Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A 18 kilodaltonos transzlokátor fehérje (TSPO) validálása új neuroimmunmodulációs célpontként (TSPO)

2024. március 6. frissítette: Imperial College London

Kísérleti orvosi tanulmány a 18 kilodaltonos transzlokátor fehérje (TSPO) új neuroimmunomodulációs célpontként való validálására a szklerózis multiplexben

Sclerosis multiplexben (MS) az immunrendszer sejtjei megtámadják az agyat, szövetkárosodást okozva. A másodlagos progresszív SM-ben (SPMS) ezek az ismétlődő immunrohamok megszűntek, de ennek ellenére továbbra is új károsodások jelennek meg. A TSPO az agyban és az immunrendszer sejtjeiben található fehérje, amelynek szintje megemelkedik az SM alatt. A kutatók azt szeretnék tudni, hogy a TSPO-t megkötő gyógyszerek csillapíthatják-e az SPMS-ben szenvedő betegek immunválaszát. A kutatók két olyan gyógyszert fognak tesztelni, amelyek befolyásolják a TSPO-t: az etifoxint és az XBD173-at. Az SPMS-ben szenvedő alanyokat az Imperial College Healthcare NHS Trusthoz kapcsolódó kórházak neurológiai klinikáiról veszik fel. Egészséges önkénteseket is toboroznak majd, hogy összehasonlíthassák ezeket a betegeket. A felvett önkénteseket meghívják a Hammersmith Kórház klinikai kutatóintézetébe (CRF). Az önkéntesek a két gyógyszer egyikét veszik be minden nap 7 napon keresztül. A kutatók vérvizsgálatot végeznek az első adag beadása előtt és az utolsó adag után, hogy megvizsgálják a gyógyszerek hatását, beleértve a gének expresszióját és az immunsejtek aktivitását. Ez lehetővé teszi a kutatók számára, hogy feltárják, hogy a két gyógyszer közül melyik okozza a legnagyobb változást a TSPO mennyiségében a vérben az SM-betegeknél az egészséges kontrollokhoz képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A 18 kilodaltonos transzlokátor fehérje (TSPO) egy mitokondriális fehérje, amely nagymértékben expresszálódik mieloid sejtekben. Míg funkcióinak teljes skálája ismeretlen, a preklinikai és in vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a TSPO ligandumok megváltoztatják a TSPO fehérje funkcióját, és a monocitákat/makrofágokat és a mikrogliákat a reparatív fenotípusok felé torzítják. Az XBD173 és az etifoxin két TSPO ligand, és két különböző kemotípust képviselnek. Az etifoxin egy benzoxain, amelyet Franciaországban (bár nem az Egyesült Királyságban) engedélyeztek a szorongás kezelésére. Az XBD173 (Emapunil) egy fenilpurin, amelyet nemrégiben vizsgáltak a szorongás kezelésére, de nem engedélyezett.

E kísérleti orvostudományi tanulmány célja annak a hipotézisnek az embereken történő tesztelése, hogy a TSPO által kiváltott funkcionális változások a gyulladást elősegítő monociták/makrofágok és mikrogliák reparatív fenotípusát válthatják ki. A szklerózis multiplexben (MS) szenvedő betegeket bevonják ebbe a vizsgálatba, mivel az SM-betegekből származó monociták krónikus gyulladást elősegítő fenotípusúak. Egészséges önkéntesek (HV-k) is be lesznek vonva annak megállapítására, hogy a TSPO által közvetített hatások immunállapot-függőek-e.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a TSPO ligandum kötődésének emberi monocita/makrofág fenotípusra gyakorolt ​​hatásának meghatározása.

A másodlagos célok a következők:

a Egészséges önkéntesek és SPMS-ben szenvedő betegek vérplazmájában és keringő immunsejt-alcsoportjaiban kialakuló immunológiai válaszok jellemzése a kihívást jelentő ligandumkötés által kiváltott TSPO funkcionális változások után.

b Feltárni ezen farmakodinámiás válaszok lehetséges függőségét az rs6971 variációjától (egy gyakori polimorfizmus, amely befolyásolja a ligandumkötő affinitásokat a TSPO fehérjében) a TSPO génben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

44

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

33 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Képes írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
  2. 35-65 éves korig
  3. Egy női alany jogosult a részvételre, ha a) nem fogamzóképes korú, definíció szerint menopauza előtti nő, akinek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van, vagy posztmenopauzában van 12 hónapos spontán amenorrhoeaként, vagy b) fogamzóképes, de nem terhes (a szűréskor és minden vizsgálati napon a vizeletből származó terhességi teszt alapján) és hajlandó használni az alább felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek egyikét
  4. A férfi alanynak bele kell egyeznie a fent felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába.
  5. Hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól az adagolás időtartama alatt.
  6. Kiterjesztett rokkantsági állapot skála (EDSS) >3.5

Kizárási kritériumok:

  1. Aktív neurológiai betegség a kórtörténetben, kivéve a migrént vagy az SM-et

  2. Klinikailag jelentős eltérések a rutin vérvételben, beleértve:

    • eGFR < 60 ml/perc
    • A májenzimek/bilirubinszint emelkedése
    • Megnyúlt protrombin idő
    • Thrombocytopenia

  3. A következő gyógyszerek vagy terápiák használata:

    • Immunszuppresszív vagy immunmoduláló gyógyszerek az elmúlt 6 hónapban
    • Alemtuzumab vagy hematopeotikus őssejtterápia
    • Központi idegrendszert gátló szerek (beleértve az opioid fájdalomcsillapítókat, barbiturátokat, altatókat, antihisztaminokat, antipszichotikumokat)
    • P450 CY3A4 induktorok vagy inhibitorok
    • szájon át szedhető fogamzásgátló
    • orális antikoagulánsok vagy vérlemezke-gátló szerek, kivéve az alacsony dózisú aszpirint
    • levotiroxin
  4. Jelenleg szoptat
  5. Bármely klinikailag jelentős egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alanyok biztonságát vagy a vizsgálati eljárások betartását.
  6. Bármely olyan klinikai állapot anamnézisében, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálat tudományos integritását, például egyes krónikus szisztémás betegségek, amelyek a vért, a májat vagy a veséket vagy az endokrin rendszert érintik
  7. Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban vázolt eljárásokat
  8. Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen

  9. Az XBD173 használatának ellenjavallatai:

    • A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

  10. Az etifoxin használatának ellenjavallatai:

    • Myasthenia gravis
    • glükóz és galaktóz felszívódási zavar vagy laktózhiány szindrómái

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Etifoxine majd XBD173
Drog: XBD173
7 napos kezelés
Drog: Etifoxin
7 napos kezelés
Kísérleti: XBD173, majd Etifoxine
Drog: XBD173
7 napos kezelés
Drog: Etifoxin
7 napos kezelés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Monocita fenotij – Szövetnekrózis faktor-α
Időkeret: 7 nap
A plazma citokin koncentrációja
7 nap
Monocita fenotípus - Interferon-γ
Időkeret: 7 nap
A plazma citokin koncentrációja
7 nap
Monocita fenotípus - Interleukins- 1β
Időkeret: 7 nap
A plazma citokin koncentrációja
7 nap
Monocita fenotípus - Interleukins- 16
Időkeret: 7 nap
A plazma citokin koncentrációja
7 nap
Monocita fenotípus - Interleukins- 17
Időkeret: 7 nap
A plazma citokin koncentrációja
7 nap
Monocita fenotípus - Interleukins- 23
Időkeret: 7 nap
A plazma citokin koncentrációja
7 nap
Immunmoduláló faktor - Transzformáló növekedési faktor-β
Időkeret: 7 nap
Átalakító növekedési faktor-β
7 nap
Immunmoduláló faktor - Interleukinok -4
Időkeret: 7 nap
Interleukinok -4
7 nap
Immunmoduláló faktor - Interleukinok - 10
Időkeret: 7 nap
Interleukinok - 10
7 nap
A WBC részhalmazok relatív arányai
Időkeret: 7 nap
Folyam
7 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Monocita fenotípus – ómikus elemzések
Időkeret: 7 nap
Genom, proteom, metabolom
7 nap
Neurofilamentum
Időkeret: 7 nap
A neurofilamentum plazmaszintje
7 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Imperial College London

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Paul Matthews, PhD, Imperial College London

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. január 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. február 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 20.

Első közzététel (Tényleges)

2019. február 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 6.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • V7 03/10/18

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sclerosis multiplex

Klinikai vizsgálatok a XBD173

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahamas

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel