Imaging molecolare con atezolizumab radiomarcato per valutare la biodistribuzione di atezolizumab nei pazienti con linfoma

Criterio di inclusione:

• Età 18-75 anni (inclusi).
• Pazienti con diagnosi istologica confermata di linfoma diffuso a grandi cellule B non altrimenti specificato (DLBCL-NOS) sulla base di un campione istologico rappresentativo secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), revisione 2016 (vedere appendice A)
• Ann Arbor stadi II-IV (vedi appendice B)
• Performance status OMS 0 - 1 (vedi appendice E)
• indice prognostico internazionale (IPI) ≥ 3 alla diagnosi (vedi appendice C)
• Test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio
• - Il paziente è disposto e in grado di utilizzare una contraccezione adeguata durante e fino a 5 mesi dopo l'ultimo trattamento del protocollo.
• Consenso informato scritto
• Il paziente è in grado di dare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

Diagnosi

• Tutte le diagnosi istopatologiche diverse da DLBCL-NOS secondo la classificazione dell'OMS, revisione 2016 (vedi appendice A), tra cui:
• Linfoma a cellule B di alto grado, con traslocazioni di MYC e BCL2 e/o BCL6
• Linfoma testicolare a grandi cellule B
• Linfoma primitivo a cellule B del mediastino
• Linfoma indolente trasformato
• Malattia linfoproliferativa post-trapianto

Disfunzione d'organo

• Segni clinici di grave disfunzione polmonare
• Segni clinici di scompenso cardiaco (classificazione NYHA II-IV)
• Malattia coronarica sintomatica o aritmie cardiache non ben controllate con i farmaci.
• Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Disfunzione renale significativa (creatinina sierica ≥ 150 umol/l o clearance ≤ 30 ml/min

La clearance della creatinina (CrCl) può essere calcolata con la formula di Cockcroft-Gault:

CrCl = (140 - età [in anni]) x peso [kg] (x 0,85 per le donne) / (0,815 x creatinina sierica [μmol/L])

• Funzione ematologica inadeguata: emoglobina < 5,5 mmol/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,0x10^9/L o piastrine < 75x10^9/L
• Rapporto normalizzato internazionale spontaneo (INR) > 1,5, tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 33
• Disfunzione epatica significativa (bilirubina totale ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o transaminasi ≥ 2,5 x ULN), a meno che non sia correlata alla sindrome di Gilbert.
• Segni clinici di grave disfunzione cerebrale
• Pazienti con una storia di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi e che influenzano negativamente la compliance ai farmaci in studio
• Intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane

Infezione nota o sospetta

• Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda trattamento con antibiotici EV o ricovero in ospedale entro 4 settimane prima della data di registrazione. La sospetta tubercolosi attiva o latente deve essere confermata da un test di rilascio positivo dell'interferone gamma (IFN-γ)
• Pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione cronica attiva da epatite B o C
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della data di registrazione o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio e per un periodo di 5 mesi dopo l'interruzione di atezolizumab

Autoimmune

• Qualsiasi malattia autoimmune attiva o pregressa, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré , sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite. Sono consentite le seguenti eccezioni: Pazienti con ipotiroidismo autoimmune-correlato o diabete mellito di tipo 1 in trattamento stabile.
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. Bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla TC del torace allo screening.
• Pazienti con asma o allergia incontrollata, che richiedono un trattamento sistemico con steroidi
• Trattamento regolare con corticosteroidi nelle 4 settimane precedenti la data di registrazione, a meno che somministrati per indicazioni diverse dal linfoma non Hodgkin (NHL) a una dose equivalente a <30 mg/die di prednisone/prednisolone.

Generale

• Gravi condizioni mediche sottostanti, che potrebbero compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio (ad es. infezione in corso, diabete mellito non controllato, ulcere gastriche, malattia autoimmune attiva)
• Attuale partecipazione a un altro studio clinico che interferisce con questo studio
• Storia di cancro attivo negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma cervicale allo stadio 0
• Aspettativa di vita < 6 mesi
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica e geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up

Trattamento precedente

• Precedente trattamento con atezolizumab o anticorpi anti PD1 o PDL1.
• Trattamento precedente con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-citotossici T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA4).
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferone (IFN), interleuchina (IL)-2) entro 6 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima della data di registrazione.
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici, inclusi ma non limitati a prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale (anti-TNF) entro 2 settimane prima della data di registrazione; sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e mineralcorticoidi.