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Validierung des 18-KiloDalton-Translokatorproteins (TSPO) als neuartiges neuroimmunmodulatorisches Target (TSPO)

14. Oktober 2024 aktualisiert von: Imperial College London

Eine experimentelle medizinische Studie zur Validierung des 18-KiloDalton-Translokatorproteins (TSPO) als neuartiges neuroimmunmodulatorisches Ziel bei Multipler Sklerose

Bei Multipler Sklerose (MS) greifen Zellen des Immunsystems das Gehirn an und verursachen Gewebeschäden. Bei sekundär progredienter MS (SPMS) haben diese wiederholten Immunattacken aufgehört, aber trotzdem treten neue Schäden auf. TSPO ist ein Protein, das im Gehirn und in Zellen des Immunsystems vorkommt, dessen Spiegel während MS ansteigen. Die Forscher würden gerne wissen, ob Medikamente, die TSPO binden, die Immunantworten bei Patienten mit SPMS dämpfen könnten. Die Ermittler werden zwei Medikamente testen, die TSPO beeinflussen: Etifoxin und XBD173. Probanden mit SPMS werden aus neurologischen Kliniken in Krankenhäusern rekrutiert, die dem Imperial College Healthcare NHS Trust angeschlossen sind. Es werden auch gesunde Probanden rekrutiert, um einen Vergleich mit diesen Patienten zu ermöglichen. Die rekrutierten Freiwilligen werden in die klinische Forschungseinrichtung (CRF) des Hammersmith Hospital eingeladen. Die Probanden nehmen 7 Tage lang täglich eines der beiden Medikamente ein. Die Forscher werden vor der ersten Dosis und nach der letzten Dosis Bluttests durchführen, um die Wirkung der Medikamente zu untersuchen, einschließlich der Expression von Genen und der Aktivität von Immunzellen. Auf diese Weise können die Forscher untersuchen, welches der beiden Medikamente die größten Veränderungen in der TSPO-Menge im Blut von MS-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen hervorruft.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das 18 KiloDalton Translocator Protein (TSPO) ist ein mitochondriales Protein, das in myeloiden Zellen stark exprimiert wird. Während das volle Spektrum seiner Funktionen unbekannt ist, liefern vorklinische und in vitro-Studien Hinweise darauf, dass TSPO-Liganden die TSPO-Proteinfunktion verändern, um Monozyten/Makrophagen und Mikroglia in Richtung reparativer Phänotypen zu beeinflussen. XBD173 und Etifoxin sind zwei TSPO-Liganden und repräsentieren zwei unterschiedliche Chemotypen. Etifoxin ist ein Benzoxain, das in Frankreich (jedoch nicht in Großbritannien) zur Behandlung von Angstzuständen zugelassen ist. XBD173 (Emapunil) ist ein Phenylpurin, das kürzlich zur Behandlung von Angstzuständen untersucht wurde, aber nicht zugelassen ist.

Das Ziel dieser experimentellen Medizinstudie ist es, die Hypothese beim Menschen zu testen, dass funktionelle Veränderungen, die durch TSPO bewirkt werden, entzündungsfördernde Monozyten/Makrophagen und Mikroglia dazu veranlassen können, einen reparativen Phänotyp anzunehmen. Menschen mit Multipler Sklerose (MS) werden in diese Studie aufgenommen, da Monozyten von MS-Patienten einen chronisch proinflammatorischen Phänotyp aufweisen. Gesunde Freiwillige (HVs) werden ebenfalls aufgenommen, um festzustellen, ob TSPO-vermittelte Wirkungen vom Immunzustand abhängen.

Das primäre Ziel dieser Studie ist es, die Wirkungen der TSPO-Ligandenbindung auf den Monozyten/Makrophagen-Phänotyp beim Menschen zu bestimmen.

Die sekundären Ziele sind:

a Charakterisierung der immunologischen Reaktionen im Blutplasma und in Untergruppen zirkulierender Immunzellen von gesunden Freiwilligen und Menschen mit SPMS nach funktionellen TSPO-Änderungen, die durch die Bindung von Challenge-Liganden induziert wurden.

b Untersuchung der möglichen Abhängigkeit dieser pharmakodynamischen Reaktionen von der Variation bei rs6971 (ein häufiger Polymorphismus, der die Ligandenbindungsaffinitäten im TSPO-Protein beeinflusst) im TSPO-Gen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

44

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

31 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
  2. Im Alter von 35-65 Jahren
  3. Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie a) nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie, oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe oder b) gebärfähig, aber nicht schwanger ist (wie durch Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und an jedem Studientag bestimmt) und bereit, eine der unten aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden
  4. Das männliche Subjekt muss der Anwendung einer der oben aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen.
  5. Bereit, für die Dauer der Einnahme auf Alkohol zu verzichten.
  6. Erweiterte Behinderungsstatusskala (EDSS) >3,5

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte einer anderen aktiven neurologischen Erkrankung als Migräne oder MS

  2. Klinisch bedeutsame Anomalien in Routineblutproben, einschließlich:

    • eGFR < 60 ml/min
    • Erhöhung der Leberenzyme/Bilirubin
    • Verlängerte Prothrombinzeit
    • Thrombozytopenie

  3. Verwendung der folgenden Medikamente oder Therapien:

    • Immunsuppressive oder immunmodulatorische Medikamente innerhalb der letzten 6 Monate
    • Alemtuzumab oder hämatopoetische Stammzelltherapie
    • Beruhigungsmittel des zentralen Nervensystems (einschließlich Opioid-Analgetika, Barbiturate, Schlaftabletten, Antihistaminika, Antipsychotika)
    • P450 CY3A4-Induktoren oder -Inhibitoren
    • orale Kontrazeptiva
    • orale Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer außer niedrig dosiertem Aspirin
    • Levothyroxin
  4. Momentan stillen
  5. Alle klinisch signifikanten Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Probanden oder die Einhaltung der Studienverfahren gefährden würden.
  6. Vorgeschichte eines klinischen Zustands, der nach Ansicht des Hauptprüfers die wissenschaftliche Integrität der Studie beeinträchtigen würde, wie z. B. einige chronische systemische Erkrankungen, die Blut, Leber oder Nieren oder das endokrine System betreffen
  7. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen
  8. Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig

  9. Kontraindikation für die Verwendung von XBD173:

    • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile

  10. Kontraindikation für die Verwendung von Etifoxin:

    • Myasthenia gravis
    • Syndrome der Glucose- und Galactose-Malabsorption oder Laktosemangel

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Etifoxin dann XBD173
Arzneimittel: XBD173
7 Tage Behandlung
Arzneimittel: Etifoxin
7 Tage Behandlung
Experimental: XBD173 dann Etifoxin
Arzneimittel: XBD173
7 Tage Behandlung
Arzneimittel: Etifoxin
7 Tage Behandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Monozyten-Phänotyp – Gewebenekrosefaktor-α
Zeitfenster: 7 Tage
Plasma-Zytokinkonzentrationen
7 Tage
Monozyten-Phänotyp - Interferon-γ
Zeitfenster: 7 Tage
Plasma-Zytokinkonzentrationen
7 Tage
Monozyten-Phänotyp – Interleukine – 1β
Zeitfenster: 7 Tage
Plasma-Zytokinkonzentrationen
7 Tage
Monozyten-Phänotyp - Interleukine- 16
Zeitfenster: 7 Tage
Plasma-Zytokinkonzentrationen
7 Tage
Monozyten-Phänotyp - Interleukine- 17
Zeitfenster: 7 Tage
Plasma-Zytokinkonzentrationen
7 Tage
Monozyten-Phänotyp - Interleukine- 23
Zeitfenster: 7 Tage
Plasma-Zytokinkonzentrationen
7 Tage
Immunmodulatorischer Faktor -Transforming Growth Factor-β
Zeitfenster: 7 Tage
Transformierender Wachstumsfaktor-β
7 Tage
Immunmodulatorischer Faktor - Interleukine -4
Zeitfenster: 7 Tage
Interleukine -4
7 Tage
Immunmodulatorischer Faktor - Interleukine - 10
Zeitfenster: 7 Tage
Interleukine - 10
7 Tage
Relative Anteile von WBC-Untergruppen
Zeitfenster: 7 Tage
Fluss
7 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Monozyten-Phänotyp - 'omische Analysen
Zeitfenster: 7 Tage
Genom, Proteom, Metabolom
7 Tage
Neurofilament
Zeitfenster: 7 Tage
Plasmaspiegel von Neurofilamenten
7 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Imperial College London

Ermittler

  • Studienstuhl: Paul Matthews, PhD, Imperial College London

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Januar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17HH3814

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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