Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Валидация белка-транслокатора массой 18 кДа (TSPO) в качестве новой нейроиммунодулирующей мишени (TSPO)

14 октября 2024 г. обновлено: Imperial College London

Исследование экспериментальной медицины для проверки белка-транслокатора массой 18 килодальтон (TSPO) в качестве новой нейроиммунодулирующей мишени при рассеянном склерозе

При рассеянном склерозе (РС) клетки иммунной системы атакуют мозг, вызывая повреждение тканей. При вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе (ВПРС) эти повторные иммунные атаки прекратились, но, несмотря на это, новые повреждения продолжают появляться. TSPO — это белок, обнаруженный в головном мозге и клетках иммунной системы, уровень которого увеличивается во время рассеянного склероза. Исследователи хотели бы знать, могут ли препараты, связывающие TSPO, ослаблять иммунные реакции у пациентов с SPMS. Исследователи будут тестировать два препарата, влияющих на TSPO: этифоксин и XBD173. Субъекты с SPMS будут набраны из неврологических клиник в больницах, связанных с Imperial College Healthcare NHS Trust. Также будут набраны здоровые добровольцы, чтобы провести сравнение с этими пациентами. Набранные добровольцы будут приглашены в центр клинических исследований (CRF) в больнице Хаммерсмит. Добровольцы будут принимать один из двух препаратов каждый день в течение 7 дней. Исследователи проведут анализы крови до первой дозы и после последней дозы, чтобы изучить эффекты препаратов, включая экспрессию генов и активность иммунных клеток. Это позволит исследователям изучить, какой из двух препаратов вызывает наибольшие изменения количества TSPO в крови у пациентов с рассеянным склерозом по сравнению со здоровым контролем.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Белок-транслокатор массой 18 килодальтон (TSPO) представляет собой митохондриальный белок, в высокой степени экспрессируемый в миелоидных клетках. Хотя полный спектр его функций неизвестен, доклинические исследования и исследования in vitro дают убедительные доказательства того, что лиганды TSPO изменяют функцию белка TSPO, смещая моноциты/макрофаги и микроглию в сторону репаративных фенотипов. XBD173 и этифоксин являются двумя лигандами TSPO и представляют собой два разных хемотипа. Этифоксин — это бензоксаин, лицензированный во Франции (но не в Великобритании) для лечения тревоги. XBD173 (эмапунил) представляет собой фенилпурин, который недавно изучался для лечения тревоги, но не лицензирован.

Целью этого экспериментального медицинского исследования является проверка гипотезы на людях о том, что функциональные изменения, вызванные TSPO, могут индуцировать провоспалительные моноциты/макрофаги и микроглию для принятия репаративного фенотипа. В это исследование будут включены люди с рассеянным склерозом (РС), поскольку моноциты пациентов с РС имеют хронический провоспалительный фенотип. Здоровые добровольцы (HV) также будут зарегистрированы, чтобы определить, зависят ли эффекты, опосредованные TSPO, от состояния иммунитета.

Основная цель этого исследования - определить влияние связывания лиганда TSPO на фенотип моноцитов/макрофагов у людей.

Второстепенными целями являются:

a. Охарактеризовать иммунологические реакции в плазме крови и субпопуляциях циркулирующих иммунных клеток здоровых добровольцев и людей с ВПРС после функциональных изменений TSPO, вызванных связыванием лиганда.

b Изучить потенциальную зависимость этих фармакодинамических ответов от вариации rs6971 (общий полиморфизм, влияющий на аффинность связывания лиганда в белке TSPO) в гене TSPO.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

44

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: David Owen, PhD
  • Номер телефона: 07801140800
  • Электронная почта: d.owen@imperial.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Lina Aimola, PhD
  • Номер телефона: 0207 594 1357
  • Электронная почта: l.aimola@imperial.ac.uk

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 31 год до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
  2. Возраст 35-65 лет
  3. Субъект женского пола имеет право на участие, если она: а) не имеет детородного потенциала, определяется как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией, или находится в постменопаузе, определяемой как 12-месячная спонтанная аменорея, или б) имеет детородный потенциал, но не беременна. (согласно результатам анализа мочи на беременность во время скрининга и в каждый день исследования) и желание использовать один из методов контрацепции, перечисленных ниже
  4. Субъект мужского пола должен дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных выше.
  5. Желание воздерживаться от алкоголя на время дозирования.
  6. Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) >3,5

Критерий исключения:

  1. История активного неврологического заболевания, кроме мигрени или рассеянного склероза

  2. Клинически значимые отклонения в обычных анализах крови, включая:

    • рСКФ < 60 мл/мин
    • Повышение ферментов печени/билирубина
    • Длительное протромбиновое время
    • Тромбоцитопения

  3. Использование следующих лекарств или методов лечения:

    • Иммунодепрессанты или иммуномодулирующие препараты в течение последних 6 мес.
    • Алемтузумаб или терапия гемопоэтическими стволовыми клетками
    • Средства, угнетающие центральную нервную систему (включая опиоидные анальгетики, барбитураты, снотворные, антигистаминные препараты, нейролептики)
    • Индукторы или ингибиторы P450 CY3A4
    • оральные контрацептивы
    • пероральные антикоагулянты или антиагреганты, кроме низких доз аспирина
    • левотироксин
  4. В настоящее время кормлю грудью
  5. Любые клинически значимые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъектов или соблюдение процедур исследования.
  6. История любого клинического состояния, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу научную достоверность исследования, например, некоторые хронические системные заболевания, поражающие кровь, печень или почки или эндокринную систему.
  7. Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе
  8. Субъект психически или юридически недееспособен

  9. Противопоказания к применению XBD173:

    • Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

  10. Противопоказания к применению этифоксина:

    • Миастения гравис
    • синдромы мальабсорбции глюкозы и галактозы или недостаточности лактозы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этифоксин, затем XBD173
Лекарство: XBD173
7 дней лечения
Лекарство: Этифоксин
7 дней лечения
Экспериментальный: XBD173, затем этифоксин
Лекарство: XBD173
7 дней лечения
Лекарство: Этифоксин
7 дней лечения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фенотип моноцитов - фактор некроза тканей-α
Временное ограничение: 7 дней
Концентрация цитокинов в плазме
7 дней
Фенотип моноцитов - Интерферон-γ
Временное ограничение: 7 дней
Концентрация цитокинов в плазме
7 дней
Фенотип моноцитов - интерлейкины-1β
Временное ограничение: 7 дней
Концентрация цитокинов в плазме
7 дней
Фенотип моноцитов - Интерлейкины-16
Временное ограничение: 7 дней
Концентрация цитокинов в плазме
7 дней
Фенотип моноцитов - Интерлейкины-17
Временное ограничение: 7 дней
Концентрация цитокинов в плазме
7 дней
Фенотип моноцитов - Интерлейкины-23
Временное ограничение: 7 дней
Концентрация цитокинов в плазме
7 дней
Иммуномодулирующий фактор - Трансформирующий фактор роста-β
Временное ограничение: 7 дней
Трансформирующий фактор роста-β
7 дней
Иммуномодулирующий фактор - Интерлейкины-4
Временное ограничение: 7 дней
Интерлейкины -4
7 дней
Иммуномодулирующий фактор - Интерлейкины - 10
Временное ограничение: 7 дней
Интерлейкины - 10
7 дней
Относительные пропорции подмножеств WBC
Временное ограничение: 7 дней
Поток
7 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фенотип моноцитов - омический анализ
Временное ограничение: 7 дней
Геном, протеом, метаболом
7 дней
Нейрофиламент
Временное ограничение: 7 дней
Уровень нейрофиламента в плазме
7 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Imperial College London

Следователи

  • Учебный стул: Paul Matthews, PhD, Imperial College London

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 января 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17HH3814

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться