Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Validatie van de 18 kiloDalton Translocator Protein (TSPO) als een nieuw neuro-immuunmodulerend doelwit (TSPO)

14 oktober 2024 bijgewerkt door: Imperial College London

Een experimenteel geneeskundig onderzoek om de 18 kiloDalton Translocator Protein (TSPO) te valideren als een nieuw neuro-immuunmodulerend doelwit bij multiple sclerose

Bij multiple sclerose (MS) vallen cellen van het immuunsysteem de hersenen aan en veroorzaken weefselschade. Bij secundair progressieve MS (SPMS) zijn deze herhaalde immuunaanvallen gestopt, maar desondanks blijft er nieuwe schade optreden. TSPO is een eiwit dat wordt aangetroffen in de hersenen en cellen van het immuunsysteem, waarvan de niveaus toenemen tijdens MS. De onderzoekers willen graag weten of medicijnen die TSPO binden de immuunresponsen van patiënten met SPMS kunnen dempen. De onderzoekers gaan twee medicijnen testen die TSPO beïnvloeden: etifoxine en XBD173. Onderwerpen met SPMS zullen worden gerekruteerd uit neurologieklinieken in ziekenhuizen die zijn aangesloten bij Imperial College Healthcare NHS Trust. Er zullen ook gezonde vrijwilligers worden aangeworven om deze patiënten te kunnen vergelijken. De aangeworven vrijwilligers zullen worden uitgenodigd voor de klinische onderzoeksfaciliteit (CRF) in het Hammersmith Hospital. De vrijwilligers nemen gedurende 7 dagen elke dag een van de twee medicijnen. De onderzoekers zullen voor de eerste dosis en na de laatste dosis bloedonderzoek doen om de effecten van de medicijnen te onderzoeken, waaronder de expressie van genen en de activiteit van immuuncellen. Hierdoor kunnen de onderzoekers onderzoeken welke van de twee geneesmiddelen de grootste veranderingen veroorzaakt in de hoeveelheid TSPO in het bloed bij MS-patiënten in vergelijking met gezonde controles.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het Translocator Protein (TSPO) van 18 kiloDalton is een mitochondriaal eiwit dat sterk tot expressie komt in myeloïde cellen. Hoewel het volledige scala van zijn functies onbekend is, leveren preklinische en in-vitro-onderzoeken suggestief bewijs dat TSPO-liganden de TSPO-eiwitfunctie veranderen om monocyten/macrofagen en microglia te beïnvloeden in de richting van herstellende fenotypes. XBD173 en etifoxine zijn twee TSPO-liganden en vertegenwoordigen twee verschillende chemotypes. Etifoxine is een benzoxaïne, goedgekeurd in Frankrijk (maar niet in het VK) voor de behandeling van angst. XBD173 (Emapunil) is een fenylpurine dat onlangs is onderzocht voor de behandeling van angst, maar waarvoor geen vergunning is verleend.

Het doel van deze experimentele geneeskundestudie is om de hypothese bij mensen te testen dat functionele veranderingen die door TSPO worden bewerkstelligd, pro-inflammatoire monocyten/macrofagen en microglia kunnen aanzetten tot het aannemen van een herstellend fenotype. Mensen met multiple sclerose (MS) zullen deelnemen aan deze studie omdat monocyten van MS-patiënten een chronisch pro-inflammatoir fenotype hebben. Gezonde vrijwilligers (HV's) zullen ook worden ingeschreven om te bepalen of TSPO-gemedieerde effecten afhankelijk zijn van de immuuntoestand.

Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de effecten van TSPO-ligandbinding op het fenotype van monocyten/macrofagen bij mensen.

De secundaire doelstellingen zijn:

a Het karakteriseren van immunologische responsen in bloedplasma en in circulerende subgroepen van immuuncellen van gezonde vrijwilligers en mensen met SPMS na functionele TSPO-veranderingen geïnduceerd door challenge-ligandbinding.

b Het onderzoeken van de mogelijke afhankelijkheid van deze farmacodynamische responsen van variatie op rs6971 (een algemeen polymorfisme dat de ligandbindingsaffiniteiten in het TSPO-eiwit beïnvloedt) in het TSPO-gen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

44

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

31 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
  2. Leeftijd 35-65 jaar oud
  3. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze a) niet vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding of hysterectomie van de eileiders, of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of b) zwanger kan worden maar niet zwanger is (zoals bepaald door urine-zwangerschapstest bij screening en op elke studiedag) en bereid zijn om een ​​van de onderstaande anticonceptiemethoden te gebruiken
  4. De mannelijke proefpersoon moet akkoord gaan met het gebruik van een van de hierboven vermelde anticonceptiemethoden.
  5. Bereid om zich te onthouden van alcohol voor de duur van de dosering.
  6. Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS) >3,5

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van andere actieve neurologische aandoeningen dan migraine of MS

  2. Klinisch relevante afwijkingen in routinematig bloed, waaronder:

    • eGFR < 60ml/min
    • Verhoging van leverenzymen/bilirubine
    • Verlengde protrombinetijd
    • Trombocytopenie

  3. Gebruik van de volgende medicijnen of therapieën:

    • Immunosuppressiva of immunomodulerende geneesmiddelen in de afgelopen 6 maanden
    • Alemtuzumab of hematopeotische stamceltherapie
    • Middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken (waaronder opioïde analgetica, barbituraten, slaappillen, antihistaminica, antipsychotica)
    • P450 CY3A4-inductoren of -remmers
    • orale anticonceptiva
    • orale anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers anders dan een lage dosis aspirine
    • levothyroxine
  4. Momenteel borstvoeding
  5. Elke klinisch significante medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van de onderzoeksprocedures in gevaar zou kunnen brengen.
  6. Geschiedenis van een klinische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker de wetenschappelijke integriteit van het onderzoek in gevaar zou brengen, zoals sommige chronische systemische ziekten die bloed, lever of nieren of het endocriene systeem aantasten
  7. Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen
  8. Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt

  9. Contra-indicatie voor gebruik van XBD173:

    • Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen

  10. Contra-indicatie voor gebruik van etifoxine:

    • Myasthenia gravis
    • syndromen van malabsorptie van glucose en galactose of lactosedeficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Etifoxine dan XBD173
Geneesmiddel: XBD173
7 dagen behandeling
Geneesmiddel: Etifoxine
7 dagen behandeling
Experimenteel: XBD173 en vervolgens etifoxine
Geneesmiddel: XBD173
7 dagen behandeling
Geneesmiddel: Etifoxine
7 dagen behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Monocyt fenotye - Weefselnecrosefactor-α
Tijdsspanne: 7 dagen
Plasma cytokineconcentraties
7 dagen
Monocyt fenotye - Interferon-γ
Tijdsspanne: 7 dagen
Plasma cytokineconcentraties
7 dagen
Monocyt fenotype - Interleukinen-1β
Tijdsspanne: 7 dagen
Plasma cytokineconcentraties
7 dagen
Monocyt fenotype - Interleukinen- 16
Tijdsspanne: 7 dagen
Plasma cytokineconcentraties
7 dagen
Monocyt fenotype - Interleukinen- 17
Tijdsspanne: 7 dagen
Plasma cytokineconcentraties
7 dagen
Monocyt fenotype - Interleukinen- 23
Tijdsspanne: 7 dagen
Plasma cytokineconcentraties
7 dagen
Immunomodulerende factor - Transformerende groeifactor-β
Tijdsspanne: 7 dagen
Groeifactor-β transformeren
7 dagen
Immunomodulerende factor - Interleukinen -4
Tijdsspanne: 7 dagen
Interleukinen -4
7 dagen
Immunomodulerende factor - Interleukinen - 10
Tijdsspanne: 7 dagen
Interleukinen - 10
7 dagen
Relatieve verhoudingen van WBC-subsets
Tijdsspanne: 7 dagen
Stroom
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Monocyt fenotype - 'omische analyses
Tijdsspanne: 7 dagen
Genoom, proteoom, metaboloom
7 dagen
Neurofilament
Tijdsspanne: 7 dagen
Plasmaniveaus van neurofilament
7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imperial College London

Onderzoekers

  • Studie stoel: Paul Matthews, PhD, Imperial College London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17HH3814

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren