Imágenes moleculares usando atezolizumab radiomarcado para evaluar la biodistribución de atezolizumab en pacientes con linfoma

Criterios de inclusión:

• Edad 18-75 (inclusive) años
• Pacientes con un diagnóstico histológico confirmado de linfoma difuso de células B grandes no especificado (DLBCL-NOS) basado en una muestra histológica representativa según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), revisión 2016 (consulte el apéndice A)
• Ann Arbor etapas II-IV (ver apéndice B)
• Estado funcional de la OMS 0 - 1 (ver apéndice E)
• índice pronóstico internacional (IPI) ≥ 3 en el momento del diagnóstico (ver apéndice C)
• Prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio
• La paciente desea y puede usar métodos anticonceptivos adecuados durante y hasta 5 meses después del último protocolo de tratamiento.
• Consentimiento informado por escrito
• El paciente es capaz de dar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Diagnóstico

• Todos los diagnósticos histopatológicos distintos de DLBCL-NOS según la clasificación de la OMS, revisión 2016 (ver apéndice A), incluyendo:
• Linfoma de células B de alto grado, con translocaciones MYC y BCL2 y/o BCL6
• Linfoma testicular de células B grandes
• Linfoma primario de células B del mediastino
• Linfoma indolente transformado
• Trastorno linfoproliferativo postrasplante

Disfunción de órganos

• Signos clínicos de disfunción pulmonar grave
• Signos clínicos de insuficiencia cardiaca (clasificación II-IV de la NYHA)
• Arteriopatía coronaria sintomática o arritmias cardíacas no bien controladas con medicación.
• Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Disfunción renal significativa (creatinina sérica ≥ 150 umol/l o aclaramiento ≤ 30 ml/min)

El aclaramiento de creatinina (CrCl) se puede calcular mediante la fórmula de Cockcroft-Gault:

CrCl = (140 - edad [en años]) x peso [kg] (x 0,85 para mujeres) / (0,815 x creatinina sérica [μmol/L])

• Función hematológica inadecuada: hemoglobina < 5,5 mmol/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,0x10^9/L o plaquetas < 75x10^9/L
• Cociente internacional normalizado (INR) espontáneo > 1,5, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) > 33
• Disfunción hepática significativa (bilirrubina total ≥ 1,5x límite superior de la normalidad (LSN) o transaminasas ≥ 2,5 x LSN), a menos que esté relacionado con el síndrome de Gilbert.
• Signos clínicos de disfunción cerebral severa
• Pacientes con antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa y que afecte negativamente el cumplimiento de los fármacos del estudio.
• Cirugía mayor en las últimas 4 semanas

Infección conocida o sospechada

• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha de registro. La sospecha de tuberculosis activa o latente debe confirmarse mediante un ensayo de liberación de interferón gamma (IFN-γ) positivo
• Pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección crónica activa por hepatitis B o C
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha de registro o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio y durante un período de 5 meses después de la interrupción de atezolizumab

Autoinmune

• Cualquier enfermedad autoinmune activa o con antecedentes documentada, que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré , esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis. Se permiten las siguientes excepciones: Pacientes con hipotiroidismo autoinmune o diabetes mellitus tipo 1 que estén en tratamiento estable.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa por tomografía computarizada de tórax en la selección.
• Pacientes con asma no controlada o alergia, que requieren tratamiento con esteroides sistémicos
• Tratamiento regular con corticosteroides dentro de las 4 semanas previas a la fecha de registro, a menos que se administren por indicaciones distintas al linfoma no Hodgkin (LNH) a una dosis equivalente a < 30 mg/día de prednisona/prednisolona.

General

• Afecciones médicas subyacentes graves, que podrían afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo (p. infección en curso, diabetes mellitus no controlada, úlceras gástricas, enfermedad autoinmune activa)
• Participación actual en otro ensayo clínico que interfiere con este ensayo
• Antecedentes de cáncer activo durante los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de cuello uterino en estadio 0
• Esperanza de vida < 6 meses
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica y geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.

Tratamiento previo

• Tratamiento previo con atezolizumab, o anticuerpos anti PD1 o PDL1.
• Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, incluidos los anticuerpos terapéuticos anti-citotóxicos de la proteína 4 asociada a los linfocitos T (CTLA4).
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón (IFN), interleucina (IL)-2) dentro de las 6 semanas o 5 semividas del fármaco, lo que sea más corto, antes de la fecha de registro.
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos, incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral (anti-TNF) dentro de las 2 semanas anteriores a la fecha de registro; Se permiten corticosteroides y mineralocorticoides inhalados.