Walidacja białka translokatora o masie 18 kilodaltonów (TSPO) jako nowego celu neuroimmunodulacyjnego (TSPO)
Eksperymentalne Studium Medycyny w celu zatwierdzenia białka translokatora o masie 18 kilodaltonów (TSPO) jako nowego celu neuroimmunodulacyjnego w stwardnieniu rozsianym
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
18-kilodaltonowe białko translokatorowe (TSPO) jest białkiem mitochondrialnym o wysokiej ekspresji w komórkach mieloidalnych. Chociaż pełny zakres jego funkcji jest nieznany, badania przedkliniczne i in vitro dostarczają sugestywnych dowodów na to, że ligandy TSPO zmieniają funkcję białka TSPO, kierując monocyty / makrofagi i mikroglej w kierunku fenotypów naprawczych. XBD173 i etifoksyna są dwoma ligandami TSPO i reprezentują dwa różne chemotypy. Etifoksyna jest benzoksainą zarejestrowaną we Francji (choć nie w Wielkiej Brytanii) do leczenia stanów lękowych. XBD173 (Emapunil) to fenylopuryna, która została niedawno zbadana pod kątem leczenia lęku, ale nie jest licencjonowana.
Celem tego badania medycyny eksperymentalnej jest przetestowanie hipotezy u ludzi, że zmiany funkcjonalne wywołane przez TSPO mogą indukować prozapalne monocyty/makrofagi i mikroglej do przyjęcia fenotypu naprawczego. Osoby ze stwardnieniem rozsianym (SM) zostaną włączone do tego badania, ponieważ monocyty pacjentów z SM mają przewlekły fenotyp prozapalny. Zdrowi ochotnicy (HV) również zostaną zarejestrowani w celu ustalenia, czy efekty, w których pośredniczy TSPO, są zależne od stanu odporności.
Głównym celem tego badania jest określenie wpływu wiązania liganda TSPO na fenotyp monocytów/makrofagów u ludzi.
Cele drugorzędne to:
a Aby scharakteryzować odpowiedzi immunologiczne w osoczu krwi i krążących podzbiorach komórek odpornościowych zdrowych ochotników i osób z SPMS po zmianach funkcjonalnych TSPO wywołanych przez wiązanie ligandu prowokującego.
b Zbadanie potencjalnej zależności tych odpowiedzi farmakodynamicznych od zmienności w rs6971 (powszechny polimorfizm wpływający na powinowactwo wiązania liganda w białku TSPO) w genie TSPO.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: David Owen, PhD
- Numer telefonu: 07801140800
- E-mail: d.owen@imperial.ac.uk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Lina Aimola, PhD
- Numer telefonu: 0207 594 1357
- E-mail: l.aimola@imperial.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
England
-
London, England, Zjednoczone Królestwo, W12 0NN
- Rekrutacyjny
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Kontakt:
- Richard Nicholas, PhD
- E-mail: r.nicholas@imperial.ac.uk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolne do wyrażenia świadomej pisemnej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
- Wiek 35-65 lat
- Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli a) nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią, lub po menopauzie, zdefiniowana jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki lub b) w wieku rozrodczym, ale nie w ciąży (co ustalono na podstawie testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i w każdym dniu badania) i chętna do stosowania jednej z metod antykoncepcji wymienionych poniżej
- Mężczyzna musi wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych powyżej.
- Chęć powstrzymania się od alkoholu na czas przyjmowania leku.
- Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności (EDSS) >3,5
Kryteria wyłączenia:
- Historia aktywnej choroby neurologicznej innej niż migrena lub stwardnienie rozsiane
Klinicznie znaczące nieprawidłowości w rutynowych badaniach krwi, w tym:
- eGFR < 60 ml/min
- Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych/bilirubiny
- Wydłużony czas protrombinowy
- Małopłytkowość
Stosowanie następujących leków lub terapii:
- Leki immunosupresyjne lub immunomodulujące w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Alemtuzumab lub hematopeotyczna terapia komórkami macierzystymi
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego (w tym opioidowe leki przeciwbólowe, barbiturany, środki nasenne, leki przeciwhistaminowe, leki przeciwpsychotyczne)
- Induktory lub inhibitory P450 CY3A4
- Doustne środki antykoncepcyjne
- doustne leki przeciwzakrzepowe lub leki przeciwpłytkowe inne niż mała dawka kwasu acetylosalicylowego
- lewotyroksyna
- Obecnie karmienie piersią
- Wszelkie istotne klinicznie stany medyczne, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub zgodności z procedurami badania.
- Historia jakiegokolwiek stanu klinicznego, który w opinii głównego badacza zagroziłby naukowej rzetelności badania, takiego jak niektóre przewlekłe choroby ogólnoustrojowe wpływające na krew, wątrobę lub nerki lub układ hormonalny
- Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole
- Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie
Przeciwwskazania do stosowania XBD173:
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
Przeciwwskazania do stosowania etifoksyny:
- Myasthenia gravis
- zespoły złego wchłaniania glukozy i galaktozy lub niedobór laktozy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Etifoksyna, a następnie XBD173
|
7 dni leczenia
7 dni leczenia
|
|
Eksperymentalny: XBD173, a następnie Etifoksyna
|
7 dni leczenia
7 dni leczenia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Monocyte phenotye - Czynnik martwicy tkanek-α
Ramy czasowe: 7 dni
|
Stężenia cytokin w osoczu
|
7 dni
|
|
Fenotyp monocytów - Interferon-γ
Ramy czasowe: 7 dni
|
Stężenia cytokin w osoczu
|
7 dni
|
|
Fenotyp monocytów - Interleukiny- 1β
Ramy czasowe: 7 dni
|
Stężenia cytokin w osoczu
|
7 dni
|
|
Fenotyp monocytów - Interleukiny- 16
Ramy czasowe: 7 dni
|
Stężenia cytokin w osoczu
|
7 dni
|
|
Fenotyp monocytów - Interleukiny- 17
Ramy czasowe: 7 dni
|
Stężenia cytokin w osoczu
|
7 dni
|
|
Fenotyp monocytów - Interleukiny- 23
Ramy czasowe: 7 dni
|
Stężenia cytokin w osoczu
|
7 dni
|
|
Czynnik immunomodulujący - Transformujący czynnik wzrostu-β
Ramy czasowe: 7 dni
|
Transformujący czynnik wzrostu-β
|
7 dni
|
|
Czynnik immunomodulujący - Interleukiny -4
Ramy czasowe: 7 dni
|
Interleukiny -4
|
7 dni
|
|
Czynnik immunomodulujący - Interleukiny - 10
Ramy czasowe: 7 dni
|
Interleukiny - 10
|
7 dni
|
|
Względne proporcje podzbiorów WBC
Ramy czasowe: 7 dni
|
Pływ
|
7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Fenotyp monocytów - analizy omiczne
Ramy czasowe: 7 dni
|
Genom, proteom, metabolom
|
7 dni
|
|
Neurofilament
Ramy czasowe: 7 dni
|
Poziomy neurofilamentów w osoczu
|
7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Paul Matthews, PhD, Imperial College London
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Stwardnienie rozsiane
- Skleroza
- Fizjologiczne skutki leków
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Środki przeciwlękowe
- Etifoksyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 17HH3814
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .