Molekyylikuvaus käyttäen radioleimattua atetsolitsumabia atetsolitsumabin biologisen jakautumisen arvioimiseksi lymfoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien).
• Potilaat, joilla on vahvistettu histologinen diagnoosi diffuusi suuresta B-solulymfoomasta, jota ei ole erikseen määritelty (DLBCL-NOS), joka perustuu edustavaan histologiseen näytteeseen Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen vuoden 2016 tarkistuksen mukaan (katso liite A)
• Ann Arbor vaiheet II-IV (katso liite B)
• WHO:n suorituskykytila ​​0 - 1 (katso liite E)
• kansainvälinen prognostinen indeksi (IPI) ≥ 3 diagnoosin yhteydessä (katso liite C)
• Negatiivinen raskaustesti tutkimukseen tullessa
• Potilas on halukas ja kykenevä käyttämään asianmukaista ehkäisyä viimeisen hoidon aikana ja 5 kuukautta sen jälkeen.
• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilas pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

Diagnoosi

• Kaikki muut histopatologiset diagnoosit kuin DLBCL-NOS WHO:n luokituksen, tarkistuksen 2016 mukaan (katso liite A), mukaan lukien:
• Korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-translokaatioita
• Kivesten suuri B-solulymfooma
• Primaarinen välikarsina B-solulymfooma
• Muuntunut indolentti lymfooma
• Siirron jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö

Elinten toimintahäiriö

• Kliiniset merkit vakavasta keuhkojen toimintahäiriöstä
• Sydämen vajaatoiminnan kliiniset merkit (NYHA-luokitus II-IV)
• Oireiset sepelvaltimotauti tai sydämen rytmihäiriöt, joita ei ole hyvin hoidettu lääkityksellä.
• Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
• Merkittävä munuaisten toimintahäiriö (seerumin kreatiniini ≥ 150 umol/l tai puhdistuma ≤ 30 ml/min

Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) voidaan laskea Cockcroft-Gault-kaavalla:

CrCl = (140 - ikä [vuosina]) x paino [kg] (x 0,85 naiset) / (0,815 x seerumin kreatiniini [μmol/L])

• Riittämätön hematologinen toiminta: hemoglobiini < 5,5 mmol/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,0x10^9/l tai verihiutaleet < 75x10^9 /L
• Spontaani kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) >33
• Merkittävä maksan toimintahäiriö (kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai transaminaasit ≥ 2,5 x ULN), ellei se liity Gilbertsin oireyhtymään.
• Kliiniset merkit vakavasta aivojen toimintahäiriöstä
• Potilaat, joilla on ollut hallitsemattomia kohtauksia, keskushermoston häiriöitä tai psykiatrista vammaa, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäviksi ja jotka vaikuttavat haitallisesti tutkimuslääkkeiden noudattamiseen
• Suuri leikkaus viimeisen 4 viikon aikana

Tunnettu tai epäilty infektio

• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa 4 viikon sisällä ennen rekisteröintipäivää. Epäilty aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi on vahvistettava positiivisella gamma-interferonin (IFN-γ) vapautumismäärityksellä
• Potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia
• Aktiivinen krooninen hepatiitti B tai C -infektio
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen rekisteröintipäivää tai oletetaan, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana ja 5 kuukauden ajan atetsolitsumabihoidon lopettamisen jälkeen

Autoimmuuni

• Mikä tahansa aktiivinen tai historiallinen dokumentoitu autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä , multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja: Potilaat, joilla on autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta tai tyypin 1 diabetes mellitus ja jotka ovat vakaassa hoidossa.
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoitunut keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai todisteet aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-skannausta kohti seulonnassa.
• Potilaat, joilla on hallitsematon astma tai allergia ja jotka tarvitsevat systeemistä steroidihoitoa
• Säännöllinen kortikosteroidihoito rekisteröintiä edeltäneiden 4 viikon aikana, paitsi jos sitä ei anneta muihin käyttöaiheisiin kuin non-Hodgkin-lymfoomaan (NHL) annoksella, joka vastaa < 30 mg/vrk prednisonia/prednisolonia.

Kenraali

• Vakavat taustalla olevat sairaudet, jotka voivat heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen (esim. jatkuva infektio, hallitsematon diabetes mellitus, mahahaava, aktiivinen autoimmuunisairaus)
• Nykyinen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen häiritsee tätä tutkimusta
• Aktiivinen syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai vaiheen 0 kohdunkaulan karsinooma
• Elinajanodote < 6 kuukautta
• Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen ja maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista

Aikaisempi hoito

• Aiempi hoito atetsolitsumabilla tai anti-PD1- tai PDL1-vasta-aineilla.
• Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien anti-sytotoksiset T-lymfosyytteihin liittyvät proteiini 4 (CTLA4) -terapeuttiset vasta-aineet.
• Hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla (mukaan lukien interferoni (IFN), interleukiini (IL)-2, mutta ei niihin rajoittuen) 6 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen rekisteröintipäivää.
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja tuumorinekroositekijän (anti-TNF) aineet 2 viikon sisällä ennen rekisteröintipäivää; inhaloitavat kortikosteroidit ja mineralokortikoidit ovat sallittuja.