Molekulární zobrazování pomocí radioaktivně značeného atezolizumabu k posouzení biodistribuce atezolizumabu u pacientů s lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-75 (včetně) let
• Pacienti s potvrzenou histologickou diagnózou jinak nespecifikovaného difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL-NOS) na základě reprezentativního histologického vzorku podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO), revize 2016 (viz příloha A)
• Ann Arbor stupně II-IV (viz příloha B)
• Stav výkonnosti podle WHO 0 - 1 (viz příloha E)
• mezinárodní prognostický index (IPI) ≥ 3 při diagnóze (viz příloha C)
• Negativní těhotenský test při vstupu do studie
• Pacient je ochoten a schopen používat adekvátní antikoncepci během a do 5 měsíců po poslední protokolární léčbě.
• Písemný informovaný souhlas
• Pacient je schopen dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Diagnóza

• Všechny histopatologické diagnózy jiné než DLBCL-NOS podle klasifikace WHO, revize 2016 (viz příloha A), včetně:
• B-buněčný lymfom vysokého stupně s translokacemi MYC a BCL2 a/nebo BCL6
• Testikulární velkobuněčný B-lymfom
• Primární mediastinální B buněčný lymfom
• Transformovaný indolentní lymfom
• Potransplantační lymfoproliferativní porucha

Orgánová dysfunkce

• Klinické příznaky těžké plicní dysfunkce
• Klinické příznaky srdečního selhání (klasifikace NYHA II-IV)
• Symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo srdeční arytmie nejsou dobře kontrolovány léky.
• Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
• Významná renální dysfunkce (sérový kreatinin ≥ 150 umol/l nebo clearance ≤ 30 ml/min

Clearance kreatininu (CrCl) může být vypočtena podle Cockcroftova-Gaultova vzorce:

CrCl = (140 - věk [v letech]) x hmotnost [kg] (x 0,85 pro ženy) / (0,815 x sérový kreatinin [μmol/L])

• Nedostatečná hematologická funkce: hemoglobin < 5,5 mmol/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0x10^9/l nebo krevní destičky < 75x10^9 /l
• Spontánní mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 33
• Významná jaterní dysfunkce (celkový bilirubin ≥ 1,5x horní hranice normy (ULN) nebo transaminázy ≥ 2,5x ULN), pokud nesouvisí s Gilbertsovým syndromem.
• Klinické příznaky těžké mozkové dysfunkce
• Pacienti s anamnézou nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, které zkoušející považoval za klinicky významné a nepříznivě ovlivňující compliance ke studovaným lékům
• Velká operace během posledních 4 týdnů

Známá nebo suspektní infekce

• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce nebo jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci do 4 týdnů před datem registrace. Podezření na aktivní nebo latentní tuberkulózu je třeba potvrdit pozitivním testem uvolňování interferonu gama (IFN-γ)
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní chronická infekce hepatitidy B nebo C
• Podávání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před datem registrace nebo očekávání, že taková živá oslabená vakcína bude během studie a po dobu 5 měsíců po ukončení podávání atezolizumabu vyžadována

Autoimunitní

• Jakékoli aktivní nebo zdokumentované autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barův syndrom roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida. Jsou povoleny následující výjimky: Pacienti s autoimunitní hypotyreózou nebo diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na stabilní léčbě.
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na CT vyšetření hrudníku při screeningu.
• Pacienti s nekontrolovaným astmatem nebo alergií vyžadující systémovou léčbu steroidy
• Pravidelná léčba kortikosteroidy během 4 týdnů před datem registrace, pokud nejsou podávány pro jiné indikace než non-Hodgkinův lymfom (NHL) v dávce ekvivalentní < 30 mg/den prednison/prednisolon.

Všeobecné

• Závažné základní zdravotní stavy, které by mohly zhoršit schopnost pacienta účastnit se studie (např. probíhající infekce, nekontrolovaný diabetes mellitus, žaludeční vředy, aktivní autoimunitní onemocnění)
• Současná účast v jiné klinické studii, která zasahuje do této studie
• Aktivní rakovina v anamnéze během posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu kůže nebo karcinomu děložního čípku stadia 0
• Předpokládaná délka života < 6 měsíců
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické a geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol

Předchozí ošetření

• Předchozí léčba atezolizumabem nebo protilátkami proti PD1 nebo PDL1.
• Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu, včetně anticytotoxických terapeutických protilátek s proteinem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA4).
• Léčba systémovými imunostimulačními činidly (včetně, ale bez omezení, interferonu (IFN), interleukinu (IL)-2) během 6 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před datem registrace.
• Léčba systémovými imunosupresivními léky, včetně, ale bez omezení, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a činidel proti nádorovému nekrotickému faktoru (anti-TNF) během 2 týdnů před datem registrace; jsou povoleny inhalační kortikosteroidy a mineralokortikoidy.