Imagem molecular usando atezolizumabe radiomarcado para avaliar a biodistribuição de atezolizumabe em pacientes com linfoma

Critério de inclusão:

• Idade 18-75 (inclusive) anos
• Pacientes com diagnóstico histológico confirmado de linfoma difuso de grandes células B sem outra especificação (DLBCL-NOS) com base em uma amostra histológica representativa de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), revisão 2016 (consulte o apêndice A)
• Ann Arbor estágios II-IV (ver apêndice B)
• Status de desempenho da OMS 0 - 1 (consulte o apêndice E)
• índice prognóstico internacional (IPI) ≥ 3 no momento do diagnóstico (consulte o apêndice C)
• Teste de gravidez negativo na entrada do estudo
• O paciente deseja e pode usar contracepção adequada durante e até 5 meses após o último tratamento do protocolo.
• Consentimento informado por escrito
• O paciente é capaz de dar um consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

Diagnóstico

• Todos os diagnósticos histopatológicos que não sejam DLBCL-NOS de acordo com a classificação da OMS, revisão 2016 (consulte o apêndice A), incluindo:
• Linfoma de células B de alto grau, com translocações de MYC e BCL2 e/ou BCL6
• Linfoma Testicular de Grandes Células B
• Linfoma primário de células B do mediastino
• linfoma indolente transformado
• Distúrbio linfoproliferativo pós-transplante

Disfunção orgânica

• Sinais clínicos de disfunção pulmonar grave
• Sinais clínicos de insuficiência cardíaca (classificação NYHA II-IV)
• Doença arterial coronariana sintomática ou arritmias cardíacas não bem controladas com medicamentos.
• Infarto do miocárdio durante os últimos 6 meses
• Disfunção renal significativa (creatinina sérica ≥ 150 umol/l ou depuração ≤ 30ml/min

A depuração da creatinina (CrCl) pode ser calculada pela fórmula Cockcroft-Gault:

CrCl = (140 - idade [em anos]) x peso [kg] (x 0,85 para mulheres) / (0,815 x creatinina sérica [μmol/L])

• Função hematológica inadequada: hemoglobina < 5,5 mmol/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,0x10^9/L ou plaquetas < 75x10^9 /L
• Razão normalizada internacional espontânea (INR) > 1,5, tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > 33
• Disfunção hepática significativa (bilirrubina total ≥ 1,5x limite superior do normal (LSN) ou transaminases ≥ 2,5 x LSN), a menos que relacionada à síndrome de Gilbert.
• Sinais clínicos de disfunção cerebral grave
• Pacientes com histórico de convulsões descontroladas, distúrbios do sistema nervoso central ou deficiência psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa e afetando adversamente a adesão aos medicamentos do estudo
• Cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas

Infecção conhecida ou suspeita

• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização dentro de 4 semanas antes da data de registro. A suspeita de tuberculose ativa ou latente precisa ser confirmada por ensaio positivo de liberação de interferon gama (IFN-γ)
• Pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa por hepatite B ou C crônica
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da data de registro ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo e por um período de 5 meses após a descontinuação do atezolizumabe

Auto-imune

• Qualquer doença autoimune ativa ou história documentada, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré , esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite. As seguintes exceções são permitidas: Pacientes com hipotireoidismo autoimune ou diabetes mellitus tipo 1 que estão em tratamento estável.
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonia ativa por tomografia computadorizada de tórax na triagem.
• Pacientes com asma ou alergia descontrolada, necessitando de tratamento com esteroides sistêmicos
• Tratamento regular com corticosteroides nas 4 semanas anteriores à data de registro, a menos que administrado para outras indicações que não o linfoma não-Hodgkin (NHL) em uma dose equivalente a < 30 mg/dia de prednisona/prednisolona.

Em geral

• Condições médicas subjacentes graves, que podem prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo (por exemplo, infecção contínua, diabetes mellitus não controlada, úlceras gástricas, doença autoimune ativa)
• Participação atual em outro ensaio clínico que interfere com este ensaio
• História de câncer ativo durante os últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma cervical estágio 0
• Expectativa de vida < 6 meses
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica e geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento

tratamento prévio

• Tratamento prévio com atezolizumabe ou anticorpos anti PD1 ou PDL1.
• Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio do ponto de controle imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-citotóxicos da proteína 4 associada aos linfócitos T (CTLA4).
• Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, interferon (IFN), interleucina (IL)-2) dentro de 6 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for menor, antes da data de registro.
• Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral (anti-TNF) dentro de 2 semanas antes da data de registro; corticosteróides inalatórios e mineralocorticóides são permitidos.