Molekylær billeddannelse ved hjælp af radioaktivt mærket Atezolizumab til at vurdere Atezolizumabs biodistribution hos lymfompatienter

Inklusionskriterier:

• Alder 18-75 (inklusive) år
• Patienter med en bekræftet histologisk diagnose af diffust storcellet B-celle lymfom ikke andet specificeret (DLBCL-NOS) baseret på en repræsentativ histologisk prøve i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation, revision 2016 (se appendiks A)
• Ann Arbor stadier II-IV (se bilag B)
• WHO præstationsstatus 0 - 1 (se bilag E)
• internationalt prognostisk indeks (IPI) ≥ 3 ved diagnose (se appendiks C)
• Negativ graviditetstest ved studiestart
• Patienten er villig og i stand til at bruge passende prævention under og indtil 5 måneder efter den sidste protokolbehandling.
• Skriftligt informeret samtykke
• Patienten er i stand til at give et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Diagnose

• Alle andre histopatologiske diagnoser end DLBCL-NOS i henhold til WHO-klassifikationen, revision 2016 (se bilag A), herunder:
• Højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 translokationer
• Testikulært stort B-cellet lymfom
• Primært mediastinalt B-celle lymfom
• Transformeret indolent lymfom
• Lymfoproliferativ lidelse efter transplantation

Organ dysfunktion

• Kliniske tegn på alvorlig pulmonal dysfunktion
• Kliniske tegn på hjertesvigt (NYHA klassifikation II-IV)
• Symptomatisk koronararteriesygdom eller hjertearytmier, der ikke kontrolleres godt med medicin.
• Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
• Betydelig nyreinsufficiens (serumkreatinin ≥ 150 umol/l eller clearance ≤ 30 ml/min.

Kreatininclearance (CrCl) kan beregnes ved hjælp af Cockcroft-Gault formel:

CrCl = (140 - alder [i år]) x vægt [kg] (x 0,85 for kvinder) / (0,815 x serumkreatinin [μmol/L])

• Utilstrækkelig hæmatologisk funktion: hæmoglobin < 5,5 mmol/L, absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0x10^9/L eller blodplader < 75x10^9/L
• Spontan international normaliseret ratio (INR) > 1,5, aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) >33
• Betydelig leverdysfunktion (total bilirubin ≥ 1,5x øvre normalgrænse (ULN) eller transaminaser ≥ 2,5 x ULN), medmindre det er relateret til Gilberts syndrom.
• Kliniske tegn på alvorlig cerebral dysfunktion
• Patienter med en historie med ukontrollerede anfald, lidelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant og negativt påvirke compliance til undersøgelsesmedicin
• Større operation inden for de sidste 4 uger

Kendt eller mistænkt infektion

• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion eller enhver større episode af infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 4 uger før registreringsdatoen. Mistænkt aktiv eller latent tuberkulose skal bekræftes ved positiv interferon gamma (IFN-γ) frigivelsesanalyse
• Patienter, der vides at være humane immundefektvirus (HIV)-positive
• Aktiv kronisk hepatitis B eller C infektion
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før registreringsdatoen eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen og i en periode på 5 måneder efter seponering af atezolizumab

Autoimmun

• Enhver aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Bjögren's syndrom, Guillasréin syndrom, Sjögren's syndrom. , multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis. Følgende undtagelser er tilladt: Patienter med autoimmunrelateret hypothyroidisme eller type 1 diabetes mellitus, som er i stabil behandling.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis pr. CT-scanning af brystet ved screening.
• Patienter med ukontrolleret astma eller allergi, som kræver systemisk steroidbehandling
• Regelmæssig behandling med kortikosteroider inden for 4 uger før registreringsdatoen, medmindre det administreres til andre indikationer end non-Hodgkin lymfom (NHL) i en dosis svarende til < 30 mg/dag prednison/prednisolon.

Generel

• Alvorlige underliggende medicinske tilstande, som kan forringe patientens evne til at deltage i forsøget (f. igangværende infektion, ukontrolleret diabetes mellitus, mavesår, aktiv autoimmun sygdom)
• Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg, der forstyrrer dette forsøg
• Anamnese med aktiv cancer inden for de seneste 5 år, undtagen basalcellekarcinom i huden eller stadium 0 cervikal carcinom
• Forventet levetid < 6 måneder
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk og geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen

Forudgående behandling

• Forudgående behandling med atezolizumab eller anti PD1 eller PDL1 antistoffer.
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anti-cytotoksiske T-lymfocyt-associerede protein 4 (CTLA4) terapeutiske antistoffer.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder men ikke begrænset til interferon (IFN), interleukin (IL)-2) inden for 6 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før registreringsdatoen.
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og midler mod tumornekrosefaktor (anti-TNF) inden for 2 uger før registreringsdatoen; inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider er tilladt.