새로운 신경면역 조절 표적으로서 18킬로달톤 트랜스로케이터 단백질(TSPO)의 검증 (TSPO)
다발성 경화증에서 새로운 신경면역 조절 표적으로서 18킬로달톤 트랜스로케이터 단백질(TSPO)을 검증하기 위한 실험 의학 연구
연구 개요
상세 설명
18kDalton Translocator Protein(TSPO)은 골수 세포에서 고도로 발현되는 미토콘드리아 단백질입니다. 기능의 전체 범위는 알려지지 않았지만 전임상 및 시험관 내 연구는 TSPO 리간드가 TSPO 단백질 기능을 변경하여 단핵구/대식세포 및 미세아교세포를 회복 표현형으로 편향시킨다는 암시적인 증거를 제공합니다. XBD173 및 에티폭신은 2개의 TSPO 리간드이며 2개의 별개의 케모타입을 나타낸다. Etifoxine은 불안 치료에 대해 프랑스(영국은 아님)에서 허가된 벤족세인입니다. XBD173(Emapunil)은 페닐퓨린계 약물로 최근 불안증 치료제로 연구되고 있으나 허가되지는 않았다.
이 실험 의학 연구의 목적은 TSPO에 의해 영향을 받는 기능적 변화가 염증 유발 단핵구/대식세포 및 미세아교세포를 유도하여 회복 표현형을 채택할 수 있다는 인간의 가설을 테스트하는 것입니다. 다발성 경화증(MS) 환자는 MS 환자의 단핵구가 만성 전 염증성 표현형을 갖기 때문에 이 연구에 등록됩니다. 건강한 지원자(HV)도 등록하여 TSPO 매개 효과가 면역 상태에 의존하는지 여부를 결정합니다.
이 연구의 주요 목적은 TSPO 리간드 결합이 인간의 단핵구/대식세포 표현형에 미치는 영향을 결정하는 것입니다.
보조 목표는 다음과 같습니다.
a 챌린지 리간드 결합에 의해 유도된 TSPO 기능적 변화 후 건강한 지원자와 SPMS를 가진 사람들의 혈장 및 순환 면역 세포 하위 집합에서 면역학적 반응을 특성화합니다.
b TSPO 유전자에서 rs6971(TSPO 단백질의 리간드 결합 친화도에 영향을 미치는 일반적인 다형성)의 변이에 대한 이러한 약력학적 반응의 잠재적 의존성을 탐구하기 위함.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: David Owen, PhD
- 전화번호: 07801140800
- 이메일: d.owen@imperial.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Lina Aimola, PhD
- 전화번호: 0207 594 1357
- 이메일: l.aimola@imperial.ac.uk
연구 장소
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England
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London, England, 영국, W12 0NN
- 모병
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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연락하다:
- Richard Nicholas, PhD
- 이메일: r.nicholas@imperial.ac.uk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 35-65세
- 여성 피험자는 그녀가 a) 문서화된 난관 결찰 또는 자궁 절제술이 있는 폐경 전 여성으로 정의되는 비가임 가능성, 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후 또는 b) 임신 가능성이 있지만 임신하지 않은 가임 가능성이 있는 경우 참여 자격이 있습니다. (스크리닝 및 각 연구일에 소변 임신 테스트에 의해 결정됨) 아래에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용할 의향이 있음
- 남성 피험자는 위에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 투약 기간 동안 알코올을 금할 의향이 있습니다.
- 확장 장애 상태 척도(EDSS) >3.5
제외 기준:
- 편두통이나 다발성 경화증 이외의 활동성 신경계 질환의 병력
일상적인 혈액에서 다음을 포함하는 임상적으로 의미 있는 이상:
- eGFR < 60ml/분
- 간 효소/빌리루빈 상승
- 연장된 프로트롬빈 시간
- 혈소판감소증
다음 약물 또는 요법의 사용:
- 지난 6개월 이내의 면역억제제 또는 면역조절제
- Alemtuzumab 또는 조혈 줄기 세포 요법
- 중추 신경계 진정제(아편유사 진통제, 바르비투르산염, 수면제, 항히스타민제, 항정신병제 포함)
- P450 CY3A4 유도제 또는 억제제
- 경구 피임약
- 저용량 아스피린 이외의 경구용 항응고제 또는 항혈소판제
- 레보티록신
- 현재 모유 수유 중
- 연구자의 의견으로 피험자의 안전 또는 연구 절차 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 임상적으로 중요한 의학적 상태.
- 혈액, 간, 신장 또는 내분비계에 영향을 미치는 일부 만성 전신 질환과 같이 연구 책임자의 의견에 따라 연구의 과학적 무결성을 손상시킬 수 있는 임상 상태의 병력
- 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음
- 피험자는 정신적 또는 법적으로 무능력
XBD173 사용에 대한 금기 사항:
• 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민성
etifoxine 사용에 대한 금기 사항:
- 중증 근무력증
- 포도당 및 갈락토오스 흡수 장애 또는 유당 결핍 증후군
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에티폭신 다음 XBD173
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7일 치료
7일 치료
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실험적: XBD173 다음 에티폭신
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7일 치료
7일 치료
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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단핵구 표현형 - 조직 괴사 인자-α
기간: 7 일
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혈장 사이토카인 농도
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7 일
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단핵구 표현형 - 인터페론-γ
기간: 7 일
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혈장 사이토카인 농도
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7 일
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단핵구 표현형 - Interleukins- 1β
기간: 7 일
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혈장 사이토카인 농도
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7 일
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단핵구 표현형 - 인터루킨 - 16
기간: 7 일
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혈장 사이토카인 농도
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7 일
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단핵구 표현형 - 인터루킨 - 17
기간: 7 일
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혈장 사이토카인 농도
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7 일
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단핵구 표현형 - 인터루킨 - 23
기간: 7 일
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혈장 사이토카인 농도
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7 일
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면역 조절 인자 -전환 성장 인자-β
기간: 7 일
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변형 성장 인자-β
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7 일
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면역 조절 인자 - 인터루킨 -4
기간: 7 일
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인터루킨 -4
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7 일
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면역 조절 인자 - 인터루킨 - 10
기간: 7 일
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인터루킨 - 10
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7 일
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WBC 하위 집합의 상대적 비율
기간: 7 일
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흐름
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7 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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단핵구 표현형 - '오믹 분석
기간: 7 일
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게놈, 프로테옴, 대사체
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7 일
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신경필라멘트
기간: 7 일
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신경필라멘트의 혈장 수준
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7 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Paul Matthews, PhD, Imperial College London
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 17HH3814
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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