Molekulare Bildgebung mit radioaktiv markiertem Atezolizumab zur Beurteilung der Bioverteilung von Atezolizumab bei Lymphompatienten

Einschlusskriterien:

• Alter 18-75 (einschließlich) Jahre
• Patienten mit einer bestätigten histologischen Diagnose eines diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms, sofern nicht anders angegeben (DLBCL-NOS), basierend auf einer repräsentativen histologischen Probe gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO), Revision 2016 (siehe Anhang A)
• Ann Arbor Stadien II–IV (siehe Anhang B)
• WHO-Leistungsstatus 0 - 1 (siehe Anhang E)
• Internationaler Prognoseindex (IPI) ≥ 3 bei Diagnose (siehe Anhang C)
• Negativer Schwangerschaftstest bei Studieneintritt
• Der Patient ist bereit und in der Lage, während und bis 5 Monate nach der letzten Protokollbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Schriftliche Einverständniserklärung
• Der Patient ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

Diagnose

• Alle histopathologischen Diagnosen außer DLBCL-NOS gemäß der WHO-Klassifikation, Revision 2016 (siehe Anhang A), einschließlich:
• Hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Translokationen
• Hodengroßzelliges B-Zell-Lymphom
• Primäres mediastinales B-Zell-Lymphom
• Transformiertes indolentes Lymphom
• Lymphoproliferative Störung nach Transplantation

Organfunktionsstörung

• Klinische Anzeichen einer schweren Lungenfunktionsstörung
• Klinische Anzeichen einer Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation II-IV)
• Symptomatische koronare Herzkrankheit oder Herzrhythmusstörungen, die mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden können.
• Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten
• Erhebliche Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin ≥ 150 umol/l oder Clearance ≤ 30 ml/min

Die Kreatinin-Clearance (CrCl) kann nach der Cockcroft-Gault-Formel berechnet werden:

CrCl = (140 – Alter [in Jahren]) x Gewicht [kg] (x 0,85 für Frauen) / (0,815 x Serumkreatinin [μmol/L])

• Unzureichende hämatologische Funktion: Hämoglobin < 5,5 mmol/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,0x10^9/L oder Blutplättchen < 75x10^9/L
• Spontane International Normalized Ratio (INR) > 1,5, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 33
• Erhebliche Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Transaminasen ≥ 2,5 x ULN), es sei denn, sie steht im Zusammenhang mit dem Gilbert-Syndrom.
• Klinische Anzeichen einer schweren zerebralen Dysfunktion
• Patienten mit unkontrollierten Anfällen, Störungen des Zentralnervensystems oder einer psychiatrischen Behinderung in der Vorgeschichte, die nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch bedeutsam sind und die Compliance mit den Studienmedikamenten beeinträchtigen
• Größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen

Bekannte oder vermutete Infektion

• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektionen oder jede schwere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 4 Wochen vor dem Registrierungsdatum erfordert. Der Verdacht auf aktive oder latente Tuberkulose muss durch einen positiven Interferon-Gamma (IFN-γ)-Freisetzungstest bestätigt werden
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind
• Aktive chronische Hepatitis-B- oder C-Infektion
• Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor dem Datum der Registrierung oder Erwartung, dass ein solcher abgeschwächter Lebendimpfstoff während der Studie und für einen Zeitraum von 5 Monaten nach Absetzen von Atezolizumab erforderlich sein wird

Autoimmun

• Jede aktive oder in der Vorgeschichte dokumentierte Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit dem Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom , Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Folgende Ausnahmen sind zulässig: Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose oder Diabetes mellitus Typ 1, die sich in einer stabilen Behandlung befinden.
• Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose, einer sich entwickelnden Lungenentzündung (z. B. Bronchiolitis obliterans), einer medikamenteninduzierten Pneumonitis, einer idiopathischen Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis per Thorax-CT-Scan beim Screening.
• Patienten mit unkontrolliertem Asthma oder Allergien, die eine systemische Steroidbehandlung benötigen
• Regelmäßige Behandlung mit Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor dem Registrierungsdatum, sofern diese nicht für andere Indikationen als das Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) in einer Dosis verabreicht werden, die < 30 mg/Tag Prednison/Prednisolon entspricht.

Allgemein

• Schwerwiegende Grunderkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (z. B. anhaltende Infektion, unkontrollierter Diabetes mellitus, Magengeschwüre, aktive Autoimmunerkrankung)
• Derzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die diese Studie beeinträchtigt
• Vorgeschichte von aktivem Krebs in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut oder Zervixkarzinomen im Stadium 0
• Lebenserwartung < 6 Monate
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen und geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern

Vorherige Behandlung

• Vorherige Behandlung mit Atezolizumab oder Anti-PD1- oder PDL1-Antikörpern.
• Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich therapeutischer Antikörper gegen zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA4).
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon (IFN), Interleukin (IL)-2) innerhalb von 6 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor dem Datum der Registrierung.
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (Anti-TNF)-Wirkstoffen innerhalb von 2 Wochen vor dem Registrierungsdatum; Inhalative Kortikosteroide und Mineralokortikoide sind erlaubt.