Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Validace 18kDaltonového translokačního proteinu (TSPO) jako nového neuroimunodulačního cíle (TSPO)

6. března 2024 aktualizováno: Imperial College London

Studie experimentální medicíny k ověření 18kilodaltonového translokačního proteinu (TSPO) jako nového neuroimunodulačního cíle u roztroušené sklerózy

Při roztroušené skleróze (RS) buňky imunitního systému napadají mozek a způsobují poškození tkáně. U sekundárně progresivní RS (SPMS) se tyto opakované imunitní záchvaty zastavily, ale i přes toto nové poškození se nadále objevují. TSPO je protein nacházející se v mozku a buňkách imunitního systému, jehož hladiny se během RS zvyšují. Vyšetřovatelé by rádi věděli, zda léky, které vážou TSPO, mohou tlumit imunitní reakce u pacientů se SPMS. Vyšetřovatelé budou testovat dva léky, které ovlivňují TSPO; etifoxin a XBD173. Subjekty se SPMS budou rekrutovány z neurologických klinik v nemocnicích spojených s Imperial College Healthcare NHS Trust. Budou také přijati zdraví dobrovolníci, aby bylo možné s těmito pacienty porovnat. Přijatí dobrovolníci budou pozváni do klinického výzkumného zařízení (CRF) v nemocnici Hammersmith. Dobrovolníci budou užívat jeden ze dvou léků každý den po dobu 7 dnů. Vědci provedou krevní testy před první dávkou a po poslední dávce, aby prozkoumali účinky léků, včetně exprese genů a aktivity imunitních buněk. To umožní výzkumníkům prozkoumat, který z těchto dvou léků způsobuje největší změny v množství TSPO v krvi u pacientů s RS ve srovnání se zdravými kontrolami.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

18 kilodaltonský translokační protein (TSPO) je mitochondriální protein vysoce exprimovaný v myeloidních buňkách. Zatímco celý rozsah jeho funkcí není znám, preklinické a in vitro studie poskytují sugestivní důkazy, že ligandy TSPO mění funkci proteinu TSPO tak, aby monocyty/makrofágy a mikroglie byly ovlivněny reparativními fenotypy. XBD173 a etifoxin jsou dva ligandy TSPO a představují dva odlišné chemotypy. Etifoxin je benzoxain, licencovaný ve Francii (i když ne ve Spojeném království) pro léčbu úzkosti. XBD173 (Emapunil) je fenylpurin, který byl nedávno zkoumán pro léčbu úzkosti, ale není licencován.

Cílem této experimentální lékařské studie je otestovat na lidech hypotézu, že funkční změny způsobené TSPO mohou indukovat prozánětlivé monocyty/makrofágy a mikroglie, aby přijaly reparativní fenotyp. Do této studie budou zařazeni lidé s roztroušenou sklerózou (RS), protože monocyty pacientů s RS mají chronický prozánětlivý fenotyp. Budou také zařazeni zdraví dobrovolníci (HV), aby se určilo, zda jsou účinky zprostředkované TSPO závislé na imunitním stavu.

Primárním cílem této studie je určit účinky vazby ligandu TSPO na fenotyp monocytů/makrofágů u lidí.

Sekundární cíle jsou:

a Charakterizovat imunologické reakce v krevní plazmě a v podskupinách cirkulujících imunitních buněk zdravých dobrovolníků a lidí se SPMS po funkčních změnách TSPO vyvolaných vazbou provokačního ligandu.

b Prozkoumat potenciální závislost těchto farmakodynamických odpovědí na variaci na rs6971 (běžný polymorfismus ovlivňující vazebné afinity ligandu v proteinu TSPO) v genu TSPO.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

44

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

33 let až 63 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
  2. Ve věku 35-65 let
  3. Žena je způsobilá k účasti, pokud je a) ve fertilním věku, definovaném jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií, nebo postmenopauzální definované jako 12měsíční spontánní amenorea nebo b) v plodném věku, ale není těhotná (jak bylo stanoveno těhotenským testem z moči při screeningu a každý den studie) a jste ochotni používat jednu z níže uvedených metod antikoncepce
  4. Muž musí souhlasit s používáním jedné z výše uvedených metod antikoncepce.
  5. Ochota zdržet se alkoholu po dobu trvání dávkování.
  6. Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) >3,5

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza aktivního neurologického onemocnění jiného než migréna nebo RS

  2. Klinicky významné abnormality v rutinní krvi včetně:

    • eGFR < 60 ml/min
    • Zvýšení jaterních enzymů/bilirubinu
    • Prodloužený protrombinový čas
    • Trombocytopenie

  3. Užívání následujících léků nebo terapií:

    • Imunosupresivní nebo imunomodulační léky během posledních 6 měsíců
    • Alemtuzumab nebo terapie hematopeotickými kmenovými buňkami
    • Látky tlumící centrální nervový systém (včetně opioidních analgetik, barbiturátů, prášků na spaní, antihistaminik, antipsychotik)
    • P450 Induktory nebo inhibitory CY3A4
    • orální antikoncepce
    • perorální antikoagulancia nebo protidestičková činidla jiná než nízká dávka aspirinu
    • levothyroxin
  4. V současné době kojím
  5. Jakýkoli klinicky významný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektů nebo dodržování postupů studie.
  6. Anamnéza jakéhokoli klinického stavu, který by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozil vědeckou integritu studie, jako jsou některá chronická systémová onemocnění postihující krev, játra nebo ledviny nebo endokrinní systém
  7. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu
  8. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý

  9. Kontraindikace použití XBD173:

    • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku

  10. Kontraindikace použití etifoxinu:

    • Myasthenia gravis
    • syndromy malabsorpce glukózy a galaktózy nebo deficitu laktózy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Etifoxin pak XBD173
Lék: XBD173
7denní léčba
Lék: Etifoxin
7denní léčba
Experimentální: XBD173 pak Etifoxin
Lék: XBD173
7denní léčba
Lék: Etifoxin
7denní léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Monocytární fenotye - Tkáňový nekrotický faktor-α
Časové okno: 7 dní
Plazmatické koncentrace cytokinů
7 dní
Monocytární fenot - Interferon-γ
Časové okno: 7 dní
Plazmatické koncentrace cytokinů
7 dní
Monocytární fenotyp - Interleukiny- 1β
Časové okno: 7 dní
Plazmatické koncentrace cytokinů
7 dní
Monocytární fenotyp - Interleukiny- 16
Časové okno: 7 dní
Plazmatické koncentrace cytokinů
7 dní
Monocytární fenotyp - Interleukiny- 17
Časové okno: 7 dní
Plazmatické koncentrace cytokinů
7 dní
Monocytární fenotyp - Interleukiny- 23
Časové okno: 7 dní
Plazmatické koncentrace cytokinů
7 dní
Imunomodulační faktor -Transformující růstový faktor-β
Časové okno: 7 dní
Transformující růstový faktor-β
7 dní
Imunomodulační faktor - Interleukiny -4
Časové okno: 7 dní
Interleukiny -4
7 dní
Imunomodulační faktor - Interleukiny - 10
Časové okno: 7 dní
Interleukiny - 10
7 dní
Relativní podíly podskupin WBC
Časové okno: 7 dní
Tok
7 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Monocytární fenotyp - 'omické analýzy
Časové okno: 7 dní
Genom, proteom, metabolom
7 dní
Neurofilament
Časové okno: 7 dní
Plazmatické hladiny neurofilament
7 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imperial College London

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Paul Matthews, PhD, Imperial College London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

21. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • V7 03/10/18

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na XBD173

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit