Obrazowanie molekularne przy użyciu znakowanego radioaktywnie atezolizumabu do oceny biodystrybucji atezolizumabu u pacjentów z chłoniakiem
Obrazowanie molekularne atezolizumabu znakowanego cyrkonem-89 jako narzędzie do badania biodystrybucji atezolizumabu w rozlanym chłoniaku z dużych komórek B wysokiego ryzyka
Obrazowanie molekularne można wykorzystać do nieinwazyjnej oceny biodystrybucji przeciwciał monoklonalnych. Atezolizumab był wcześniej z powodzeniem znakowany radionukleotydem cyrkonu-89 (89Zr) i badany w litych nowotworach złośliwych (NCT02453984). Wyniki biodystrybucji atezolizumabu mogą pomóc w lepszym zrozumieniu mechanizmów odpowiedzi, związku z minimalną chorobą resztkową, związku ze statusem limfocytów T i repertuaru komórek NK oraz toksyczności ligandu programowanej śmierci 1 (PDL1) hamowanie punktu kontrolnego. Być może w przyszłości ułatwi to optymalny dobór pacjentów. Sekwencyjne skany pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) 89Zr-atezolizumabu mogą dostarczyć informacji na temat dynamiki biodystrybucji atezolizumabu w czasie. W połączeniu z powtarzaną charakterystyką tkanki nowotworowej i próbek krwi, wyniki te mogą ujawnić oporność pierwotną i nabytą.
W tym równoległym badaniu badania HOVON 151 skany 89Zr-atezolizumab-PET zostaną wykorzystane do oceny 20 pacjentów z DLBCL wysokiego ryzyka przed i po terapii indukcyjnej (R-CHOP) oraz przy podejrzeniu nawrotu podczas lub po konsolidacji atezolizumabu (HOVON 151 ).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBLC) wysokiego ryzyka z międzynarodową punktacją prognostyczną (IPI) > 2 mają wysokie ryzyko nawrotu choroby nawet po osiągnięciu całkowitej remisji metabolicznej po zastosowaniu cyklofosfamidu, doksorubicyny, winkrystyny, prednizonu i rytuksymabu (R. -CHOP) chemioimmunoterapia. Wynik po nawrocie jest fatalny. U pacjentów z różnymi typami nawrotów chłoniaka zahamowanie punktów kontrolnych daje obiecujące wyniki.
W celu poprawy wyników pacjenci z DLBCL wysokiego ryzyka będą leczeni w ramach badania HOVON 151 (EudracT 2017-002605-35) przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko atezolizumabowi ligandu 1 (PDL1) programu punktów kontrolnych układu odpornościowego przez 1 rok po osiągnięciu całkowita remisja metaboliczna z R-CHOP.
Obserwowany odsetek komórek nowotworowych PDL1-dodatnich w przypadkach DLBCL waha się od 13 do 31%. W przypadku hamowania punktu kontrolnego PD-1/PDL1 ekspresja PDL1 na powierzchni guza została zaproponowana jako potencjalny marker prognostyczny. Pomimo wyższych ogólnych wskaźników odpowiedzi w nowotworach PDL1-dodatnich w porównaniu z nowotworami PDL1-ujemnymi, mimo wszystko odpowiedzi obserwuje się u pacjentów PDL1-ujemnych. Status PDL1 z wyciętych próbek wykazał słabą korelację ze statusem PDL1 z dopasowanych biopsji. Ponadto wykazano, że ekspresja PDL1 w biopsjach guza zmienia się wraz z leczeniem. Dlatego ekspresja PDL1 oceniana przez pojedynczą biopsję może nie być reprezentatywna.
Obrazowanie molekularne można wykorzystać do nieinwazyjnej oceny biodystrybucji przeciwciał monoklonalnych. Atezolizumab był wcześniej z powodzeniem znakowany radionukleotydem cyrkonu-89 (89Zr) i badany w litych nowotworach złośliwych (NCT02453984). Wyniki biodystrybucji atezolizumabu mogą pomóc w lepszym zrozumieniu mechanizmów odpowiedzi, związku z minimalną chorobą resztkową, związku ze statusem limfocytów T i repertuaru komórek NK oraz toksyczności ligandu programowanej śmierci 1 (PDL1) hamowanie punktu kontrolnego. Być może w przyszłości ułatwi to optymalny dobór pacjentów. Sekwencyjne skany PET 89Zr-atezolizumabu mogą dostarczyć informacji na temat dynamiki biodystrybucji atezolizumabu w czasie. W połączeniu z powtarzaną charakterystyką tkanki nowotworowej i próbek krwi, wyniki te mogą ujawnić oporność pierwotną i nabytą.
W tym równoległym badaniu badania HOVON 151 skany 89Zr-atezolizumab-PET zostaną wykorzystane do oceny 20 pacjentów z DLBCL wysokiego ryzyka przed i po terapii indukcyjnej (R-CHOP) oraz przy podejrzeniu nawrotu podczas lub po konsolidacji atezolizumabu (HOVON 151 ).
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Groningen, Holandia, 9100 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1081HV
- VU University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-75 (włącznie) lat
- Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem histologicznym chłoniaka rozlanego z dużych komórek B nieokreślonego inaczej (DLBCL-NOS) na podstawie reprezentatywnego materiału histologicznego zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), wersja z 2016 r. (patrz załącznik A)
- Ann Arbor etapy II-IV (patrz załącznik B)
- Stan sprawności wg WHO 0 - 1 (patrz załącznik E)
- międzynarodowy wskaźnik prognostyczny (IPI) ≥ 3 w momencie rozpoznania (patrz załącznik C)
- Negatywny test ciążowy na początku badania
- Pacjentka jest chętna i zdolna do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie i do 5 miesięcy po ostatnim protokole leczenia.
- Pisemna świadoma zgoda
- Pacjent jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
Diagnoza
- Wszystkie rozpoznania histopatologiczne inne niż DLBCL-NOS zgodnie z klasyfikacją WHO, wersja 2016 (patrz załącznik A), w tym:
- Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, z translokacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6
- Chłoniak z dużych komórek B jądra
- Pierwotny chłoniak z komórek B śródpiersia
- Transformowany chłoniak indolentny
- Zespół limfoproliferacyjny po przeszczepie
Dysfunkcja narządów
- Objawy kliniczne ciężkiej dysfunkcji płuc
- Objawy kliniczne niewydolności serca (klasyfikacja NYHA II-IV)
- Objawowa choroba wieńcowa lub zaburzenia rytmu serca, które nie są dobrze kontrolowane lekami.
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Znaczące zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 150 umol/l lub klirens ≤ 30 ml/min
Klirens kreatyniny (CrCl) można obliczyć ze wzoru Cockcrofta-Gaulta:
CrCl = (140 - wiek [w latach]) x masa ciała [kg] (x 0,85 dla kobiet) / (0,815 x kreatynina w surowicy [μmol/L])
- Niewłaściwa funkcja hematologiczna: hemoglobina < 5,5 mmol/L, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,0x10^9/L lub płytki krwi < 75x10^9/L
- Spontaniczny międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) > 33
- Znaczące zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub aminotransferaz ≥ 2,5 x GGN), o ile nie jest związane z zespołem Gilberta.
- Objawy kliniczne ciężkiej dysfunkcji mózgu
- Pacjenci z niekontrolowanymi napadami drgawkowymi w wywiadzie, zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego lub niepełnosprawnością psychiczną uznaną przez badacza za istotną klinicznie i niekorzystnie wpływającą na przestrzeganie zaleceń dotyczących badanych leków
- Poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni
Znana lub podejrzewana infekcja
- Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji w ciągu 4 tygodni przed datą rejestracji. Podejrzenie czynnej lub utajonej gruźlicy należy potwierdzić dodatnim wynikiem testu uwalniania interferonu gamma (IFN-γ)
- Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Aktywne przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C
- Podanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed datą rejestracji lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana w trakcie badania i przez okres 5 miesięcy po odstawieniu atezolizumabu
Autoimmunologiczny
- Każda czynna lub udokumentowana choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré , stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych. Dopuszcza się następujące wyjątki: Pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym lub cukrzycą typu 1, którzy są w trakcie stabilnego leczenia.
- Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej podczas badania przesiewowego.
- Pacjenci z niekontrolowaną astmą lub alergią, wymagający ogólnoustrojowego leczenia steroidami
- Regularne leczenie kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni poprzedzających datę rejestracji, chyba że są stosowane ze wskazań innych niż chłoniak nieziarniczy (NHL) w dawce równoważnej < 30 mg/dobę prednizonu/prednizolonu.
Ogólny
- Poważne choroby współistniejące, które mogą zaburzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu (np. trwająca infekcja, niewyrównana cukrzyca, wrzody żołądka, czynna choroba autoimmunologiczna)
- Bieżący udział w innym badaniu klinicznym kolidujący z tym badaniem
- Historia aktywnego raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy w stadium 0
- Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy
- Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne i geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
Wcześniejsze leczenie
- Wcześniejsze leczenie atezolizumabem lub przeciwciałami anty-PD1 lub PDL1.
- Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, w tym terapeutycznymi przeciwciałami przeciwko cytotoksycznemu białku 4 związanemu z limfocytami T (CTLA4).
- Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem (IFN), interleukiną (IL)-2) w ciągu 6 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed datą rejestracji.
- Leczenie układowymi lekami immunosupresyjnymi, w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami przeciw czynnikowi martwicy nowotworu (anty-TNF) w ciągu 2 tygodni przed datą rejestracji; dozwolone są wziewne kortykosteroidy i mineralokortykoidy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Kohorta obrazowania
Wszyscy uczestnicy badania zostaną przydzieleni do tego ramienia (badanie jednoramienne).
Uczestnicy badania zostaną poddani maksymalnie 3 skanom PET z użyciem 89Zr-atezolizumabu.
|
Atezolizumab, przeciwciało anty-PDL1, znakowane cyrkonem-89 (89Zr), zostanie użyte jako znacznik do obrazowania molekularnego w skanowaniu PET. Te skany PET 89Zr-atezolizumabu zostaną wykonane przed i po terapii indukcyjnej (R-CHOP) oraz przy podejrzeniu nawrotu w trakcie lub po leczeniu konsolidacyjnym atezolizumabem (badanie leczenia HOVON 151). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biodystrybucja 89Zr-atezolizumabu
Ramy czasowe: Od 2 tygodni przed R-CHOP do 52 tygodni po R-CHOP
|
Biodystrybucja znacznika 89Zr-atezolizumabu oceniana za pomocą skanów PET 89Zr-atezolizumabu.
|
Od 2 tygodni przed R-CHOP do 52 tygodni po R-CHOP
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja PDL1 i ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) przy użyciu immunohistochemii (IHC)
Ramy czasowe: IHC dla ekspresji PDL1 i HLA na archiwalnej tkance guza zostanie przeprowadzona po wstępnej biopsji w momencie rozpoznania.
|
Ekspresja PDL1 i HLA w komórkach nowotworowych i odpornościowych na archiwalnej biopsji przed leczeniem za pomocą IHC.
|
IHC dla ekspresji PDL1 i HLA na archiwalnej tkance guza zostanie przeprowadzona po wstępnej biopsji w momencie rozpoznania.
|
|
Pomiar rozpuszczalnego programowanego ligandu śmierci 1 (sPDL1) za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
Ramy czasowe: Od 2 tygodni przed R-CHOP do 52 tygodni po R-CHOP
|
Poziomy sPDL1 w surowicy zostaną określone za pomocą testu ELISA
|
Od 2 tygodni przed R-CHOP do 52 tygodni po R-CHOP
|
|
Profilowanie ekspresji genów (GEP) za pomocą Nanostring
Ramy czasowe: Od 2 tygodni przed R-CHOP do 52 tygodni po R-CHOP
|
Analiza GEP za pomocą nanostringów dla komórek pochodzenia zostanie przeprowadzona na archiwalnych biopsjach utrwalonych w parafinie.
|
Od 2 tygodni przed R-CHOP do 52 tygodni po R-CHOP
|
|
Dane sekwencjonowania nowej generacji (NGS).
Ramy czasowe: Od 2 tygodni przed R-CHOP do 52 tygodni po R-CHOP
|
Analiza mutacyjna zostanie przeprowadzona na archiwalnych biopsjach utrwalonych w parafinie.
|
Od 2 tygodni przed R-CHOP do 52 tygodni po R-CHOP
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dynamika komórek T i NK w odpowiedzi na terapię R-CHOP
Ramy czasowe: Od 2 tygodni przed R-CHOP do 52 tygodni po R-CHOP
|
Wieloparametrowa cytometria przepływowa zostanie wykorzystana do oceny stanu początkowego i po terapii indukcyjnej repertuaru komórek T i NK.
|
Od 2 tygodni przed R-CHOP do 52 tygodni po R-CHOP
|
|
Dynamika mikrobiomu jelitowego w odpowiedzi na terapię R-CHOP
Ramy czasowe: Od 2 tygodni przed R-CHOP do 52 tygodni po R-CHOP
|
Próbki kału na początku i po terapii indukcyjnej zostaną zebrane do analizy NGS
|
Od 2 tygodni przed R-CHOP do 52 tygodni po R-CHOP
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Marcel Nijland, MD, University Medical Center Groningen
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 201700599
- 2017-003511-20 (Numer EudraCT)
- NL63047.042.18 (Inny identyfikator: CCMO)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .