 및 인간 백혈구 항원(HLA) 발현
기간: 보관 종양 조직에 대한 PDL1 및 HLA 발현에 대한 IHC는 진단 시 초기 생검 후에 수행될 것입니다.
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IHC를 통한 보관 전처리 생검에서 종양 및 면역 세포 PDL1 및 HLA 발현.
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보관 종양 조직에 대한 PDL1 및 HLA 발현에 대한 IHC는 진단 시 초기 생검 후에 수행될 것입니다.
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ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용한 Soluble programd death ligand 1(sPDL1) 측정.
기간: R-CHOP 전 2주부터 R-CHOP 후 52주까지
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sPDL1 혈청 수준은 ELISA로 결정됩니다.
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R-CHOP 전 2주부터 R-CHOP 후 52주까지
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Nanostring을 통한 유전자 발현 프로파일링(GEP)
기간: R-CHOP 전 2주부터 R-CHOP 후 52주까지
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기원 세포에 대한 나노스트링 분석을 통한 GEP는 보관, 파라핀 고정 생검에서 수행됩니다.
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R-CHOP 전 2주부터 R-CHOP 후 52주까지
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차세대 시퀀싱(NGS) 데이터
기간: R-CHOP 전 2주부터 R-CHOP 후 52주까지
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보관, 파라핀 고정 생검에서 돌연변이 분석을 수행합니다.
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R-CHOP 전 2주부터 R-CHOP 후 52주까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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R-CHOP 요법에 반응하는 T 및 NK 세포 역학
기간: R-CHOP 전 2주부터 R-CHOP 후 52주까지
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T-세포 및 NK-세포 레퍼토리의 기준선 및 유도 요법 후 상태를 평가하기 위해 다중 매개변수 유세포 분석법을 사용할 것입니다.
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R-CHOP 전 2주부터 R-CHOP 후 52주까지
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R-CHOP 요법에 대한 장내 미생물 역학
기간: R-CHOP 전 2주부터 R-CHOP 후 52주까지
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NGS 분석을 위해 기준선 및 유도 요법 후 배설물 샘플을 수집합니다.
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R-CHOP 전 2주부터 R-CHOP 후 52주까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Marcel Nijland, MD, University Medical Center Groningen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201700599
- 2017-003511-20 (EudraCT 번호)
- NL63047.042.18 (기타 식별자: CCMO)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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