Moleculaire beeldvorming met behulp van radioactief gelabeld atezolizumab om de biodistributie van atezolizumab bij lymfoompatiënten te beoordelen
Moleculaire beeldvorming van met zirkonium-89 gelabeld atezolizumab als een hulpmiddel om de biodistributie van atezolizumab bij hoogrisico diffuus grootcellig B-cellymfoom te onderzoeken
Moleculaire beeldvorming kan worden gebruikt voor de niet-invasieve beoordeling van de biodistributie van monoklonale antilichamen. Atezolizumab is eerder met succes gelabeld met het radionucleotide Zirconium-89 (89Zr) en bestudeerd in solide maligniteiten (NCT02453984). De resultaten van de biodistributie van atezolizumab kunnen helpen om een beter begrip te krijgen van de responsmechanismen, de relatie met minimale residuele ziekte, de relatie met de status van het T-cel- en natural killer (NK)-celrepertoire en toxiciteit van geprogrammeerde dood ligand 1 (PDL1) controlepuntremming. Mogelijk maakt dit in de toekomst een optimale patiëntenselectie mogelijk. Sequentiële 89Zr-atezolizumab positronemissietomografie (PET)-scans kunnen informatie verschaffen over de dynamiek van de biodistributie van atezolizumab in de loop van de tijd. In combinatie met herhaalde karakterisering van tumorweefsel en bloedmonsters kunnen deze resultaten inzicht geven in primaire en verworven resistentie.
In deze parallelle studie van de HOVON 151-studie zullen 89Zr-atezolizumab-PET-scans worden gebruikt om 20 DLBCL-patiënten met een hoog risico te evalueren voor en na inductietherapie (R-CHOP), en bij vermoedelijke terugval tijdens of na consolidatie van atezolizumab (HOVON 151). ).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met een hoogrisico diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBLC) met een internationale prognostische score (IPI) > 2, hebben een hoog risico op terugval, zelfs na het bereiken van een metabole volledige remissie met cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, prednison en rituximab (R -CHOP) chemo-immunotherapie. Het resultaat na terugval is somber. Bij patiënten met verschillende soorten recidiverend lymfoom heeft checkpoint-inhibitie veelbelovende resultaten opgeleverd.
Om de uitkomst te verbeteren, zullen patiënten met een hoog risico DLBCL in de HOVON 151-studie (EudracT 2017-002605-35) worden behandeld met het monoklonale antilichaam gericht tegen het immuuncontrolepuntprogramma death ligand 1 (PDL1) atezolizumab gedurende 1 jaar na het bereiken van een volledige metabole remissie met R-CHOP.
Het waargenomen percentage PDL1-positieve tumorcellen in DLBCL-gevallen varieert van 13 tot 31%. Voor PD-1/PDL1 checkpoint-remming werd PDL1-tumoroppervlakte-expressie voorgesteld als een potentiële voorspellende marker. Ondanks hogere algemene responspercentages bij PDL1-positieve maligniteiten in vergelijking met PDL1-negatieve tumoren, worden toch responsen waargenomen bij PDL1-negatieve patiënten. De PDL1-status van gereseceerde monsters vertoonde een slechte correlatie met de PDL1-status van gematchte biopsieën. Verder is aangetoond dat PDL1-expressie in tumorbiopten verandert met de behandeling. Daarom is de PDL1-expressie beoordeeld door een enkele biopsie mogelijk niet representatief.
Moleculaire beeldvorming kan worden gebruikt voor de niet-invasieve beoordeling van de biodistributie van monoklonale antilichamen. Atezolizumab is eerder met succes gelabeld met het radionucleotide Zirconium-89 (89Zr) en bestudeerd in solide maligniteiten (NCT02453984). De resultaten van de biodistributie van atezolizumab kunnen helpen om een beter begrip te krijgen van de responsmechanismen, de relatie met minimale residuele ziekte, de relatie met de status van het T-cel- en natural killer (NK)-celrepertoire en toxiciteit van geprogrammeerde dood ligand 1 (PDL1) controlepuntremming. Mogelijk zal dit in de toekomst een optimale patiëntenselectie vergemakkelijken. Sequentiële PET-scans van 89Zr-atezolizumab kunnen informatie verschaffen over de dynamiek van de biodistributie van atezolizumab in de loop van de tijd. In combinatie met herhaalde karakterisering van tumorweefsel en bloedmonsters kunnen deze resultaten inzicht geven in de primaire en verworven weerstand.
In deze parallelle studie van de HOVON 151-studie zullen 89Zr-atezolizumab-PET-scans worden gebruikt om 20 DLBCL-patiënten met een hoog risico te evalueren voor en na inductietherapie (R-CHOP), en bij vermoedelijke terugval tijdens of na consolidatie van atezolizumab (HOVON 151). ).
Studietype
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland, 9100 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1081HV
- VU University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-75 (inclusief) jaar
- Patiënten met een bevestigde histologische diagnose van diffuus grootcellig B-cellymfoom niet anders gespecificeerd (DLBCL-NOS) op basis van een representatief histologisch monster volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), revisie 2016 (zie bijlage A)
- Ann Arbor stadia II-IV (zie bijlage B)
- WGO prestatiestatus 0 - 1 (zie bijlage E)
- internationale prognostische index (IPI) ≥ 3 bij diagnose (zie bijlage C)
- Negatieve zwangerschapstest bij binnenkomst in de studie
- Patiënt is bereid en in staat om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens en tot 5 maanden na de laatste protocolbehandeling.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Patiënt is in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
Diagnose
- Alle histopathologische diagnoses anders dan DLBCL-NOS volgens de WHO-classificatie, revisie 2016 (zie bijlage A), inclusief:
- Hoogwaardig B-cellymfoom, met MYC- en BCL2- en/of BCL6-translocaties
- Testiculair grootcellig B-cellymfoom
- Primair mediastinaal B-cellymfoom
- Getransformeerd indolent lymfoom
- Lymfoproliferatieve aandoening na transplantatie
Orgaan disfunctie
- Klinische tekenen van ernstige longdisfunctie
- Klinische tekenen van hartfalen (NYHA classificatie II-IV)
- Symptomatische coronaire hartziekte of hartritmestoornissen die niet goed onder controle zijn met medicatie.
- Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
- Significante nierfunctiestoornis (serumcreatinine ≥ 150 umol/l of klaring ≤ 30 ml/min
Creatinineklaring (CrCl) kan worden berekend met de Cockcroft-Gault-formule:
CrCl = (140 - leeftijd [in jaren]) x gewicht [kg] (x 0,85 voor vrouwen) / (0,815 x serumcreatinine [μmol/L])
- Onvoldoende hematologische functie: hemoglobine < 5,5 mmol/L, absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,0x10^9/L of bloedplaatjes < 75x10^9/L
- Spontane internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 33
- Significante leverdisfunctie (totaal bilirubine ≥ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of transaminasen ≥ 2,5 x ULN), tenzij gerelateerd aan het syndroom van Gilbert.
- Klinische tekenen van ernstige cerebrale disfunctie
- Patiënten met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde toevallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische beperkingen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld en een negatieve invloed hebben op de naleving van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Grote operatie in de afgelopen 4 weken
Bekende of vermoede infectie
- Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie of een ernstige infectie-episode die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist binnen 4 weken vóór de registratiedatum. Vermoedelijke actieve of latente tuberculose moet worden bevestigd door middel van een positieve interferon-gamma (IFN-γ)-afgiftetest
- Patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn
- Actieve chronische hepatitis B- of C-infectie
- Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de datum van registratie of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 5 maanden na stopzetting van atezolizumab
Auto immuun
- Elke actieve of voorgeschiedenis van gedocumenteerde auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré , multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis. De volgende uitzonderingen zijn toegestaan: Patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie of diabetes mellitus type 1 die stabiel worden behandeld.
- Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis per CT-scan op de borst bij screening.
- Patiënten met ongecontroleerde astma of allergie, die systemische behandeling met steroïden nodig hebben
- Regelmatige behandeling met corticosteroïden binnen de 4 weken voorafgaand aan de registratiedatum, tenzij toegediend voor andere indicaties dan non-Hodgkin-lymfoom (NHL) in een dosis equivalent aan < 30 mg/dag prednison/prednisolon.
Algemeen
- Ernstige onderliggende medische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kunnen belemmeren (bijv. aanhoudende infectie, ongecontroleerde diabetes mellitus, maagzweren, actieve auto-immuunziekte)
- Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek verstoort dit onderzoek
- Geschiedenis van actieve kanker gedurende de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker stadium 0
- Levensverwachting < 6 maanden
- Elke psychologische, familiale, sociologische en geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk in de weg staat
Voorafgaande behandeling
- Voorafgaande behandeling met atezolizumab of anti-PD1- of PDL1-antilichamen.
- Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA4) therapeutische antilichamen.
- Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferon (IFN), interleukine (IL)-2) binnen 6 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat het kortst is, vóór de registratiedatum.
- Behandeling met systemische immunosuppressiva, inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor (anti-TNF) binnen 2 weken voorafgaand aan de registratiedatum; inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden zijn toegestaan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Beeldcohort
Alle studiedeelnemers worden toegewezen aan deze arm (eenarmige studie).
Studiedeelnemers ondergaan maximaal 3 89Zr-atezolizumab PET-scans.
|
Het anti-PDL1-antilichaam atezolizumab, gelabeld met Zirconium-89 (89Zr), zal worden gebruikt als een tracer voor moleculaire beeldvorming voor PET-scanning. Deze 89Zr-atezolizumab PET-scans worden uitgevoerd voor en na inductietherapie (R-CHOP) en bij verdenking op recidief tijdens of na consolidatiebehandeling met atezolizumab (behandelingsonderzoek HOVON 151). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biodistributie van 89Zr-atezolizumab
Tijdsspanne: Vanaf 2 weken voor R-CHOP tot 52 weken na R-CHOP
|
De biologische distributie van de tracer 89Zr-atezolizumab zoals beoordeeld met 89Zr-atezolizumab PET-scans.
|
Vanaf 2 weken voor R-CHOP tot 52 weken na R-CHOP
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PDL1 en expressie van humaan leukocytenantigeen (HLA) met behulp van immunohistochemie (IHC)
Tijdsspanne: IHC voor PDL1- en HLA-expressie op gearchiveerd tumorweefsel zal worden uitgevoerd na de eerste biopsie op het moment van diagnose.
|
Tumor- en immuuncel-PDL1- en HLA-expressie op archiefbiopsie vóór behandeling via IHC.
|
IHC voor PDL1- en HLA-expressie op gearchiveerd tumorweefsel zal worden uitgevoerd na de eerste biopsie op het moment van diagnose.
|
|
Meting van oplosbaar geprogrammeerd doodligand 1 (sPDL1) met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
Tijdsspanne: Vanaf 2 weken voor R-CHOP tot 52 weken na R-CHOP
|
sPDL1-serumspiegels worden bepaald met ELISA
|
Vanaf 2 weken voor R-CHOP tot 52 weken na R-CHOP
|
|
Genexpressieprofilering (GEP) via Nanostring
Tijdsspanne: Vanaf 2 weken voor R-CHOP tot 52 weken na R-CHOP
|
GEP via Nanostring-analyse voor cel-van oorsprong zal worden uitgevoerd op gearchiveerde, paraffine-gefixeerde biopsieën.
|
Vanaf 2 weken voor R-CHOP tot 52 weken na R-CHOP
|
|
Next Generation Sequencing-gegevens (NGS).
Tijdsspanne: Vanaf 2 weken voor R-CHOP tot 52 weken na R-CHOP
|
Mutatieanalyse zal worden uitgevoerd op gearchiveerde, in paraffine gefixeerde biopten.
|
Vanaf 2 weken voor R-CHOP tot 52 weken na R-CHOP
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
T- en NK-celdynamiek als reactie op R-CHOP-therapie
Tijdsspanne: Vanaf 2 weken voor R-CHOP tot 52 weken na R-CHOP
|
Multi-parameter flowcytometrie zal worden gebruikt om de baseline- en post-inductietherapiestatus van het T- en NK-celrepertoire te beoordelen.
|
Vanaf 2 weken voor R-CHOP tot 52 weken na R-CHOP
|
|
Dynamiek van het darmmicrobioom als reactie op R-CHOP-therapie
Tijdsspanne: Vanaf 2 weken voor R-CHOP tot 52 weken na R-CHOP
|
Baseline en post-inductietherapie fecale monsters zullen worden verzameld voor NGS-analyse
|
Vanaf 2 weken voor R-CHOP tot 52 weken na R-CHOP
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marcel Nijland, MD, University Medical Center Groningen
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201700599
- 2017-003511-20 (EudraCT-nummer)
- NL63047.042.18 (Andere identificatie: CCMO)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .