Molekuláris képalkotás radioaktívan jelölt atezolizumab használatával az atezolizumab biológiai megoszlásának felmérésére limfómás betegekben

Bevételi kritériumok:

• Életkor 18-75 (beleértve) év
• Azok a betegek, akiknél a diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL-NOS) megerősített szövettani diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os osztályozása szerinti reprezentatív szövettani minta alapján, 2016-os felülvizsgálat (lásd A melléklet)
• Ann Arbor II-IV. szakasz (lásd a B. függeléket)
• WHO teljesítménystátusz 0–1 (lásd az E mellékletet)
• nemzetközi prognosztikai index (IPI) ≥ 3 a diagnóziskor (lásd a C mellékletet)
• Negatív terhességi teszt a vizsgálatba való belépéskor
• A beteg hajlandó és képes megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni az utolsó protokollos kezelés alatt és az azt követő 5 hónapig.
• Írásos beleegyezés
• A beteg írásos beleegyezését tudja adni

Kizárási kritériumok:

Diagnózis

• Minden kórszövettani diagnózis, kivéve a DLBCL-NOS-t, a WHO 2016-os besorolása szerint (lásd az A. függeléket), beleértve:
• Magas fokú B-sejtes limfóma, MYC és BCL2 és/vagy BCL6 transzlokációkkal
• A here nagy B-sejtes limfóma
• Primer mediastinalis B-sejtes limfóma
• Átalakult indolens limfóma
• Transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség

Szervműködési zavar

• A súlyos tüdőműködési zavar klinikai tünetei
• A szívelégtelenség klinikai tünetei (NYHA II-IV besorolás)
• Tünetekkel járó koszorúér-betegség vagy szívritmuszavarok, amelyek nem kontrollálhatók megfelelően gyógyszeres kezeléssel.
• Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
• Jelentős veseműködési zavar (szérum kreatinin ≥ 150 umol/l vagy clearance ≤ 30 ml/perc

A kreatinin-clearance (CrCl) a Cockcroft-Gault képlettel számítható ki:

CrCl = (140 - életkor [években]) x súly [kg] (x 0,85 nőknél) / (0,815 x szérum kreatinin [μmol/L])

• Nem megfelelő hematológiai funkció: hemoglobin < 5,5 mmol/l, abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,0x10^9/L vagy vérlemezkeszám < 75x10^9 /L
• Spontán nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5, aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) >33
• Jelentős májműködési zavar (az összbilirubin ≥ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a transzaminázok ≥ 2,5-szerese a normálérték felső határának), kivéve, ha Gilberts-szindrómával kapcsolatos.
• Súlyos agyi diszfunkció klinikai tünetei
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében kontrollálatlan görcsrohamok, központi idegrendszeri rendellenességek vagy pszichiátriai fogyatékosság szerepel, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítélt, és hátrányosan befolyásolja a vizsgálati gyógyszerek betartását
• Nagy műtét az elmúlt 4 hétben

Ismert vagy gyanított fertőzés

• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés, vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely IV antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel a regisztráció dátuma előtt 4 héten belül. Az aktív vagy látens tuberkulózis gyanúját pozitív gamma-interferon (IFN-γ) felszabadulási vizsgálattal kell megerősíteni
• Ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek
• Aktív krónikus hepatitis B vagy C fertőzés
• Élő, legyengített vakcina beadása a regisztráció dátuma előtt 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során és az atezolizumab abbahagyását követő 5 hónapig

Autoimmun

• Bármilyen aktív vagy anamnézisben dokumentált autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravist, myositist, autoimmun hepatitist, szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, Wegener granulomatózist, Sjögren-szindrómát, Guillain-Barré szindrómát , sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulonephritis. A következő kivételek megengedettek: Autoimmun eredetű hypothyreosisban vagy 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil kezelés alatt állnak.
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka mellkasi CT-vizsgálatonként a szűréskor.
• Nem kontrollált asztmában vagy allergiában szenvedő betegek, akik szisztémás szteroid kezelést igényelnek
• Rendszeres kortikoszteroid-kezelés a regisztráció dátumát megelőző 4 héten belül, kivéve, ha a non-Hodgkin-limfómától (NHL) eltérő javallatokra adták, <30 mg/nap prednizon/prednizolon dózisban.

Tábornok

• Súlyos alapbetegségek, amelyek ronthatják a páciens azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban (pl. folyamatban lévő fertőzés, kontrollálatlan diabetes mellitus, gyomorfekély, aktív autoimmun betegség)
• Jelenlegi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely zavarja ezt a vizsgálatot
• Aktív rák a kórtörténetében az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a 0-s stádiumú méhnyakrákot
• Várható élettartam < 6 hónap
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai és földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést

Előzetes kezelés

• Korábbi kezelés atezolizumabbal vagy anti-PD1 vagy PDL1 antitestekkel.
• Előzetes kezelés CD137 agonistákkal vagy immun-ellenőrzőpont-blokkoló terápiákkal, beleértve az anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4 (CTLA4) terápiás antitesteket.
• Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont (IFN), interleukin (IL)-2-t) a gyógyszer 6 héten belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a regisztráció dátuma előtt.
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és tumor nekrózis faktor (anti-TNF) szereket a regisztráció dátumát megelőző 2 héten belül; inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok megengedettek.