新規神経免疫標的としての 18 キロダルトン トランスロケーター タンパク質 (TSPO) の検証 (TSPO)
多発性硬化症における新しい神経免疫調節標的としての 18 キロダルトン トランスロケーター タンパク質 (TSPO) を検証するための実験医学研究
調査の概要
詳細な説明
18 キロダルトン トランスロケーター タンパク質 (TSPO) は、骨髄細胞で高度に発現するミトコンドリアタンパク質です。 その機能の全範囲は不明ですが、前臨床および in vitro 研究は、TSPO リガンドが TSPO タンパク質機能を変化させ、単球/マクロファージおよびミクログリアを修復表現型に偏らせることを示唆する証拠を提供します。 XBD173 とエチフォキシンは 2 つの TSPO リガンドであり、2 つの異なるケモタイプを表します。 エティフォキシンは、不安の治療のためにフランスで認可されたベンゾキサインです（英国ではありませんが）. XBD173 (エマプニル) はフェニルプリンで、最近不安症の治療薬として研究されていますが、認可されていません。
この実験的医学研究の目的は、TSPO による機能変化が、炎症誘発性単球/マクロファージおよびミクログリアに修復表現型を採用させる可能性があるという仮説をヒトで検証することです。 多発性硬化症（MS）患者の単球は慢性炎症性表現型を持っているため、この研究には多発性硬化症（MS）患者が登録されます。 健康なボランティア (HV) も登録して、TSPO を介した効果が免疫状態に依存するかどうかを判断します。
この研究の主な目的は、TSPO リガンド結合がヒトの単球/マクロファージ表現型に及ぼす影響を調べることです。
二次的な目的は次のとおりです。
a チャレンジリガンド結合によって誘発された TSPO 機能変化後の血漿および健康なボランティアおよび SPMS 患者の循環免疫細胞サブセットにおける免疫学的応答を特徴付ける。
b TSPO 遺伝子の rs6971 (TSPO タンパク質のリガンド結合親和性に影響を与える一般的な多型) の変動に対するこれらの薬力学的応答の潜在的な依存性を調べること。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：David Owen, PhD
- 電話番号：07801140800
- メール：d.owen@imperial.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lina Aimola, PhD
- 電話番号：0207 594 1357
- メール：l.aimola@imperial.ac.uk
研究場所
-
-
England
-
London、England、イギリス、W12 0NN
- 募集
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
コンタクト：
- Richard Nicholas, PhD
- メール：r.nicholas@imperial.ac.uk
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- 35～65歳
- -女性の被験者は、a)卵管結紮または子宮摘出術が記録された閉経前の女性として定義される非出産の可能性がある場合、または12か月の自然無月経として定義される閉経後 b)出産の可能性はあるが妊娠していない場合、参加する資格があります-（スクリーニング時および各研究日の尿妊娠検査によって決定される）および以下にリストされている避妊方法のいずれかを使用する意思がある
- 男性被験者は、上記の避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。
- -投薬期間中、アルコールを控えることをいとわない。
- 拡張障害状態尺度 (EDSS) >3.5
除外基準:
- 片頭痛またはMS以外の活動性の神経疾患の病歴
以下を含む日常的な血液の臨床的に意味のある異常：
- eGFR < 60ml/分
- 肝酵素/ビリルビンの上昇
- プロトロンビン時間の延長
- 血小板減少症
以下の薬または治療法の使用：
- -過去6か月以内の免疫抑制薬または免疫調節薬
- アレムツズマブまたは造血幹細胞療法
- 中枢神経抑制薬（オピオイド鎮痛薬、バルビツレート、睡眠薬、抗ヒスタミン薬、抗精神病薬を含む）
- P450 CY3A4誘導剤または阻害剤
- 経口避妊薬
- 低用量アスピリン以外の経口抗凝固薬または抗血小板薬
- レボチロキシン
- 現在授乳中
- -研究者の意見では、被験者の安全性または研究手順の遵守を損なう臨床的に重要な病状。
- -血液、肝臓または腎臓または内分泌系に影響を与えるいくつかの慢性全身性疾患など、研究責任者の意見で研究の科学的完全性を損なう可能性のある臨床状態の病歴
- -プロトコルに概説されている手順に従うことを望まない、またはできない
- 被験者は精神的または法的に無力です
XBD173使用の禁忌：
•活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症
エチフォキシン使用の禁忌：
- 重症筋無力症
- グルコースおよびガラクトースの吸収不良またはラクトース欠乏症候群
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：エチフォシン、XBD173
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7日間の治療
7日間の治療
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実験的：XBD173、次にエチフォシン
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7日間の治療
7日間の治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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単球表現型 - 組織壊死因子-α
時間枠：7日
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血漿サイトカイン濃度
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7日
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単球表現型 - インターフェロン-γ
時間枠：7日
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血漿サイトカイン濃度
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7日
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単球表現型 - インターロイキン - 1β
時間枠：7日
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血漿サイトカイン濃度
|
7日
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単球表現型 - インターロイキン - 16
時間枠：7日
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血漿サイトカイン濃度
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7日
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単球表現型 - インターロイキン - 17
時間枠：7日
|
血漿サイトカイン濃度
|
7日
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単球表現型 - インターロイキン - 23
時間枠：7日
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血漿サイトカイン濃度
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7日
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免疫調節因子 -トランスフォーミング増殖因子-β
時間枠：7日
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形質転換増殖因子-β
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7日
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免疫調節因子 - インターロイキン -4
時間枠：7日
|
インターロイキン -4
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7日
|
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免疫調節因子 - インターロイキン - 10
時間枠：7日
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インターロイキン - 10
|
7日
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WBC サブセットの相対的比率
時間枠：7日
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フロー
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7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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単球表現型 - オミクス分析
時間枠：7日
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ゲノム、プロテオーム、メタボローム
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7日
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ニューロフィラメント
時間枠：7日
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ニューロフィラメントの血漿中濃度
|
7日
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Paul Matthews, PhD、Imperial College London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。