Molekylær bildebehandling ved bruk av radiomerket atezolizumab for å vurdere biodistribusjon av atezolizumab hos lymfompasienter

Inklusjonskriterier:

• Alder 18-75 (inklusive) år
• Pasienter med en bekreftet histologisk diagnose av diffust storcellet B-celle lymfom ikke spesifisert på annen måte (DLBCL-NOS) basert på en representativ histologisk prøve i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering, revisjon 2016 (se vedlegg A)
• Ann Arbor stadier II-IV (se vedlegg B)
• WHO ytelsesstatus 0 - 1 (se vedlegg E)
• internasjonal prognostisk indeks (IPI) ≥ 3 ved diagnose (se vedlegg C)
• Negativ graviditetstest ved studiestart
• Pasienten er villig og i stand til å bruke adekvat prevensjon under og inntil 5 måneder etter siste protokollbehandling.
• Skriftlig informert samtykke
• Pasienten er i stand til å gi et skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Diagnose

• Alle andre histopatologiske diagnoser enn DLBCL-NOS i henhold til WHO-klassifiseringen, revisjon 2016 (se vedlegg A), inkludert:
• Høygradig B-celle lymfom, med MYC og BCL2 og/eller BCL6 translokasjoner
• Testikkel stort B-celle lymfom
• Primært mediastinalt B-celle lymfom
• Transformert indolent lymfom
• Lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon

Organ dysfunksjon

• Kliniske tegn på alvorlig lungedysfunksjon
• Kliniske tegn på hjertesvikt (NYHA-klassifisering II-IV)
• Symptomatisk koronarsykdom eller hjertearytmier som ikke er godt kontrollert med medisiner.
• Hjerteinfarkt siste 6 måneder
• Betydelig nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin ≥ 150 umol/l eller clearance ≤ 30 ml/min.

Kreatininclearance (CrCl) kan beregnes ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen:

CrCl = (140 - alder [i år]) x vekt [kg] (x 0,85 for kvinner) / (0,815 x serumkreatinin [μmol/L])

• Utilstrekkelig hematologisk funksjon: hemoglobin < 5,5 mmol/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,0x10^9/L eller blodplater < 75x10^9/L
• Spontan internasjonal normalisert ratio (INR) > 1,5, aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >33
• Betydelig leverdysfunksjon (total bilirubin ≥ 1,5x øvre normalgrense (ULN) eller transaminaser ≥ 2,5 x ULN), med mindre det er relatert til Gilberts syndrom.
• Kliniske tegn på alvorlig cerebral dysfunksjon
• Pasienter med en historie med ukontrollerte anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming som av etterforskeren bedømmes til å være klinisk signifikant og negativt påvirke etterlevelsen av studiemedikamenter
• Stor operasjon i løpet av de siste 4 ukene

Kjent eller mistenkt infeksjon

• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse innen 4 uker før registreringsdato. Mistenkt aktiv eller latent tuberkulose må bekreftes med positiv interferon gamma (IFN-γ) frigjøringsanalyse
• Pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positive
• Aktiv kronisk hepatitt B eller C infeksjon
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før registreringsdato eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien og i en periode på 5 måneder etter seponering av atezolizumab

Autoimmun

• Enhver aktiv eller historie med dokumentert autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Bjögren's syndrom, Guillas-syndrom, Sjögren's syndrom. , multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt. Følgende unntak er tillatt: Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose eller type 1 diabetes mellitus som er på stabil behandling.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert pneumonitt, idiopatisk pneumonitt eller tegn på aktiv pneumonitt per CT-skanning av brystet ved screening.
• Pasienter med ukontrollert astma eller allergi, som krever systemisk steroidbehandling
• Regelmessig behandling med kortikosteroider innen 4 uker før registreringsdato, med mindre det er gitt for andre indikasjoner enn non-Hodgkin lymfom (NHL) i en dose tilsvarende < 30 mg/dag prednison/prednisolon.

Generell

• Alvorlige underliggende medisinske tilstander som kan svekke pasientens evne til å delta i forsøket (f. pågående infeksjon, ukontrollert diabetes mellitus, magesår, aktiv autoimmun sykdom)
• Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie som forstyrrer denne studien
• Anamnese med aktiv kreft i løpet av de siste 5 årene, unntatt basalcellekarsinom i huden eller stadium 0 livmorhalskreft
• Forventet levealder < 6 måneder
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk og geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen

Forutgående behandling

• Tidligere behandling med atezolizumab, eller anti PD1 eller PDL1 antistoffer.
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-cytotoksiske T-lymfocyttassosierte protein 4 (CTLA4) terapeutiske antistoffer.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferon (IFN), interleukin (IL)-2) innen 6 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før registreringsdatoen.
• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og midler mot tumornekrosefaktor (anti-TNF) innen 2 uker før registreringsdatoen; inhalerte kortikosteroider og mineralkortikoider er tillatt.