Молекулярная визуализация с использованием радиоактивно меченого атезолизумаба для оценки биораспределения атезолизумаба у пациентов с лимфомой

Критерии включения:

• Возраст 18-75 (включительно) лет
• Пациенты с подтвержденным гистологическим диагнозом диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы без дополнительных уточнений (DLBCL-NOS) на основании репрезентативного гистологического образца в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), редакция 2016 г. (см. приложение A).
• Анн-Арбор этапы II-IV (см. приложение B)
• Статус эффективности ВОЗ 0–1 (см. приложение E)
• международный прогностический индекс (IPI) ≥ 3 при постановке диагноза (см. приложение C)
• Отрицательный тест на беременность при включении в исследование
• Пациент желает и может использовать адекватную контрацепцию во время и в течение 5 месяцев после последнего лечения по протоколу.
• Письменное информированное согласие
• Пациент способен дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

Диагноз

• Все гистопатологические диагнозы, кроме ДВККЛ-БДУ по классификации ВОЗ, редакция 2016 г. (см. приложение А), в том числе:
• В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с транслокациями MYC и BCL2 и/или BCL6
• Крупно-В-клеточная лимфома яичка
• Первичная медиастинальная В-клеточная лимфома
• Трансформированная индолентная лимфома
• Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание

Органная дисфункция

• Клинические признаки тяжелой легочной дисфункции
• Клинические признаки сердечной недостаточности (классификация NYHA II-IV)
• Симптоматическая ишемическая болезнь сердца или сердечные аритмии, плохо контролируемые лекарствами.
• Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
• Значительная почечная дисфункция (креатинин сыворотки ≥ 150 мкмоль/л или клиренс ≤ 30 мл/мин

Клиренс креатинина (CrCl) можно рассчитать по формуле Кокрофта-Голта:

CrCl = (140 - возраст [в годах]) x вес [кг] (x 0,85 для женщин) / (0,815 x креатинин сыворотки [мкмоль/л])

• Неадекватная гематологическая функция: гемоглобин < 5,5 ммоль/л, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 1,0x10^9/л или тромбоциты <75x10^9/л
• Спонтанное международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 33
• Значительная дисфункция печени (общий билирубин в ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или уровень трансаминаз в ≥ 2,5 раза выше ВГН), если она не связана с синдромом Жильбера.
• Клинические признаки тяжелой мозговой дисфункции
• Пациенты с неконтролируемыми припадками, расстройствами центральной нервной системы или психической инвалидностью в анамнезе, признанные исследователем клинически значимыми и неблагоприятно влияющими на соблюдение режима приема исследуемых препаратов.
• Серьезная операция в течение последних 4 недель

Известная или предполагаемая инфекция

• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция или любой серьезный эпизод инфекции, требующий лечения внутривенными антибиотиками или госпитализации в течение 4 недель до даты регистрации. Подозрение на активный или латентный туберкулез необходимо подтвердить положительным тестом на высвобождение гамма-интерферона (IFN-γ).
• Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Инфекция активного хронического гепатита В или С
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до даты регистрации или в ожидании того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования и в течение 5 месяцев после прекращения приема атезолизумаба.

Аутоиммунный

• Любое активное или подтвержденное в анамнезе аутоиммунное заболевание, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре. рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит. Допускаются следующие исключения: Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом или сахарным диабетом 1 типа, находящиеся на стабильном лечении.
• Наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита по данным КТ грудной клетки при скрининге.
• Пациенты с неконтролируемой астмой или аллергией, нуждающиеся в лечении системными стероидами.
• Регулярное лечение кортикостероидами в течение 4 недель до даты регистрации, если только оно не назначено по показаниям, отличным от неходжкинской лимфомы (НХЛ), в дозе, эквивалентной < 30 мг/день преднизолона/преднизолона.

Общий

• Серьезные сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на способность пациента участвовать в исследовании (например, продолжающаяся инфекция, неконтролируемый сахарный диабет, язва желудка, активное аутоиммунное заболевание)
• Текущее участие в другом клиническом исследовании, мешающем этому исследованию
• Активный рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки стадии 0.
• Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев
• Любое психологическое, семейное, социологическое и географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.

Предшествующее лечение

• Предшествующее лечение атезолизумабом или антителами против PD1 или PDL1.
• Предшествующее лечение агонистами CD137 или терапией блокады иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела против цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA4).
• Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон (ИФН), интерлейкин (ИЛ)-2) в течение 6 недель или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до даты регистрации.
• Лечение системными иммунодепрессантами, включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли (анти-ФНО) в течение 2 недель до даты регистрации; разрешены ингаляционные кортикостероиды и минералокортикоиды.